非01霍亂弧菌腸炎(英文稱:non-01 vibrio cholerae enteritis)通過消化道傳播,該菌廣泛分布於近海海水中,海產品是重要的傳播媒介。曾有水源性和食源性爆發流行。傳染源主要是帶菌者。一般人群對本病普遍易感,多發生於夏秋季。
疾病概述
非01霍亂弧菌腸炎為非01群霍亂弧菌引起的腸道傳染病。臨床表現為胃腸炎型和痢疾型。隨著霍亂髮病率的下降,非01群霍亂弧菌感染流行的範圍、強度和致病力有上升趨勢,逐漸引起人們的重視。
在南亞發生的霍亂流行,不被霍亂弧菌01群和非01群霍亂弧菌診斷血清所凝集,此流行株至今為未記載過的新血清型霍亂弧菌,故定名為0139霍亂弧菌。又由於該菌株首次從孟加拉灣沿岸地方分離,建議其為“Bengal”型聽從WHO的告誡:所有國家均應將0139引起的腹瀉按《國際衛生條例》有關霍亂的規定進行報告和處理。
病因病理
非01霍亂弧菌的生物學性狀與霍亂弧菌基本相似,它們的鞭毛抗原也相同,但菌體抗原不同,根據O抗原的不同可分02~0138血清群,0139與前者血清群不同。該菌體外抵抗力強。
有人認為本菌可產生一種志賀毒素樣細胞毒素,它可能是重要的致病因子。已證實有的菌株能產生霍亂腸毒素或耐熱腸毒素。
非01霍亂弧菌是強烈性腸道傳染病霍亂原菌,霍亂在人類歷史上共發生過7次世界性大流行,前6次均起源於印度恆河三角洲,由古典生物型引起,第七次起源於印度尼西亞蘇拉威西島,由E1tor生物型引起,從1961年開始至今尚未停止,已持續38年,波及五大洲140餘個國家和地區,引起數以百萬計的病例。1992年10月在印度的馬德拉斯和盂加拉灣又爆發了由一種新的霍亂血清群O139引起的類似霍亂的疾病,非O1群霍亂能引起胃腸炎,又能引起全身各部位的感染,其中某些菌株產生霍亂腸毒素。本文對部分非01群霍亂弧菌的生化特性、VB0血清分型、藥敏實驗進行了研究。
流行病學
非01霍亂弧菌有副溶血性弧菌,擬態弧菌,溶藻弧菌,霍氏弧菌,創傷弧菌和所謂的非凝集性弧菌。副溶血性弧菌是一種嗜鹽菌,在日本和美國沿海地區暴發流行的食源性(未燒透的海鮮,通常是蝦)腹瀉歸因於該細菌,這種細菌既不產生腸毒素也不侵入血流,但可損傷腸黏膜.雖然健康人也可發生嚴重的非凝集性弧菌感染,但該菌的嚴重感染常發生於有肝病或免疫缺陷的病人。溶藻弧菌和創傷弧菌均不會引起腸炎,但它們可引起海員的傷口感染.
病原學
1.形態染色 霍亂弧菌革蘭染色陰性,菌體長1.5-2.0μm,寬0.3-0.4μm,彎曲如逗點狀,有一根極端鞭毛,其長度為菌體的4-5倍。
該菌運動活潑,在暗視野懸液中可見穿梭運動,糞便可用於直接塗片檢查。
2.培養特性 霍亂弧菌在鹼性(pH8.8-9.0)肉湯或蛋白腖水中繁殖迅速,表面形成透明菌膜。弧菌在營養瓊脂或肉浸膏瓊脂培養過夜後,其菌落大,半透明,帶灰色。在選擇性培養基中弧菌生長旺盛,常用者有膽鹽瓊脂、硫代硫酸鹽-枸櫞酸鹽-膽鹽-蔗糖培養基(tcbs)、亞磅酸鹽瓊脂等。
3.生化反應 01群霍亂弧菌和非典型01群霍亂弧菌均能發酵蔗糖和甘露糖,不發酵阿拉伯糖。非01群霍亂弧菌對蔗糖和甘露糖發酵情況各不相同。此外埃爾托生物型能分解葡萄糖產生乙醯甲基甲醇(即VP試驗)。0139型能發酵葡萄糖、麥芽糖、蔗糖和甘露糖,產酸不產氣,不發酵肌醇和阿拉伯糖。
