達氫鋅糊的製備及質量控制
簡介
化療時，因藥物血管外滲漏而致皮膚局部炎症或靜脈炎是常見的一種損傷性疾病。經多年臨床實驗觀察，選用鹽酸達克羅寧、氫化可的松和氧化鋅為主要藥物，製成糊劑，治療因注射化療藥物後所致局部炎症、疼痛、硬結、紅腫具有確切療效，現將其製備方法及質量控制方法介紹如下。
儀器與試藥
Lambda-2型紫外／可見分光光度計（美國PE公司）,鹽酸達克羅寧（上海輕工實驗廠），氫化可的松（上海信誼藥廠），氧化鋅、甘油、白凡士林均為藥用規格，二甲亞碸、無水乙醇和濃鹽酸均為分析純，重蒸餾水，樣品為本院製劑。
處方設計及工藝
處方：鹽酸達克羅寧10g，氫化可的松3g，氧化鋅600g，甘油75ml，二甲亞碸200ml，聚山梨酯80適量，白凡士林加至1000g。
製備：取鹽酸達克羅寧、氧化鋅混合過六號篩置碾缽中，邊碾邊加入溶有氫化可的松的二甲亞碸溶液和甘油，加聚山梨酯80適量及白凡士林至全量，研勻，即得。
質量控制
（1）性狀和檢查
本品為白色糊狀物。各項檢查應符合中國醫院製劑規範西藥製劑第二版糊劑有關規定。
（2）含量測定條件的選擇
①溶劑的選擇：氫化可的松的最大吸收波長隨乙醇濃度的降低逐漸向長波方向移動，又因其不溶於水，為排除二甲亞碸的干擾，故選擇溶劑的乙醇濃度為20%。鹽酸達克羅寧既溶於水又溶於乙醇，氧化鋅則溶於酸液,故選擇0.1mol.L-1鹽酸-乙醇(4∶1)為溶劑。②鹽酸達克羅寧測定波長的選擇：取鹽酸達克羅寧用溶劑製成濃度約15μg.ml-1的溶液，以溶劑為空白（以下相同），於200～400nm間繪製零階和一階導數光譜圖。在同樣條件下繪製相當濃度的氫化可的松和背景測定液的零階和一階導數光譜圖，當選擇一階導數光譜圖中297.8nm谷-零振幅值作定量信息時，可消除氫化可的松和基質的干擾。③氫化可的松測定波長的選擇：取氫化可的松用溶劑製成濃度約5μg.ml-1的溶液，於200～400nm間繪製紫外吸收光譜圖。在同樣條件下繪製相當濃度的鹽酸達克羅寧與空白基質混合液的紫外吸收光譜圖，選擇測定波長247.8nm,參比波長310.2nm,採用雙波長法可測定氫化可的松。
（3）線性關係
①鹽酸達克羅寧：精密稱取105℃乾燥至恆重的鹽酸達克羅寧100.1mg,置100ml量瓶中，用適量乙醇溶解並稀釋至刻度。精密吸取0.5，1.0，1.5，2.0，2.5ml分置100ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，於297.8nm處測定一階導數吸收值,得回歸方程為｜D｜＝0.02236c＋0.00282,r＝0.9999,表明鹽酸達克羅寧溶液在0～25.03μg.ml-1濃度範圍內，濃度與｜D｜值之間線性關係良好。②氫化可的松：精密稱取105℃乾燥至恆重的氫化可的松102.4mg，置100ml量瓶中，用適量乙醇溶解並稀釋至刻度。精密吸取0.2，0.4，0.6，0.8，1.0ml分別置於100ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，於247.8nm和310.2nm處測定A值，得回歸方程為△A=0.04414c+0.00629,r＝0.9999，表明氫化可的松溶液在0～10.24μg.ml-1濃度範圍內，濃度與△A值之間線性關係良好。
（4）回收率實驗
按處方比例，在空白基質中精密加入鹽酸達克羅寧、氫化可的松，精密稱取適量置100ml量瓶中，加適量溶劑振搖溶解，稀釋至刻度，過濾，取續濾液於247.8nm和310.2nm處測定A值，求出△A值，同時於297.8nm處測定一階導數吸收值，代入回歸方程計算含量，求出回收率，結果平均回收率鹽酸達克羅寧為100.8%，氫化可的松為101.0%，RSD值分別為0.42%和0.76%（n=5）。
（5）樣品的測定
取達氫鋅糊樣品0.15g，精密稱定，按回收率項下操作，計算含量，結果見表1。
表1 樣品測定結果(標示量).n=5
| 編號 | 鹽酸達克羅寧/% | RSD/% | 氫化可的松/% | RSD/% |
| 1 | 90.31 | 0.73 | 95.39 | 0.41 |
| 2 | 94.17 | 0.58 | 94.30 | 0.45 |
| 3 | 93.19 | 0.41 | 90.04 | 0.70 |
討 論
（1）鹽酸達克羅寧對皮膚有止痛止癢及殺菌作用；氫化可的松有助於炎症的改善；氧化鋅有收斂、抗菌作用，且能保護皮膚、修復組織；二甲亞碸既作氫化可的松的溶劑，又能促進其透皮吸收，且本身具有消炎抗菌止痛作用；聚山梨酯80可使製劑細膩均勻，並能增加氫化可的松的透皮速率。
（2）本實驗選擇溶劑時，曾試用不同比例的乙醇水溶液，因氧化鋅不溶於水，溶液渾濁，過濾後的濾液仍相當渾濁，無法測定，故加入鹽酸將氧化鋅溶解，濾液澄清，紫外干擾少。二甲亞碸和甘油很易溶出，使氧化鋅易板結成塊，溶出速度較慢，妨礙主藥的溶解，因此取樣後應先加入少量溶劑用力振搖，使氧化鋅散開溶解，然後再加溶劑至刻度。本實驗的溶劑，既能將鹽酸達克羅寧和氫化可的松完全溶解，又能同時測定二者的含量，適用於醫院製劑的快速分析。
