腎小球腎炎疾病動物模型
在動物身上建立腎小球腎炎的方法很多,最常用的是通過免疫手段,主要採用的實驗動物有大鼠、兔及狗。以生理鹽水配製1:10及1:5雞蛋白即為抗原。用兔製備抗血清,選體重2kg左右的兔,第一次用1:10雞蛋白1ml加FA1ml作成的乳劑注射於肌肉內,以後每周腹腔注射一次1:10雞蛋白2ml,不加佐劑,共注射8次。最後一次注射後5天,心臟穿刺抽血,3000轉/分離心30分鐘,得血清作沉澱反應。如抗體滴度高就可採血,將血清在56℃滅活30分鐘後備用。
於上述血清中加入4倍量1:5-1:10雞蛋白,以保證抗原處於稍過剩狀態, 將溶液混勻即可。
選用體重2kg左右的兔,在實驗前4小時,給實驗用的健康兔靜脈注射1%台盼藍10ml,以封閉網狀內皮系統,實驗時由靜脈注射上述抗原抗體複合物10ml,注射速度要慢。
注射後2小時,腎臟就開始出現病變,其程度隨著時間的推移而逐漸明顯。可在不同時間收集動物尿液、血液等進行各種檢查。以後將動物處死, 取出腎臟作組織學檢查。尿液檢查時可發現蛋白、白細胞、紅細胞甚至管型,這些改變在注射後一天已經很明顯。血中非蛋白氮、肌酐等的濃度也在注射後一天即明顯升高。腎臟的組織學檢查顯示病變呈瀰漫性,兩側腎臟均受累。可以發現腎小球毛細血管充血、白細胞滲出,時間稍久者還有由於腎小球內細胞增生而出現腎小球細胞增多、小球體積增大等變化。有些腎小球囊內還可見紅細胞、漿液和纖維性滲出物,嚴重時血管內可有血栓形成。腎小管上皮細胞常有濁腫、玻璃樣變等,管腔內含有從腎小球濾過的蛋白、紅細胞、白細胞和脫落的上皮細胞,有時它們凝成管型。腎間質內常有不同程度的充血、水腫和少量淋巴細胞及中性粒細胞浸潤。動物死亡大約發生在注射後4天或更晚,如能存活2-3天,一般就不致死亡,一周后病變可逐漸恢復。