概述
仙鶴草出自《偽藥條辨》。《藥鏡·拾遺賦》:滾咽膈之痰,平翻胃之噦,石打穿識得者誰。註:噎膈翻胃,從來醫者病者,群相畏懼,以為不治之症,余得此劑,十投九效。乃作歌以志之。歌曰:誰人識得石打穿,綠葉深紋鋸齒邊,闊不盈寸長更倍,圓莖枝抱起相連,秋發黃花細瓣五,結實扁小針刺攢,宿根生本三尺許,子發春苗隨弟肩,大葉中間夾小葉,層層對比相新鮮,味苦辛平入肺臟,穿腸穿胃能攻堅,采掇莖葉搗汁用,蔗漿白酒佐使全,噎膈飲之痰立化,津咽平復功最先。《綱目拾遺》:余親植此草於家園,見其小暑後抽痙,屆大暑即著花吐蕊,抽條成穗,儼如馬鞭草之穗。其花黃而小,攢簇條上。始悟馬鞭草花紫,故有紫頂龍芽之名;此則花黃,名金頂龍芽。與地蜈蚣絕不相類,因此草亦有地蜈蚣之名,故《百草鏡》疑為石見穿也。
仙鶴草是多年生草木,高30-120cm。根莖短,基部常有1或數個地下芽。莖被疏柔毛及短柔毛,稀下部被疏長硬毛。奇數羽狀複葉互生;托葉鐮形,稀卵形,先端急尖或漸尖,邊緣有銳鋸齒或裂片,稀全緣;小葉有大小2種,相間生於葉軸上,較大的小葉3-4對,稀2對,向上減少至3小葉,小葉幾無柄,倒卵形至倒卵狀披針形,長1.5-5cm,寬1-2.5cm,先端急尖至圓鈍,稀漸尖,基部楔形,邊緣有急尖到圓鈍鋸齒,上面綠色,被疏柔毛,下面淡綠色,脈上伏生疏柔毛,稀脫落無毛,有顯著腺點。總狀花序單一或2-3個生於莖頂,花序軸被柔毛,花梗長1-5mm,被柔毛;苞片通常3深裂,裂片帶形,小苞片對生,卵形,全緣或邊緣分裂;花直徑6-9mm,萼片5,三角卵形;花瓣5,長圓形,黃色;雄蕊5-15;花柱2,絲狀,柱頭頭狀。瘦果倒卵圓錐形,外面有10條肋,被疏柔毛,先端有數層鉤刺,幼時直立,成熟時向內先靠合,連鉤刺長7-8mm,最寬處直徑約3-4mm。花果期5-12月 。
藥品簡述
藥名:仙鶴草
漢語拼音:xianhecao。
英文名:HairyveinAgrimoniaHerbandBud,HerbofHairyveinAgrimonia。
拉丁植物動物礦物名:AgrimoniapilosaLedeb.
功效分類:止血藥;和胃藥。
科屬分類:薔薇科。
別名:龍牙草、脫力草、白鶴草。
性味:味苦、澀,性平。
功能:收斂止血,止痢,殺蟲。
主治:咯血;吐血;尿血;便血;赤白痢疾;崩漏帶下;勞傷脫力;癰腫;跌打;創傷出血
用法用量:內服:煎湯,10-15g,大劑量可用30g;或入散劑。外用:搗敷;或熬膏塗敷。
生態環境:生於溪邊、路旁、草地、灌叢、林緣及疏林下。
資源分布:我國大部分地區均有分布。
藥材基源:為薔薇科植物龍芽草的地上部分。
採收儲藏:夏、秋間,在枝葉茂盛未開花時,割取全草,除淨泥土,曬乾。
炮製方法:開花前枝葉茂盛時採收。
用藥禁忌
1、非出血不止者不用。
2、過敏反應:表現為胸悶、氣短、心悸、煩躁、頭暈眼花、大汗淋漓、面色蒼白、四肢冰冷、寒戰、血壓下降。重者尚有頭暈、面色潮紅、大汗淋漓。中毒性球後視神經炎失明,腹痛腹瀉、嘔吐、面紅、血壓下降。
中藥化學成分