4.霍亂弧菌 經乾燥2h或加熱55℃10min即可死亡,煮沸立即死亡。弧菌接觸1∶2000~3000升汞或1∶500000高猛酸鉀,數分鐘即被殺滅,在0.1%漂白粉中10分鐘即死亡。霍亂弧菌在正常胃酸中能生存4分鐘,在未經處理的糞便中存活數天。在pH7.6-8.8的淺水井中,古典霍亂弧菌平均存活7.5天,愛爾托霍亂弧菌為19.3天。愛爾托弧菌在海水和深水井中存活10~13天。氯化鈉濃度高於4%或蔗糖濃度在5%以上的食物、香料、醋、酒等,均不利於弧菌的生存。霍亂弧菌在冰櫃內的牛奶、鮮肉和魚蝦水產品存活時間分別為2-4周、1周和1-3周;在室溫存放的新鮮蔬菜存活1-5天。霍亂弧菌在砧板和布上可存活相當長時間,在玻璃、瓷器、塑膠和金屬上存活時間不超過2天。
5.抗原結構 霍亂弧菌有耐熱的菌體(O)抗原和不耐熱的鞭毛(H)抗原。H抗原為霍亂弧菌屬所共有;O抗原有群特異性和型特異性兩種抗原,是霍亂弧菌分群和分型的基礎。群的特異性抗原可達100餘種。
6.分類 WHO腹瀉控制中心將霍亂弧菌分為三群。
⑴01群霍亂弧菌:包括古典生物型霍亂弧菌(vibrio cholerde)和埃爾托生物型(vibrio cholerde EL-Tor biotype)。01群的特異抗原有A、B、C三種,其中A抗原為01群所共有,A抗原與其他B與C抗原結合則可分為三型,即:原型--AC(稻葉,Inaba)、異型--AB(小川,Ogawa)和中間型--ABC(彥島,Hikojima)。
⑵非01群霍亂弧菌:本群弧菌鞭毛抗原同01群,而菌體(0)抗原則不同,不被01群霍亂弧菌多價血清所凝集,依O抗原之異,本群可分為137個血清型。以往認為本群僅引起散發的胃腸炎性腹瀉,一般此類弧菌感染不作霍亂處理,但1992年在印度及孟加拉等地發生霍亂暴發流行,後證實流行菌不被01群和137年非01群霍亂弧菌診斷血清所凝集。乃定為0139霍亂弧菌,並認定為真正的霍亂弧菌。
臨床表現
1.胃腸炎型 有腹瀉、噁心、嘔吐及水樣便等。吐瀉重者可伴有脫水和血壓下降。
2.痢疾型 表現為發熱、腹痛和黏液便,左下腹壓痛。糞便常規見大量白細胞。
診斷
1.臨床特點 有腹瀉、嘔吐、水樣便或伴有發熱腹痛、黏液便。
2.流行病學 有食用污染食品或海產品史。
3.實驗診斷 細菌培養可採用鹼性蛋白腖、鹼平板血平板等。必須通過血清學、氣相色譜法和生化反應與01群霍亂弧菌進行鑑別。
鑑別診斷
主要與霍亂、急性菌痢、沙門菌屬感染、副溶血弧菌腸炎等鑑別均依賴於病原學檢查鶒
檢查
實驗室檢查:
大便檢查可見大量白細胞,尿常規有蛋白或細胞與管型。
其它輔助檢查:
血尿素氮升高,H6、紅細胞、白細胞升高,血鉀氯可正常或降低。
治療
輕型病人可採用口服補液及對症處理,吐瀉嚴重引起脫水、血壓下降者,可靜脈補充水和電解質。抗菌藥物可用喹諾酮類或磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(複方磺胺甲噁唑)等,療程3-5天。
(一)隔離 確診及疑診病例應分別隔離,徹底消毒排泄物。病人症狀消除後,糞便連續兩次培養陰性方可解除隔離。
(二)補液
1.靜脈補液 通常選擇與患者所失去的電解質濃度相似的541液,其每升含NaCl5g,NaHCO34g,KCl 1g,為防低血糖,常另加50%葡萄糖20ml,配製時可用0.9%NaCl 500ml,1.4%NaHCO3300ML,10%KCl 10ml,10%葡萄糖140ml比例配製。
各種液體的電解質含量以及患者糞便中所含電解質的量.
