疾病概述
霍亂樣綜合徵菌圖霍亂樣（Janbon）綜合徵，（cholera）是由霍亂弧菌所致的烈性腸道傳染病，臨床表現輕重不一，典型病例病情嚴重，有劇烈吐瀉、脫水、微循環衰竭、代謝性酸中毒和急性腎功能衰竭等。治療不及時常易死亡，屬甲類傳染病。過去將古典生物型（classical biotype）霍亂弧菌所致的感染稱為霍亂，由愛爾托生物型（EI Tor biotype）所致者稱副霍亂。鑒於霍亂弧菌的兩個生物型在形態和血清學方面幾乎一樣，兩種弧菌感染的臨床表現和防治措施基本相同，因此，分別命名為霍亂和副霍亂並無必要，而統稱為霍亂。世界第五、六次大流行與古典生物型有關，第七次則由印尼地方流行的愛爾托生物型所致，延續至今未止。而1992年於印度及孟加拉等地流行的霍亂，已證實是新血清型所致，該菌定名為0139。現已波及巴基斯坦、斯里蘭卡、泰國、尼泊爾、中國香港及歐美等地，似有形成第八次流行之勢。
病原學
霍亂樣綜合徵--細菌圖1.形態染色 霍亂弧菌革蘭染色陰性，菌體長1.5-2.0μm，寬0.3-0.4μm，彎曲如逗點狀，有一根極端鞭毛，其長度為菌體的4～5倍。
該菌運動活潑，在暗視野懸液中可見穿梭運動，糞便可用於直接塗片檢查。
2.培養特性 霍亂弧菌在鹼性（pH8.8-9.0）肉湯或蛋白腖水中繁殖迅速，表面形成透明菌膜。弧菌在營養瓊脂或肉浸膏瓊脂培養過夜後，其菌落大，半透明，帶灰色。在選擇性培養基中弧菌生長旺盛，常用者有膽鹽瓊脂、硫代硫酸鹽-枸櫞酸鹽-膽鹽-蔗糖培養基（tcbs）、亞磅酸鹽瓊脂等。
3.生化反應 01群霍亂弧菌和非典型01群霍亂弧菌均能發酵蔗糖和甘露糖，不發酵阿拉伯糖。非01群霍亂弧菌對蔗糖和甘露糖發酵情況各不相同。此外埃爾托生物型能分解葡萄糖產生乙醯甲基甲醇（即VP試驗）。0139型能發酵葡萄糖、麥芽糖、蔗糖和甘露糖，產酸不產氣，不發酵肌醇和阿拉伯糖。
4.霍亂弧菌 經乾燥2h或加熱55℃10min即可死亡，煮沸立即死亡。弧菌接觸1∶2000-3000升汞或1∶500000高猛酸鉀，數分鐘即被殺滅，在0.1%漂白粉中10分鐘即死亡。霍亂弧菌在正常胃酸中能生存4分鐘，在未經處理的糞便中存活數天。在pH7.6～8.8的淺水井中，古典霍亂弧菌平均存活7.5天，愛爾托霍亂弧菌為19.3天。愛爾托弧菌在海水和深水井中存活10～13天。氯化鈉濃度高於4%或蔗糖濃度在5%以上的食物、香料、醋、酒等，均不利於弧菌的生存。霍亂弧菌在冰櫃內的牛奶、鮮肉和魚蝦水產品存活時間分別為2～4周、1周和1～3周；在室溫存放的新鮮蔬菜存活1～5天。霍亂弧菌在砧板和布上可存活相當長時間，在玻璃、瓷器、塑膠和金屬上存活時間不超過2天。
5.抗原結構 霍亂弧菌有耐熱的菌體（O）抗原和不耐熱的鞭毛（H）抗原。H抗原為霍亂弧菌屬所共有；O抗原有群特異性和型特異性兩種抗原，是霍亂弧菌分群和分型的基礎。群的特異性抗原可達100餘種。
6.分類 WHO腹瀉控制中心將霍亂弧菌分為三群。
01群霍亂弧菌：包括古典生物型霍亂弧菌（vibrio cholerde）和埃爾托生物型（vibrio cholerde EL-Tor biotype）。01群的特異抗原有A、B、C三種，其中A抗原為01群所共有，A抗原與其他B與C抗原結合則可分為三型，即：原型——AC（稻葉，Inaba）、異型——AB（小川，Ogawa）和中間型——ABC（彥島，Hikojima）。
不典型01群霍亂弧菌：可被多價01群血清所凝集，但該群菌不產生腸毒素，因此無此病性。霍亂弧菌能產生腸毒素、神經氨酸酶、血凝素、菌體裂解後能釋放出內毒素。其中霍亂腸毒素（CT）在古典型、ET-Tor型和0139型之間很難區別。
