這是由CD4+T細胞激發的特異性細胞免疫應答,它可引起組織的慢性炎症,它是以淋巴細胞(主要是T細胞)和單核吞噬細胞系細胞浸潤為主的滲出性炎症。
由於免疫細胞的激活、增殖和分化以及其它炎症細胞的聚集需要較長時間，所以炎症反應發生較遲，持續時間也長，故稱此種炎症的反應為遲髮型超敏反應（delayedtypehypersensitiyty,DTH）。誘發這種的反應的T細胞稱為遲髮型超敏性T細胞（TDTH）。
這種由CD4+T細胞介導的細胞免疫與臨床傳染性變態反應、接觸性皮炎、移植排斥反應以及一些自身免疫病的組織損傷有關。
一、CD4+T細胞在DTH反應中的作用
Chase(1942)套用已被抗原致敏的豚鼠的淋巴細胞轉移給正常豚鼠，然後用致敏抗原經皮內攻擊，可引起皮膚的DTH反應，而用致敏豚鼠血清轉移不能引起DTH反應，首先證明了細胞免疫存在的事實。在無丙種球蛋白患者，即體液免疫缺損患者亦可產生DTH反應，在人體內也證明了DTH反應與抗體無關。
其後在小鼠內證明參予這種反應的淋巴細胞是lyt-1+T細胞（與人CD4+T細胞相當），其表型與輔助性T細胞（TH）相同，並且兩者在識別抗原的mhc限制性上也相同。但兩者在功能上完全不同，前者介導細胞免疫，而後者則參予體液免疫。近年的研究證明小鼠CD4+T細胞根據其合成和分泌的細胞因子不同，可分為TH1和TH2兩種亞類。TH1介導細胞免疫，TH2參予體液免疫。
二、CD4+T細胞的活化
CD4+T細胞的活化需有抗原呈遞細胞參予，主要為巨噬細胞（MФ），其次表皮內的Langerhans細胞和血管內皮細胞亦可發揮抗原呈遞細胞的作用（圖12-1）。
實驗證明，經亞致死量X射線照射的動物只有當輸入淋巴細胞和骨髓幹細胞（供給巨噬細胞的來源）時才能引起DTH反應。
巨噬細胞在DTH反應中可發揮兩方面作用，首先在誘導期它具有呈遞抗原的作用，在效應期非致敏的巨噬細胞在活化的CD4+T細胞釋放的細胞因子作用下，可成為DTH中重要的炎症細胞。
巨噬細胞通過吞噬或吞飲作用，將外源性蛋白質抗原攝取進入胞內，，經加工後產生的抗原肽片段與其自己MHCⅡ類分子結合形成複合物，然後運送至細胞表面並呈遞給CD4+T細胞，自此開始了CD4+T細胞活化的誘導期。
CD4+T細胞活化需有雙信號刺激，即其抗原識別受體（TCRαβ）與抗原呈遞細胞上的肽-MHCⅡ的複合物結合後，可通過CD3複合分子傳遞第一信號。CD4+T細胞上其它輔助分子如CD2、LFA-1、CD4及CD28等分子可與APC上相應的配體分子如LFA-3、ICAM-1、MHCⅡ及B7分子等結合，不僅增強了CD4+T細胞與APC間的粘附作用，同時可向CD4+T細胞傳遞協同刺激信號（CostimulatorySignal）使之活化並產生多種細胞因子，它們既能促進CD4+T細胞克隆的擴增又是CTH反應的分子基礎。如無輔助信號發生則CD4+T細胞處於不應答（anergy）狀態。
三、遲髮型超敏性炎症的形成
CD4+T細胞經抗原識別、活化和克隆增殖併合成和分泌大量各種細胞因子，其中最重要的有白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子（TNF）、淋巴毒素（LT）和干擾素（IFN-γ）等，它們是產生DTH反應的分子基礎。
（一）IL-2
抗原活化的T細胞可借其IL-2的自分泌和旁分泌作用促進T細胞增殖，其中包括抗原特異的T細胞和鄰近的旁路T細胞（bystandercell）。當淋巴細胞大量滲出時，在抗原攻擊部位出現的T細胞90%以上是旁路T細胞。IL-2除能刺激t細胞增殖外，還能促使CD4+T細胞合成細胞因子，其中包括IL-2、TNF、TFN-γ和淋巴毒素（LT）等。特別在DTH晚期LT分泌量可大於TNF。
（二)IFN-γ
由CD4+T細胞分泌的IFN-γ可作用於抗原呈遞細胞如巨噬細胞和內皮細胞，增加它們MHCⅡ類分子的表達。可提高其呈遞抗原效率。這是又一種重要的誘導DTH反應的放大機制。
（三）TNF和LT
腫瘤壞死因子和淋巴毒素可作用於血管內皮細胞使之表達粘附分子和分泌趨化性細胞因子如IL-8等。這些分子有利於吸引血流內白細胞如中性粒細胞、淋巴細胞以及單核細胞等與血管內皮粘附並遷移和外滲至組織內引起組織炎症反應（圖12-2）。IFN-γ和IL-4對內皮細胞也有類似的作用。
