紅細胞生成

紅細胞生成

紅細胞生成素(EPO)是相對分子質量為(3.5~4.0)×104的糖蛋白,為促進骨髓紅系祖細胞生長、增生、分化和成熟的主要刺激因子。1984年重組人紅細胞生成素(r-HuEPO)研究成功並廣泛套用於臨床,大大加速了人們對EPO的基礎及套用研究。
研究證明EPO主要作用於紅系祖細胞階段,其作用可能是通過對決定血紅蛋白合成的遺傳基因去阻遏因子的作用而實現的。EPO對紅細胞生成的作用可歸結為:1)刺激有絲分裂,促進紅系祖細胞的增生;2)激活紅系特異基因,誘導分化;3)能顯著減緩CFU-EDNA的降解速率,阻抑CFU-E的程式性死亡(凋亡),以及加速網織紅細胞的釋放和提高紅細胞膜的抗氧化功能。現有的研究表明EPO的作用要比以前所認識到的廣泛:1)EPO和EPOR(紅細胞生成素受體)表達在不同的非紅細胞生成組織;2)EPO能促進內皮細胞和神經元的存活;3)EPOR可能在正常胚胎的腦發育中起作用,它的表達見於海馬、皮質和中腦區域的神經元,可以在缺氧條件下促進生存。此外,EPO還有抗氧化穩定紅細胞膜的作用,改善紅細胞膜脂流動性和蛋白質構象,促進膜Na+-K+ATP酶的活力,維持膜內外正常滲透壓以及對多向祖細胞(CFU-GEMM)、巨核系祖細胞(CFU-Meg)、粒單系祖細胞(CFU-GM)也有一定的刺激作用。
紅細胞生成素Erythropoietin
【劑型、規格】:
注射劑2000U/瓶
【適應症】:
本品用於慢性腎性貧血,也用於多發性骨髓瘤相關的貧血和骨髓增生異常及骨癌引起的貧血。對結締組織疾病所致的貧血亦有效。
【用法用量】:
可靜脈或皮下注射,劑量應個體化,一般開始劑量為50~100U/kg,每周3次。治療過程中需視血細胞比容或血紅蛋白水平調整劑量或調節維持量。
【用藥須知】:
①主要不良反應是血壓升高,偶可誘發腦血管意外或癲癇發作。其他不良反應較小,如瘙癢、發熱、噁心等。②血液透析難以控制的高血壓患者,某些白血病、鉛中毒患者,孕婦用對本品過敏者禁用。③癲癇患者、腦血栓形成者慎用。④套用期間嚴格檢測血壓、血紅蛋白及血清電解質變化,每周應至少檢查一次血紅蛋白,其增加速度宜<每20g/L。⑤試用期間,因血紅蛋白合成加速,應注意補充鐵劑、葉酸或維生素B12

相關知識

成年人紅細胞是在紅骨髓內生成與成熟的。在紅細胞生成過程中,骨髓造血功能必須正常,同時還需要供給一些必要的造血原料,其中以蛋白質和鐵最重要,因為兩者都是血紅蛋白的基本組成成分。一般人日常膳食中所含的蛋白質,已足夠供應造血的需要。蛋白質食物中含有多種胺基酸,吸收後可以合成珠蛋白,珠蛋白與血紅素結合成紅細胞的主要成分血紅蛋白。每日由紅細胞在體內破壞所釋放的鐵量約2l毫克,幾乎可全部重新被機體利用。正常成年男子或絕經期後的婦女,每天只從食物中吸收約1毫克的鐵,就足以補償機體代謝的需要。有機食物中所含的鐵為三價的高鐵化合物,需要通過酸性胃液的作用,把高鐵離子釋放出來,並還原成二價的亞鐵離子,才能被小腸上段吸收。因此,缺乏胃酸的人容易患缺鐵性貧血。有月經的婦女以及妊娠和哺乳的婦女,對鐵的需要量明顯增加,必要時可口服硫酸亞鐵等鐵鹽作為補充。促進紅細胞成熟的因素有維生素B12、葉酸及內因子。前二者是B族維生素,它們都能促進細胞核中脫氧核糖核酸的合成。缺乏這兩種維生素時,細胞核的成熟和分裂延緩、停滯,導致巨幼紅細胞性貧血。內因子是胃黏膜上胃腺壁細胞分泌的糖蛋白,在胃內能與食入的維生素B12結合成複合物,移行至迴腸,保護維生素B12不被消化破壞,並促進迴腸黏膜上皮吸收維生素B12。一般食物中並不缺乏維生素B12,但如果因胃腺減少(如胃大部切除後)而缺乏內因子時,可引起維生素B12的缺乏,導致惡性貧血。紅細胞生成的調節主要通過紅細胞生成素的作用實現。當機體缺氧時,如在空氣稀薄的高原,或處在失血、貧血或心臟疾病等情況下,便可刺激腎臟產生紅細胞生成素,通過血液循環促進紅骨髓生成紅細胞,成年男子的紅細胞數和血紅蛋白含量均較成年女子為高,這種性別差異在青春期以前並不存在,提示雄激素與紅細胞的生成有關。雄激素能直接刺激骨髓造血組織,加速紅細胞的生成;也能作用於腎臟或腎外組織,增加紅細胞生成素的產量,間接地促進紅細胞的生成。

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