發病機理
霍亂樣綜合徵--腸毒素人體存在非特異性免疫，以抵擋霍亂弧菌的侵入。胃酸在其中起主要作用，胃大部切除後、大量飲水、大量進食使胃酸稀釋均降低對霍亂弧菌的抵抗。但正常入食入霍亂弧菌量超過108-9，均可發病。
人體的其他屏障如腸道動力、腸腔粘液、酶及膽鹽等，霍亂弧菌卻可以適應。霍亂弧菌通過鞭毛活動、粘蛋白溶解酶、粘附素以及細菌的化學趨化作用等，使弧菌能成功地粘附於腸黏膜上皮細胞，但不侵入細胞，繼續繁殖，繼而腸毒素起重要作用。
霍亂腸毒素有A、B兩個亞單位，具有毒素活性的亞單位A又可分為由二硫化物聯結的A1和A2兩個多肽，分子量分別為23～24kD和5～6kD.亞單位B有5個部分，每個分子量為11.6kD，可各自與腸黏膜上皮細胞刷緣細胞膜的受體（Gm1神經節苷脂）結合。亞單位B與腸黏膜細胞結合後，亞單位A與毒素整個分子脫離，並移行至細胞膜內側，其A1部分被釋放至胞液內，激活腺苷環酶，後者使三磷酸腺苷變成環磷酸腺苷。大量的環磷酸腺苷積聚在黏膜細胞內，發揮第二信使作用，刺激隱窩細胞分泌氯離子並可能分泌碳酸氫根離子，同時抑制絨毛細胞對氯和鈉離子的正常吸收。由於腸黏膜分泌增強，回收減少，因而大量腸液聚集在腸腔內，形成本病特徵性的劇烈水樣腹瀉。
霍亂弧菌的內毒素來自弧菌細胞壁，耐熱，具有弧菌O抗原的特異性，與霍亂髮病關係不大。弧菌產生的酶（如粘蛋白酶）、代謝產物或其他毒素（如血管滲透因子、溶血素等）對人體有一定損害作用。
劇烈腹瀉和嘔吐，導致水和電解質大量丟失，迅速形成嚴重脫水，因而出現微循環衰竭。鉀、鈉、鈣及氯化物的喪失，可發生肌肉痙攣、低鈉、低鉀和低鈣血症等。由於膽汁分泌減少，腸液中有大量水、電解質和粘液，所以吐瀉物呈米泔水樣。碳酸氯鹽的丟失，形成代謝性酸中毒。由於循環衰竭造成的腎缺血、低鉀及毒素對腎臟的直接作用，可引起腎功能減退或衰竭。
臨床表現
霍亂樣綜合徵--造影本徵主要有腹瀉，多為水樣瀉，有粘液，嚴重者每日排便量可達4000ml，部分患者排出特徵性偽膜。腹瀉與用藥劑量及時間長短無關。可有腹痛、噁心、嘔吐等消化道症狀，並常有發熱、心動過速，甚至脫水、休克、酸中毒、譫妄等毒血症症狀
主要根據臨床症狀和X線造影檢查為“鵝征”進行診斷，其他輔助檢查有：肛門測壓，盆底肌電圖和結腸通過時間等，在除外器質性排便困難後診斷可成立。
女性多見，男女之比約為1:2；均有排便困難、不適和疼痛等症狀；排便2～3日1次。可有腹脹、便血和長期便秘，會陰部神經可能同時受到損害；也可發生其他繼發性變化（如腸疝、內臟下垂等），肛門指診有直腸前突，黏膜松馳或內痔及外痔等。
併發症： ADH分泌過多綜合徵，阿米巴肝膿腫，氨基甲酸酯類農藥中毒，阿米巴腸病，阿片類藥物中毒，柏-查綜合徵，Brenneman綜合徵，巴瑞特綜合徵，半乳糖血症，暴發性肝功能衰竭，鞭蟲病，布卡綜合症，暴發性肝炎樣綜合徵，便秘，吡唑酮類中毒,Barrett食管，賁門失弛緩症，鋇中毒，苯海拉明中毒，變形桿菌食物中毒，蓖麻子中毒,百草枯中毒，鉍中毒，丙型病毒性肝炎，腸病性肢皮炎綜合徵，腸道菌群失調症，腸扭轉綜合徵。
疾病診斷
霍亂樣綜合徵--霍亂弧菌（一）診斷標準 具有下列之一者，可診斷為霍亂樣綜合徵。
1.有腹瀉症狀，糞便培養霍亂弧菌陽性。
2.霍亂樣綜合徵流行期間，在疫區內有典型的霍亂腹瀉和嘔吐症狀，迅速出現嚴重脫水，循環衰竭和肌肉痙攣者。雖然糞便培養未發現霍亂弧菌，但並無奉承舞廳中查者。如有條件可作雙份血清凝集素試驗，滴度4倍上升者可診斷。