表11-26 補液中電解質含量及其與糞便、血漿含量對比(濃度mmol/L)
靜脈輸液的量與速度 依失水程度而定,24h的補液量依病情輕重而定,輕度失水者應以口服補液為主,若有嘔吐無法口服者給予靜脈補液3000-4000/天,初1-2小時宜快速,5-10ml/分鐘;中度失水補液4000-8000ml/天,最初1~2小時快速滴入,至血壓、脈搏復常後,乃減至5-10ml/分鐘;重度失水需每日補8000-12000ml,以二條靜脈管道,先以40~80ml/分鐘,以後減至20-30ml/分鐘直至休克糾正後減速,直至脫水糾正。
兒童患者的糞便含鈉量較低而含鉀量較高,失水較嚴重,病情發展較快,易發生低血糖昏迷、腦水腫和低血鉀症,故應及時糾正失水和補充鉀鹽。輕者24小時補液量為100-150ml/kg,中、重型患兒24h靜脈補液各為150-200ml/kg和200-250ml/kg,可用541液。嬰幼兒可適當增加。最初15min內4歲以上兒童每分鐘補液20-30ml,嬰幼兒10ml/分鐘。根據血漿比重計算,比重每升高0.001嬰幼兒的補液量為每kg體重10ml,其總量的40%於30分鐘內輸入,餘量於3-4小時輸完。
鹼性藥物的補充使代謝性酸中毒迅速得到糾正也是治療成功的重要條件。碳酸氫鈉能迅速糾正酸中毒,乳酸鹽和醋酸鹽則於1-2小時內使酸中毒徐緩得到糾正。鉀鹽也需及時適當補充,可由靜脈或口服給予。每1000ml靜脈補液中含10~15mEq氯化鉀,口服方中每1000ml水中含有醋酸鉀、枸櫞酸鉀和碳酸氫鉀各100g,成人每日3次,每次10ml,兒童適當減量。
2.口服補液 霍亂病人口服氯化鈉溶液後不能吸收,但鉀鹽和碳酸鹽可以吸收,對葡萄糖的吸收能力也無改變,且葡萄糖可促使氯化鈉和水分的吸收。因此,對輕、中型病人可予口服補液,對重症病人先予以靜脈補液,待休克糾正、情況改善後,再改為口服補液。口服補液配方較多,皆大同小異。補液加溫後口服或經鼻飼管注入。在第一個6小時,成人口服液量為700ml/小時,兒童每小時15-25ml/kg,腹瀉嚴重時入液量可適當增加。以後每6小時出液量的1.5倍計算。嘔吐並非口服補液的禁忌,但嘔吐物量應計算在液量中。碳酸氫鹽可為檸檬酸鹽代替,後者較為穩定,不易潮解,也有良好糾酸作用,且能促進鈉離子在小腸的吸收。蔗糖代替葡萄糖也可獲得滿意的療效,但蔗糖用量為葡萄糖的1倍。甘氨酸也能促進水和電解質的吸收,可加入口服補液中,每1000ml溶液含110mmol甘氨酸。經甘氨酸治療的患者糞便量、腹瀉天數及口服液用量均顯著減少。
(三)抗菌治療 抗菌藥物控制病原菌後可縮短病程,減少腹瀉次數。但僅作為液體療法的輔助治療。近年來已發現四環素的耐藥菌株,但對多西環素(doxycycline)仍敏感。目前常用藥物:複方新諾明,每片含甲氧苄啶(TMP)80mg,磺胺甲噁唑(SMZ)40mg,成人每次2片,每天2次。小兒30mg/kg,分2次口服。多西環素成人每次200mg,每天2次,小兒每日6mg/kg分2次口服。諾佛沙星(norfloxacin)成人每次200mg,每日3次或環丙沙星(ciprofloxacin)成人每次250-500mg,每日2次口服。以上藥物任選一種,連服3日。不能口服者可套用氨苄西林肌肉或靜脈注射。
預後
對病人進行嚴格隔離,對飲食等服務行業從業人員進行嚴格檢查,及時發現和治療帶菌者。防止糞便污染水源,對可能有污染的飲水進行消毒。對海產品或可能污染的食品必須煮熟煮透。嚴格做到生熟分開,把好“病從口入”關。
本病的預後與所感染霍亂弧菌生物型的不同,以及臨床病型輕重治療是否及時和正確有關此外年老體弱或有併發症者預後差;病死率在3%-6%治療不及時者預後差死亡原因早期主要是循環衰竭脫水期多為急性腎衰竭或其他感染等併發症。