藥物介紹
酒石酸長春瑞濱注射液藥品名稱：酒石酸長春瑞濱注射液
英文名稱：Vinorelbine Tartrate Injection
漢語拼音：Jiushisuan Changchunruibin Zhusheye
藥品劑型：注射液
藥品成分：重酒石酸長春瑞濱
分子式：C45H54N4O8?2C4H6O6
分子量：1079.12
藥品性狀：本品為無色至微黃色的澄明液體
藥品規格：1ml：10mg（以C45H54N4O8計）
貯藏方法：遮光在2～8℃保存，開啟後或配製後的稀釋液，在密封的玻璃瓶或輸液袋內於室溫下20℃可保存24小時
藥品包裝：西林瓶裝，10瓶/盒
有效期限：24個月
中西藥分類:西藥（包括化學藥品、生化藥品、抗生素、放射性藥品、藥用輔料）
藥理毒理
酒石酸長春瑞濱注射液本品為廣譜抗腫瘤藥，是長春鹼半合成衍生物，直接作用於微管蛋白/微管的動態平衡，可抑制微管蛋白的聚合，並使分裂期微管崩解，僅在高濃度下影響軸突微管，對管蛋白螺鏇化的作用低於長春新鹼，通過阻斷G2與M期細胞的有絲分裂，導致進入間期或分裂後期的細胞死亡。
長春瑞濱(NVB)是一半合成的長春花生物鹼，其作用機理與長春花鹼(VLB)和長春新鹼(VCR)基本相同，主要通過阻滯細胞有絲分裂過程中的微管形成，使細胞分裂停止於有絲分裂中期，為細胞周期特異性藥物。本品對神經細胞的微管影響較小，故神經毒性較低。
藥動力學
酒石酸長春瑞濱注射液本品靜脈給藥後，血漿動力學符合三室模型，終末相平均半衰期為40小時，血漿清除率高，約為每小時0.8升/公斤體重。主要在肝臟代謝與清除，經膽道從糞便排出。
單獨靜脈注射本品30mg/m2，其代謝屬三室模型。最高血藥濃度為1088ng/ml，血清半衰期為21小時，分布容積高達43L。本品的組織吸收迅速，並廣泛分布於組織中，組織與血的比率為20:80。在肝臟的濃度最高，其次為肺、脾、淋巴器官和股骨，幾乎不透過腦組織。其在組織中濃度明顯高於VCR，在肺內差別最大，而在脂肪和胃腸道組織中僅有微小差異。本品的代謝主要發生在細胞外，大部分的代謝物通過膽道由糞便排出，並且持續3-5周，僅10%-15%隨尿排泄，持續3-5天。
適應症狀
本品適用於非小細胞肺癌、轉移性乳腺癌、難治性淋巴瘤、卵巢癌以及頭頸部腫瘤患者、惡性淋巴瘤等。
禁忌事項
妊娠期、哺乳期婦女及嚴重肝功能不全者禁用。
用法用量
酒石酸長春瑞濱注射液本品只能靜脈給藥。本注射液必須先用生理鹽水稀釋至125mL，於短時間內（15～20分鐘）靜脈輸入，然後用250～500 mL生理鹽水沖洗靜脈。必須確認注射針頭在靜脈內方可開始注射，藥物若滲出靜脈將可引起局部強烈刺激反應，一旦藥液外漏應立即停止注藥，余藥另換靜脈注入。
單藥化療：推薦劑量按體表面積：25～30mg/m2。
聯合化療：依照所用方案選用劑量和給藥時間。一般按體表面積：25～30mg/m2。本品可單用或聯合化療。聯合用藥劑量和給藥時間隨化療方案而有所不同。
不良反應
酒石酸長春瑞濱注射液1.血液毒性：多表現為粒細胞減少和貧血，此副反應為劑量依賴型，可恢復。
2.神經毒性：(1)外周神經毒性：一般限於深腱反射降低甚至消失，感覺異常少見。長期用藥可出現下肢無力。(2)植物神經毒性：主要表現為小腸麻痹引起的便秘。麻痹性腸梗阻罕見。
3.胃腸道毒性：(1)便秘。(2)噁心嘔吐常見，程度較輕。
