藥名
賽尼哌Zenapax
簡介
【製劑規格】每瓶注射液內含25 mg 達利珠單抗(5 mg/mL)，並含有以下賦形劑：聚山梨醇脂80，氯化鈉，磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉，鹽酸，氫氧化鈉和注射用水。為澄清或淡乳白色液體。
【藥理毒理】達利珠單抗是一種重組並人源化的IgGI（G亞型免疫球蛋白）抗TAC抗體。其功能類似於白細胞介素-2（IL-2）受體拮抗劑，與高親和力的IL－2受體複合物（在激活的T細胞表面表達）的a－亞單位或TAC亞單位高特異性結合，從而抑制IL－2的結合和生物活性。使用本藥可抑制IL－2介導的淋巴細胞激活，也即是抑制了移植排斥過程中細胞免疫反應的關鍵通道。採用推薦劑量時，達利珠單抗可使TAC受體飽和約120天。未發現影響其功效、安全性、血清達利珠單抗水平或任何其他臨床相關參數的抗體。除了預期的暫時性TAC陽性細胞減少外，採用螢光活化細胞分檢器（FACS）未觀察到循環淋巴細胞總數或細胞表型的變化。臨床試驗顯示，本藥在降低由活檢證實的移植後6個月內的急性排斥發生率方面明顯優於安慰劑，具有統計學意義，並且未觀察到反跳排斥。在一III期臨床研究中觀察到，本藥組病人的移植後6個月和12個月的存活率比安慰劑組顯著增高，具有統計學意義。在移植後6個月時，以腎小球濾過率來評價腎功能，本藥治療組的腎功能明顯優於安慰劑組。本藥治療組接受抗淋巴細胞抗體治療急性排斥反應的病人少於安慰劑組。
【藥 動 學】臨床試驗中，每14天用1 mg/kg本藥治療異體腎移植病人，總共5個劑量，平均血清峰濃度（平均值±標準差）在第一（21±14 mg/mL）和第五劑量（32±22 mg/mL）間上升。第五次劑量前的血清濃度谷值為7.6±4.0 mg/mL。5－10 mg/mL的血清水平對於TAC受體的完全飽和和阻斷激活的T淋巴細胞反應是必需的。為達到和維持使TAC受體飽和的血清水平，可每14天給1 mg/kg的推薦劑量一次。推薦的給藥方案保證了在移植後3個月內維持血清受體飽和濃度，這3個月也正是移植後最關鍵的時期。估計達利珠單抗的半衰期在異體腎移植病人中為270－919小時（平均480小時），與報導的人體IgG的半衰期相同，後者為432－552小時（平均480小時），這充分說明達利珠單抗是人源化蛋白質。人群藥代動力學分析說明，達利珠單抗系統清除率受總體重，年齡，性別，蛋白尿和種族的影響。體重對系統清除率的影響支持以mg/kg為本藥的劑量單位，推薦的劑量方案使藥物暴露程度保持在有大範圍人口學特性的病人群中參照暴露程度的30%以內，對於異體腎移植的病人不需要基於其他協變指數（性別，蛋白尿，種族和年齡）作劑量調整。
【適 應 證】預防腎移植後急性排斥反應的發生，可與包含環孢素和皮質類固醇激素的免疫抑制方案一起使用。
【不良反應】對本藥安全性的研究是通過比較在原有的環孢素和皮質類固醇激素並加用硫唑嘌呤或霉酚酸酯的免疫抑制方案中，加用本藥和安慰劑的兩組病人而進行的。