3.疫原檢索中發現糞便培養陽性前5天內有腹瀉症狀者，可診斷為輕型霍亂。
（二）疑似診斷 具有以下之一者。
1.具有典型霍亂症狀的首發病例，病原學檢查尚未肯定前。
2.霍亂樣綜合徵流行期間與霍亂患者有明確接觸史，並發生瀉吐症狀，而無其他原因可查者。
疑似病人應進行隔離、消毒，作疑似霍亂的疫情報告，並每日作大便培養，若連續二次大便培養陰性，可作否定診斷，並作疫情訂正報告。
霍亂樣綜合徵的臨床表現也可由非O-I群弧菌和產生腸毒素的大腸桿菌（ETEC）引起。前者多數病人的腹瀉伴劇烈腹痛和發熱；1/4的病人糞便呈血性。大腸桿菌引起的腹瀉一般病程較短。兩者與霍亂的鑑別有賴於病原學檢查。霍亂應與各種細菌性食物中毒相鑑別，如金黃色葡萄球菌、變形桿菌、蠟樣芽胞桿菌及副溶血如金黃色葡萄球菌、變形桿菌、蠟樣芽胞桿菌及副溶血弧菌引起者，各種食物中毒起病急，同食者常集體發病，常先吐後瀉，排便前有陣發性腹痛，糞便常為黃色水樣，偶帶膿血。部分的糞便呈洗肉水樣或痢疾樣，則需與細菌性痢疾鑑別，後者多伴腹痛和里急後重，糞便量少，呈膿血樣。急性砷中毒以急性胃腸炎為主要表現，糞便為黃色或灰白水樣，常帶血，嚴重者尿量減少，甚至尿閉及循環衰竭等。檢查糞便或嘔吐物砷含量可明確診斷。
檢查
1.實驗室檢查：周圍白細胞增多，以中性粒細胞為主。
2.內鏡檢查：及時進行內鏡檢查，不僅可以早期明確診斷，還能了解病變的範圍和程度。輕者可見黏膜充血水腫，血管紋理不清：稍重者可見黏膜散在淺表糜爛，假膜斑點樣分布，周邊充血;嚴重者可見假膜斑片狀或地圖狀。
3.X線檢查：腹部平片，鋇劑灌腸檢查。
西醫治療
碳酸氫鈉治療上除支持對症治療外，應停用原用抗生素，套用乳酸桿菌、雙歧桿菌等扶植正常腸道菌群，可給予麗珠腸樂1億u，每日2.0，分4次服用，抗難辨梭狀芽胞桿菌，一般套用7-14日。此外套用滅滴靈治療也有效。本病的處理原則是嚴格隔離，迅速補充水及電解質，糾正酸中毒，輔以抗菌治療及對症處理。
（一）一般處理 中國《傳染病防治法》將本病列為甲類傳染病，故對患者應嚴密隔離，至症狀消失6天后，糞便培養致病菌連續3次陰性為止。對患者吐瀉物及食具等均須徹底消毒。可給予流質飲食，但劇烈嘔吐者禁食，恢復期逐漸增加飲食，重症者應注意保暖、給氧、監測生命體徵。
（二）補液療法 合理的補液是治療本病的關鍵，補液的原則是：早期、快速、足量；先鹽後糖，先快後慢，糾酸補鈣，見尿補鉀。
1．靜脈補液法 靜脈補液可採用5：4：1溶液，即每升液體含氯化鈉5g，碳酸氫鈉4g和氯化鉀1g，另加50%葡萄糖20ml；或用3：2：1溶液，即5%葡萄糖3份、生理鹽水2份、1.4%碳酸氫鈉液1份或1/6mol/L乳酸鈉液1份。輸液量與速度應根據病人失水程度、血壓、脈搏、尿量和血球壓積而定，嚴重者開始每分鐘可達50～100ml，24小時總入量按輕、中、重分別給3000～4000、4000～8000、8000～12000ml。小兒補液量按年齡、體重計算，一般輕、中度脫水以100～180ml/kg/24小時計。快速輸液過程中應防止發生心功能不全和肺水腫。
2．口服補液法霍亂患者腸道對氯化鈉的吸收較差，但對鉀、碳酸氫鹽仍可吸收，對葡萄糖吸收亦無影響，而且葡萄糖的吸收能促進水和鈉的吸收。因此對輕、中型脫水的患者可予口服補液。口服液配方有：①每升水含葡萄糖20g、氯化鈉3.5g、碳酸氫鈉2.5g和氯化鉀1.5g；②每升水含葡萄糖24g、氯化鈉4g、碳酸氫鈉3.5g、檸檬酸鉀2.5g。成人輕、中型脫水初4～6小時每小時服750ml，體重不足25kg的兒童每小時250ml，經後依瀉吐量增減，一般按排出1份大便給予1.5份液體計算，也可採取能喝多少就給多少的辦法。重型、嬰幼兒及老年患者則先行靜脈補液，待病情好轉或嘔吐緩解後再改為口服補液。