4.呼吸道毒性：(1)與其他長春花生物鹼相似，本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣。這些反應可於注藥後數分鐘或數小時發生。(2)可見有中度進行性脫髮和下頜痛。
5.靜脈用藥外滲可引起局部皮膚紅腫甚至壞死。
6.皮膚毒性：(1)脫髮率大約為12%。(2)過敏性皮疹≤5%。
7.肝臟毒性：膽紅素和轉氨酶升高率分別為9～14%和54～74%。
8．劑量限制性毒性為骨髓抑制，表現在粒細胞減少，貧血，偶見血小板降低。
9．注射靜脈出現不同程度的刺激反應，有時可發生靜脈炎。
10．偶見有心律失常、呼吸困難、支氣管痙攣、肝功能受損等。
注意事項
酒石酸長春瑞濱注射液1.治療必須在嚴密的血液學監測下進行，每次用藥前均須檢查外周血象。
2.當粒細胞減少時（＜2000/mm3)，應停藥至血象恢復正常再用藥。
3.肝功能不全時，按照總膽紅素量減少用藥的劑量。
4.腎功能不全時應慎重用藥。
5.治療操作時應謹防藥物污染眼球，藥物在一定壓力下噴射入眼時，因其可導致角膜潰瘍，因此應立即用大量清水或等滲液沖洗。
6.在進行包括肝臟的放療時，忌用本品。
給藥說明
酒石酸長春瑞濱注射液1.孕婦及哺乳期婦女用藥：
如果用於孕婦，長春瑞濱可以對胎兒形成傷害。在小鼠和家兔中，單劑量分別為9mg/m2和5.5mg/m2時（相當於人劑量的三分之一和六分之一），長春瑞濱表現出胚胎和胎兒毒性。在不影響受孕的劑量下，胎兒體重下降，骨化延遲。沒有在妊娠婦女中進行相關研究。如果長春瑞濱在妊娠期內使用，或者病人在使用長春瑞濱期間懷孕，應告知病人對胎兒的危險。應建議有可能懷孕的婦女避免在長春瑞濱治療期間懷孕。
本品是否通過乳汁分泌尚未知。因為藥物有可能通過人乳汁分泌及長春瑞濱可能對哺乳嬰兒的嚴重不良反應，要求使用長春瑞濱治療的哺乳婦女中止哺乳。
2.兒童用藥：尚未有兒童用藥安全性和有效性的數據。
3.老年人用藥：老年人用藥不必做劑量調整。
相互作用
酒石酸長春瑞濱注射液1.有報導長春瑞濱或其他長春花鹼與絲裂黴素配伍用藥時發生急性肺反應。
2.儘管長春瑞濱的藥物動力學不受同時給予順鉑的影響，長春瑞濱與順鉑合用時的粒細胞減少的發病率比單獨使用長春瑞濱顯著增加。
3.同時使用長春瑞濱和多烯紫杉醇的患者，同時使用或隨後使用，應檢測神經病症狀，之前進行過放療的患者給予長春瑞濱時可增加對放射作用的敏感性。
4.同時給予已知能通過CYP3A亞型的細胞色素P450同工酶，抑制藥物代謝的藥物時，或者肝功能異常的患者使用本品時應引起注意。長春瑞濱與這個代謝途徑的抑制劑同時給藥可能加快副作用的發生或增加副作用的強度。
5.勿用鹼性溶液稀釋，以免引起沉澱。
6.所有細胞毒性藥物共同的相互作用：在腫瘤疾病期間血栓形成的危險性增加，所以抗凝血藥使用普遍。由於個體內的凝血變異及口服抗凝血藥與抗癌化學藥物可能會發生相互作用，在這種情況下，如果決定給病人使用口服抗凝血藥，需要增加INR檢查次數。
7.禁止合用：苯妥英(用於預防某些抗癌藥物的驚厥作用)，針對阿黴素、柔紅黴素、碳鉑、順鉑、卡氮芥、長春新鹼、長春鹼、博來黴素、甲氨喋呤。由於這些細胞生長繁殖抑制劑減少了苯妥英的消化道吸收，會發生驚厥。黃熱病疫苗：會發生致命的全身疫苗疾病。
