移植免疫

移植免疫,是在組織移植或器官移植中,受者接受供者的移植物後,受者的免疫系統與供者的移植物相互作用而發生的免疫應答*,稱為移植免疫。研究移植免疫的主要目的是了解移植排斥反應發生的機制,以預防和控制排斥反應的發生,使移植物能在受體內長期存活。

移植免疫

內容

1 移植的類型

根據移植物的來源不同,將移植分為4種類型:

(1)自體移植 自體移植是將自體的組織移植到自體的另一部位,此種移植若無感染都能成功。

(2)同系移植 同系移植是遺傳基因型完全相同或基本相同的個體間的移植。例如同雙生之間的移植,或純系動物間的移植。此種移植一般也都可成功。

(3)同種(異體)移植 此種移植是同種中具有不同遺傳基因型的不同個體間的移植。臨床移植大多屬此類型,常出現排斥反應。

(4)異種移植 異種移植是不同種屬間的移植,其基因型完全不同,例如把動物的臟器移植給人。此類移植目前多數不能成功。

2 組織相容性抗原與移植免疫

移植能否成功,在很大程度上取決於供者與受者的組織相容性。所謂組織相容性,就是指不同個體間進行組織或器官移植時,移植物與宿主是否能相互“容忍”。如能“容忍”移植物就能存活,否則,移植物將被排斥或移植物使宿主受損。供受兩者的組織相容性如何,是由組織相容性抗原決定的。組織相容性抗原分為:

(1)主要組織相容性抗原 其免疫原抗性較強,所引起的免疫排斥反應發生得快且強烈,在移植免疫中主要涉及的是主要組織相容性抗原。

(2)次要組織相容性抗原

其免疫原性較弱,引起的免疫排斥反應發生得慢而弱。但其重要性也不可忽視,因為由於組織配型技術的進展,可在一定程度上控制主要組織相容性抗原引起的免疫排斥反應,而目前對次要組織相容性抗原了解甚少,尚無法控制。

3 移植排斥反應的類型

移植排斥反應分為宿主抗移植物反應和移植物抗宿主反應。

(1)宿主抗移植物反應

在進行同種移植後,移植抗原(即組織相容性抗原)可刺激受體的免疫系統發生免疫應答,通過細胞免疫和體液免疫的共同作用(一般以細胞免疫為主)使移植物受損,稱為宿主抗移植物反應。HUGR可表現為以下幾種類型:

急性排斥反應 這是同種移植中最常見的排斥反應類型。發生原因是由於術後數日,移植物抗原從血管內皮釋出,刺激受者的淋巴組織,引起免疫應答,從而發生對移植物的排斥。此反應在移植後最初幾周較多見,一旦發生,進展很快。病情也較嚴重。若經及時適當的免疫抑制劑治療,大多可緩解。

超急排斥反應 此種反應在移植物與受體的血管接通後的數分鐘至數小時內即可發生。其發生機制是受者體內預存的抗供者組織的抗體與供者移植物的血管內皮細胞抗原和血細胞抗原形成的抗原抗體複合物沉積在血管壁,引起局部的Ⅲ型超敏反應。受者體內預存的抗體有ABO血型抗體,由於在人體心、肺、肝、腎等臟器細胞上也有血型抗原的存在,故ABO血型不符合的器官移植可發生超急排斥反應。此外,在受者血液中還可含有抗供者白細胞、血小板的抗體,這種抗體常由於受者曾接受過輸血、器官移植或多次妊娠而產生。可通過供者與受者的ABO血型配合試驗和交叉細胞毒試驗確定是否適合移植來避免超急排斥反應的發生。

慢性排斥反應 在移植數周、數月甚至數年後發生,呈緩慢進行性。其發生原因有人認為是次要組織相容性抗原不一致引起的。由於對次要組織相容性抗原不甚了解,不易防治。

④加速排斥反應 由於再次免疫應答引起的排斥反應,即在第二次移植同一供者的組織後1~2天發生的加速排斥現象。這是因為受者針對初次接受的組織已經形成免疫應答,當再次移植同一供者的組織時,迅速發生免疫排斥反應,以致使移植物加速壞死。

(2)移植物抗宿主反應

移植物中的免疫活性細胞針對宿主體內組織相容性抗原發生免疫應答,其結果使宿主受損,稱為移植物抗宿主反應。GVHR的發生需要一定的特定條件:①宿主免疫系統缺乏或喪失排斥移植物的功能;②移植物中含有足量的能識別宿主組織相容性抗原的免疫活性細胞;③宿主具有移植物所缺少的組織相容性抗原。GVHR主要見於對原發生或繼發性免疫缺陷病人採用骨髓移植或反覆大量輸血治療時。

4 延長移植物存活的措施

(1)選擇合適的供者 儘可能地選擇較理想的供者,即ABO血型抗原相符,組織相容性抗原(HLA)儘可能接近。目前在移植前常規進行HLA分型和受者血清中細胞毒抗體的測定。

(2)使用非特異性免疫抑制療法 由於HLA抗原系統非常複雜,要獲得完全配合的HLA幾乎不可能,因此仍常規適當使用免疫抑制劑。但免疫抑制劑??重的繼發性免疫缺陷,發生感染或腫瘤。

此外,移植物局部照射或受者全身淋巴組織照射、用血漿分離器除去淋巴細胞及移植前給受者多次輸血(利用同種細胞進行自動免疫以誘導特異性免疫抑制)等也是提高移植物存活率的手段。

(3)移植後的免疫學監視 同種異體移植除同卵雙生外必然發生免疫排斥反應。因此有必要對免疫排斥反應進行監測,以便及早採取措施,使移植物儘量延長存活期。但目前所能觀察的免疫學指標(E玫瑰花結形成試驗、淋巴細胞轉化試驗、血清補體水平測定等)均不能特異性地反映免疫排斥反應,只能作為一種參考指標。目前更主要的監測方法還是測定移植臟器的功能或取組織進行活檢。

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