霍亂樣綜合徵--治療藥物（三）病原治療 早期套用抗菌藥物有助於縮短腹瀉期，減少腹瀉量，縮短排菌時間。可首選四環素，成人每6小時1次，每次0.5g；小兒按40～60mg/kg/日計算，分4次口服，療程為3-5日。
對於四環素耐藥株感染患者可予強力黴素300mg/次頓服。其它如氟哌酸、紅黴素、磺胺類及呋喃唑酮等也均有效。黃連素不僅對弧菌有一定作用，且能延緩腸毒素的毒性，也可套用。
（四）對症治療
1．劇烈吐瀉 可用阿托品0.5mg皮下注射，並酌情使用氫化可的松100-300mg靜脈點滴，或針刺大陵、天樞、內關、足三里。早期採用氯丙嗪（1-4mg/kg）對腸上皮細胞AC有抑制作用，可減少腹瀉量。
2．肌肉痙攣可予局部熱敷、按摩，或針刺承山、陽陵泉、曲池、手三里等，注意鈉鹽、鈣劑的補充。
3．少尿可予腎區熱敷、短波透熱及利尿合劑靜滴；如無尿，予20%甘露醇、速尿治療，無效則按急性腎功能衰竭處理。
4．並發心力衰竭和肺水腫者應予毒毛鏇花子甙K或毛花甙丙，並採取其它治療措施。
5．嚴重脫水休克的患者經充分擴容糾酸後循環仍未改善時，可酌情套用血管活性藥物，如多巴胺、阿拉明等。
（五）出院標準 臨床症狀消失已6天，糞便隔日培養1次，連續3次陰性，可解除隔離出院。如無病原培養條件，須隔離患者至臨床症狀消失後15天方可出院。
中醫治療
四逆湯霍亂樣綜合徵屬於中國法定的甲類傳染病，是由霍亂弧菌所致的烈性腸道傳染病，臨床上以劇烈無痛性瀉吐，米泔樣大便，嚴重脫水，肌肉痛性痙攣及周圍循環衰竭等為特徵，其傳播途徑比較複雜，水、食物、生活接觸和蠅均可單一或交錯傳播。霍亂在我國的傳播流行近些年有所反覆，有關部門始終關注此病的疫情監測。
霍亂樣綜合徵這種由霍亂弧菌引起的急性腸道傳染病，如不及時搶救，患者可因低血容量休克、代謝性酸中毒或腎功能衰竭等死亡。因此，自古以來人類就非常重視對霍亂的防治。
傳統中醫對於霍亂樣綜合徵這種烈性傳染病的防治早有研究，著名中醫經典《傷寒論》中闡述了回陽救逆法治療霍亂的機理。《傷寒論》中的霍亂是指暴發性的劇烈的吐瀉，其導致的病證符合現代醫學中劇烈嘔吐、腹瀉而引起的急性失鹽失水性休克的臨床表現。現代藥物藥理研究證實，回陽救逆法中的四逆湯、人參四逆湯、通脈四逆加豬膽汁湯具有治療這類休克的作用。此病為一種暴發性腸胃病，因驟然吐瀉，頃刻間有揮霍撩亂之狀，故名霍亂。根據其所述的症狀及臨床表現不僅包括由霍亂弧菌引起的霍亂，而且包括具有類似於霍亂臨床表現的胃腸道疾病。《傷寒論》中的霍亂是指現代感染性腹瀉中的霍亂樣綜合徵。
一般情況下，如果染上霍亂，應當及時到醫院就診，按照傳染病的規範治療，採取隔離、補液、抗菌、糾正酸中毒、糾正低血鉀等等，當病情出現急性失鹽失水性休克時，可用上面所講的中醫回陽救逆法進行救治，此法是中醫救治各類休克的一個極為重要而有效的治法。
世界各國在傳染病的防治機制中，均採用現代醫學的理論與方法，這在很大程度上遏制了大多數傳染病的流行，有不少傳染病的預防均採用疫苗進行接種來達到預防的目的。對於霍亂的預防，中國科學家經過15年的研究，成功研製出口服的霍亂疫苗，成為世界上2種成功上市並經世界衛生組織正式推薦的口服霍亂疫苗之一，為人類抗擊霍亂做出了獨特貢獻，此種口服疫苗一次一粒膠囊，隔周服用兩次，保護率可達85％。
