藥品簡介
通用名磷酸丙吡胺緩釋片
英文名DISOPYRAMIDEPHOSPHATESUSTAIND-RELEASETABLETS
拼音名LINSUANBINGBI'ANHUANSHIPIAN
藥品類別抗心律失常藥
性狀本品為薄膜衣片,除去膜衣顯白色。
貯藏遮光、密閉保存。
包裝0.1g。
主要成分
磷酸丙吡胺結構式通用名磷酸丙吡胺
化學名α-[-2-[雙-(1-甲基乙基)氨基]乙基]-α-苯基-乙-吡啶乙醯胺磷酸鹽
拼音名LINSUANBINGBI'AN
英文名DISOPYRAMIDEPHOSPHATE
CASNo.22059-60-5
分子式C21H29N30·H3PO4
分子量437.47
藥理毒理
本品屬Ia類抗心律失常藥。其電生理及血流動力學類似奎尼丁，具有抑制快鈉離子內流作用，延長動作電位及有效不應期，減低心房和附加束的傳導速度，降低心肌傳導纖維的自律性，抑制心房及心室肌的興奮性，減低心肌收縮力。此外有較明顯的抗膽鹼作用，故可能使竇房結頻率及房室交界區傳導速度加快，但原有病態竇房結綜合徵或房室傳導障礙者病情仍可加重。
藥代動力學
口服後緩釋片與常釋片生物利用度相似，吸收良好，可達90％。廣泛分布於全身，表觀分布容積為3.0～5.7L／kg。蛋白結合率依血藥濃度而異，約為35％～95％。半衰期約11.7±4.7小時，腎肌酐清除率低於每分鐘40ml時為10～18小時。口服300mg後30分鐘至3小時可達治療作用，4.9±1.4小時血藥濃度達峰值。血藥峰值按體重口服300mg時3.2±0.6ug/ml。治療血藥濃度為2～4ug/m1。口服後血藥濃度曲線平穩，一次給藥可維持藥效12小時。在肝內代謝脫去異丙基，其血漿濃度為原藥的1/10。主要經腎排泄，總排除達65％～96％，47％～67％為原形，11％～37％為代謝物。口服後80％在12～14小時內排出。尿液pH值不影響清除，糞便中排出8％～45％。中毒血藥濃度在人體尚未確定，一般認為超過10ug/m1就易出現不良反應。
適應症
本品曾用於治療各種心律失常，但由於其促心律失常作用，現僅推薦用於其他藥物無效的危及生命的室性心律失常。
用法用量
口服成人常用量：緩釋片一次2片（0.2g），一日2次。
不良反應
（1）心血管：①過量可致呼吸暫停、神志喪失、心臟停搏、傳導阻滯及室性心律失常，心電圖出現P-R間期延長、QRS波增寬及Q-T延長，扭轉性室速及室顫；②負性肌力作用是本品最重要的副作用，可使50％患者心力衰竭復發或加重，無心力衰竭史者發生心力衰竭的機會少於5％，可致低血壓，甚至休克；
（2）抗膽鹼作用：是本品最常見的副作用，有口乾、尿儲留、尿頻、尿急、便秘、視力模糊、青光眼加重等。
（3）胃腸：噁心、嘔吐、厭食、腹瀉。
（4）肝臟：肝臟膽汁鬱積或肝功能不正常。
（5）血液：粒細胞減少。
（6）神經系統：失眠、精神抑鬱或失常。
（7）其他：低血糖、陽萎、水儲瀦留、靜注時血壓升高、過敏性皮疹、光敏性皮炎、潮紅及紫癲也偶有發生。
禁忌症
下列情況應禁用：①II或III度房室傳導阻滯及雙束支傳導阻滯（除非已有起搏器）；②病態竇房結綜合徵；③心源性休克；④青光眼；⑤尿瀦留，以前列腺肥大為最常見發病原因；⑥重症肌無力。
注意事項
（1）首次服300mg後0.5～3小時可達治療作用，但不良反應也相應增加；
（2）心肌病或可能產生心功能不全者不宜用負荷量，並應嚴密監測血壓及心功能情況；
（3）劑量應根據療效及耐受性個體化給藥，並逐漸增量；肝、腎功能不全者及體重輕者應適當減量；
（4）服用硫酸奎尼丁或鹽酸普魯卡因胺者如需換用本品，應先停服硫酸奎尼丁6～12小時或鹽酸普魯卡因胺3～6小時；
（5）血液透析可清除本品，故透析後可能需加一劑藥。
（6）腎功能受損者應依據腎功能適當減量。
（7）對診斷的干擾：①血糖減低（原因不明）；②心電圖QRS波增寬，P-R及Q-T間期延長。
（8）下列情況應慎用：①對本品過敏者；②I度房室或室內阻滯；③腎功能衰竭；④未經治療控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史；⑤廣泛心肌損害，如心肌病等；⑥低血壓；⑦肝功能受損者；⑧低鉀血症。
（9）用藥期間應注意隨訪檢查：①血壓；②心電圖：QRS增寬超過25％時應停藥；③心功能監測；④肝、腎功能；⑤眼壓；⑥血清鉀（治療前及治療中定期測定）。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥本品可通過胎盤，動物研究未證實有致畸，僅有很輕度的生育力受損。孕婦用藥的臨床經驗也有限，已報導可引起孕婦子宮收縮。研究證明嚙齒類動物乳汁中藥物濃度較血漿濃度高1～3倍。
兒童用藥小兒常用量：尚未確定。需根據血藥濃度逐漸增量。口服劑量，1歲以下一般每日按體重10～30mg/kg；1～4歲每日10～20mg/kg；4～12歲每日10～15mg/kg；12～18歲每日6～15mg/kg。分3～4次口服。上述劑量僅供參考。
老年患者用藥老年人及腎功能受損者應依據腎功能適當減量。
藥物相互作用
（1）與其他抗心律失常藥合用時，可進一步延長傳導時間，抑制心功能。
（2）中至大量乙醇與之合用由於協同作用，低血糖及低血壓發生機會增多。
（3）與華法林合用時，抗凝作用可更明顯。
（4）與藥酶誘導劑如苯巴比妥、苯妥英鈉及利福平同用，可誘導本品的代謝，在某些患者中本品可誘導自身的代謝。
藥物過量
口服丙吡胺過量可引起呼吸暫停、意識喪失、心律失常和自主呼吸消失。嚴重者可致死。血清丙吡胺達中毒水平時，可發生心電圖QRS波和Q-T間期增寬，充血性心力衰竭惡化，低血壓，不同種類和程度的傳導異常，心動過緩，最終導致心臟驟停。
①發生心臟停搏或傳導阻滯時可靜滴異丙腎上腺素或用心室起搏；
②心臟呈現異常激動時，治療目的是減輕或終止心動過速並防止發展成室顫，不宜用奎尼丁、普魯卡因胺及胺碘酮等使Q-T間期延長的藥物，可用利多卡因或苯妥英鈉；對Q-T間期延長伴扭轉性室性心動過速，可用異丙腎上腺素，補鉀補鎂，臨時起搏，如仍不能終止，應採用電除顫；
③低血壓時可靜滴異丙腎上腺素，應同時注意糾正電解質紊亂、酸中毒等；
④其他治療措施與一般藥物中毒及過敏反應處理原則大致相似，首先應停藥，對過量者必要時洗胃、服大量高滲液減少吸收。血液透析也可能有益。