8.不宜合用：減活疫苗(除黃熱病)會發生致命的全身疫苗疾病。由於所患疾病造成免疫功能減弱的病人危險性會增加。在可能的情況下使用非活性疫苗(骨髓灰質炎)。伊曲康唑：可使抗有絲分裂藥物的肝臟代謝減少，從而增加神經毒性。
9.應當慎重考慮的合用：環孢素(針對阿黴素和鬼臼乙叉甙)，過度免疫抑制會造成淋巴組織增生。Tacrolimus(由環孢素類推)，長春花生物鹼特有的相互作用。
藥品鑑別
酒石酸長春瑞濱注射液1.取本品1ml，置潔淨的試管中，加水4ml，加氨制硝酸銀試液數滴，置水浴中加熱，銀即游離並附在管的內壁成銀鏡。
2.在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
3.取本品，加水製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法測定，在214nm與268nm的波長處有最大吸收，在242nm的波長處有最小吸收。檢查:pH值應為3.0-4.5。顏色取本品，照紫外-可見分光光度法。在420nm的波長處測定吸光度，不得過0.04。有關物質取本品，用流動相稀釋製成每1ml中約含長春瑞濱1.0mg的溶液作為供試品溶液；精密量取適量。用流動相稀釋成每1ml中含10μg的溶液，作為對照溶液。照酒石酸長春瑞濱有關物質項下的方法測定，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，光降解產物的峰面積不得大於對照溶液主峰面積的4/5，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的2/5，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍。細菌內毒素取本品，依法檢查，每1mg長春瑞濱中含內毒素的量應小於6.OEU。其他應符合注射劑項下有關的各項規定。
4.含量測定:精密量取本品適量，加水定量稀釋製成每1ml中含長著瑞濱0.1mg的溶液，照酒石酸長春瑞濱含量測定項下的方法測定，並將結果乘以0.7218，即得。
製備方法
酒石酸長春瑞濱注射液1.空白脂質體的製備：將脂質混合物在溫度20～90℃條件下溶解於裝有有機溶劑的玻璃容器中，至溶液澄清透明，得脂質溶液，脂質溶液在溫度20～90℃條件下保溫，隨後按1∶1～8體積比與緩衝液在梯度泵中混合，混合後的空白脂質體通過鋪有聚碳酸脂膜的擠壓器擠壓統一粒徑，流出的脂質體混合溶液立即通過超濾器超濾，除去有機溶劑，中間不斷補充緩衝液，得到空白脂質體，製成的空白脂質體過濾除菌分裝後備用。
2.調節空白脂質體pH值的鹼注射液的製備：將碳酸鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉加注射用水溶解，過濾除菌，灌封製得其pH值為7.5～14的鹼注射液；
3。注射用長春瑞濱脂質體的製備：取出步驟1中分裝的空白脂質體、步驟2中的鹼注射液和準備好的酒石酸長春瑞濱，按照以下步驟製備：用0.9％氯化鈉注射液、生理鹽水或注射用水將長春瑞濱稀釋至濃度為0.01～5mg/mL，將稀釋後的酒石酸長春瑞濱放在水浴鍋或加熱器中保溫，20～90℃保溫30分鐘，另外將空白脂質體及鹼溶液按體積比1∶1～4混勻後與酒石酸長春瑞濱稀釋液混勻，靜置至少10分鐘，過濾除菌分裝即得，其中酒石酸長春瑞濱與空白脂質體質量比為0.01-0.1∶1。