本藥沒有明顯毒性，與安慰劑相比，它不增加免疫抑制方案的毒性。報導的不良反應與移植過程及免疫抑制方案中的藥物有關。藥物相關不良反應，可參照環孢素，皮質類固醇激素，硫唑嘌呤或霉酚酸酯的處方信息。根據報導，95%使用安慰劑治療的病人及96%使用本藥治療的病人出現不良反應。據報導，44.4%使用安慰劑的病人及39.9%使用本藥治療的病人，發生嚴重不良反應。據報導，在移植術後的前6個月，3.4%使用安慰劑治療的病人及0.6％使用本藥治療的病人死亡。移植後12個月的死亡率，使用安慰劑組為4.4%，本藥治療組為1.5%。
最常報導的不良反應為胃腸道紊亂，其發生率在使用本藥組（67%）和安慰劑組（68%）相仿。本藥不增加感染髮生率（安慰劑組成為72%，而本藥治療組為68%）。據報導，使用本藥治療組和安慰劑組發生感染的類型相似。據報導，安慰劑組發生巨細胞病毒感染的發生率為16%，而本藥治療組為13%。加用本藥不會增加移植後淋巴組織增生紊亂的例數，該發生率在安慰劑組和本藥治療組均小於1%。使用本藥後未觀察到細胞因子釋放綜合徵
【相互作用】在臨床試驗中，本藥與下列用於移植的藥物合用不會增加不良反應的發生：環孢素，霉酚酸酯、更昔洛韋，阿昔洛韋，他克莫司，硫唑嘌呤，抗胸腺細胞免疫球蛋白，CD-3（OKT3）和皮質類固醇激素。本藥和霉酚酸酯的活性代謝產物霉酚酸之間，沒有藥代動力學的相互影響。
【用法用量】推薦劑量為1 mg/kg，加入0.9％生理鹽水50 mL中，由周圍或中央靜脈輸入15分鐘以上。本藥首劑應在移植前24小時內給藥，以後每隔14天給藥1次，5次為一療程。每次給藥必須在預定給藥時間的前後一天內進行。嚴重腎損害的病人不必進行劑量調整。 本藥的最大承受劑量在病人中還沒有確定，也沒能在動物實驗中獲得。1.5 mg/kg的劑量用於骨髓移植受者，未發生任何相關的不良反應。在單劑量毒性研究中，125 mg/kg的劑量給老鼠靜脈注射，未產生明顯毒性。 本藥不能直接注射，而應在靜脈給藥前用0.9%氯化鈉溶液50mL稀釋。當混合溶液時，不要搖盪，應輕輕翻轉以防止起泡沫，因為藥品不含有任何抗微生物防腐劑和制菌劑，所以必須小心保持本藥配好溶液無菌。本藥為一種無色液體，盛放於一次性瓶內，打開後，任何未使用的部分都應被丟棄。胃腸外藥物製劑在給藥前應肉眼檢查是否有顆粒物質或變色，一旦灌注液準備好，應在4小時內進行靜脈輸入。如果需保存更長時間（最多24小時），則應保存在2-8℃環境中。其他藥物或物質不應加在本藥稀釋液中或和本藥稀釋液同時從同一條靜脈通路輸入。
【注意事項】已知對達利珠單抗或此產品的任何成分具有高敏感性的病人禁止使用。 嚴重肝損害的病人：沒有關於嚴重肝損害病人的資料。
對妊娠和哺乳的影響：未進行過本藥對動物生殖影響的研究。尚不知道本藥治療是否會損傷胎兒或影響生殖功能。因為IgG能通過胎盤屏障，育齡婦女使用本藥治療必須根據個案對其潛在利弊進行權衡，育齡婦女在用藥期間和最後一次給藥後4個月內必須使用避孕方法以防懷孕。
現尚不知道本藥是否會被分泌到人乳中，因為許多藥物可被分泌到人乳中並具有潛在的不良反應，因此必須根據藥物對哺乳婦女的重要性來確定是停止哺乳還是停止用藥。
對老年人的影響：老年病人（65歲以上）使用本藥的臨床經驗有限，因為做腎移植的老年病人很少。
對兒童的影響：兒科病人使用本藥的安全性和功效尚無資料支持。
【生產單位】
上海羅氏製藥有限公司