全草含仙鶴草素、仙鶴草內酯(Agrimonolide)、鞣質(為焦性兒茶酚鞣質、沒食子鞣質等(6.67%-13.71%))、甾醇、有機酸、酚性成分、皂甙,還分離得仙鶴草酚A(agrimolA)、仙鶴草酚B(agrimolB)、仙鶴草酚C(agrimolC)、仙鶴草酚D(agrimolD)、仙鶴草酚E(agrimolE)、仙鶴草酚F(agrimolF)及仙鶴草酚G(agrimolG),其中仙鶴草酚C的結構已明確;尚含木犀草素-7-D-(luteolin-7-D-glucoside)、大波斯菊甙(cosmosin)及揮髮油等,還從全草中分離出仙鶴草素甲、乙、丙(agrimoninA,B,C),市售仙鶴草素為一酸性物質,藥用其鈉鹽、可能為一混合物。根含鞣質8.9%,莖含鞣質6.5%,葉含鞣質16.4%。莖、葉還含木犀草素-7-β-葡萄糖甙(Luteolin-7-β-glucoside)和芹菜素-7-β-葡萄糖甙(Apigenin-7-β-glucoside)和維生素C、K。鮮根莖冬芽含鶴草酚(Agrimophol),經體外滅囊蟲試驗和臨床觀察,證明為有效物質,尚含仙鶴草內酯(agrimonolide)、香草酸(vamillicacid)、l-花旗松素(l-二氫槲皮素,l-taxifolin)、鞣花酸、偽綿馬素、仙鶴草內酯-6-O-β-D-葡萄糖甙、反式對羥基肉桂酸酯、(2S,3S)-(-)-花旗松素-3-O-β-D-葡萄糖甙、鞣花酸-4-O-β-D-木糖甙以及委陵菜酸等。
藥理作用
1、殺蟲作用:
對血吸蟲的驅殺作用:
鶴草酚對體外培養血吸蟲活動的影響:從感染1000-1500條日本血吸蟲尾蚴達5-6周的家兔體內用無菌術取蟲、按常規方法進行體外培養。挑取完整的合抱雌雄蟲1對,置於盛裝1ml小牛血清-台氏液(1:5)的卡氏瓶中,每組10瓶,放在36-37℃的恆溫箱中培養。待蟲體活動正常後加入含所需濃度的鶴草酚藥液,容量為1ml,並按時在解剖鏡下觀察蟲體活動情況。每次試驗均用含上述精氨酸,吐溫80和聚乙二醇400培養液作對照。實驗結果表明,體外培養的兩性血吸蟲接觸鶴草酚4μg/ml4分鐘左右,即見蟲體興奮,呈急速蠕動;6分鐘後,腹吸盤自瓶壁脫落,但可反覆吸著,約持續2-3分鐘後即完全喪失吸著能力。此時,只腹吸盤仍有微弱的縮動、蟲的體部則逐漸攣縮,約20-30分鍾雄蟲停止活動,但雌蟲的吸盤在l分鐘內仍有微弱縮動。藥液濃度為8μg/ml,雄蟲與藥液接觸6-15分鐘後即停止活動,雌蟲則在接觸藥液2小時內停止活動。當兩性血吸蟲停止活動後加入阿托品(1×10(-3)M)或5-羥色胺(1×10(-3)M),均不能使蟲體恢復活動。正常兩性血吸蟲接觸檳榔鹼(1×10(-3)M)蟲體立即鬆弛伸長,抱雌溝散開,蟲體停止活動。此時加入鶴草酚8μg/ml後1分鐘,蟲體開始恢復活動並逐漸興奮,持續2分鐘左右,蟲體攣縮,活動逐漸變弱直至再次停止活動。用含鶴草酚0.5-2μg/ml的培養液培養兩性血吸蟲時,如不調換培養液,兩次實驗結果,雄蟲活動停止的時間分別為2.8±0.4和2.9±0.3天(X±SE,下同);雌蟲為5.2±0.4天;若藥液濃度為4μg/mL,雄蟲活動停止的時間均小於30分鐘,雌蟲分別為1.4±0.2和1.6±0.2天;當藥液濃度為8μg/ml時,雄蟲於15分鐘內,雌蟲於2小時內停止活動。4組兩性血吸蟲與鶴草酚8μg/ml分別接觸24、48、72和96小時後,將前1組蟲移換至正常培養液,蟲可逐漸恢復微弱活動,但於3天內死亡;後3組的則未恢復活動。對照組兩性血吸蟲平均存活時間為12.1±0.6天。
鶴草酚合併硝唑咪對感染小鼠體內蟲體在體外培養的影響:取感染血吸蟲尾蚴80-100條達5周的小鼠,單用鶴草酚300mg/kg,硝唑咪75mg/kg或兩藥合併灌胃治療,療程為5天。給藥鼠於停藥24小時剖殺,自從腸系膜及肝內收集兩性血吸蟲進行體外培養,觀察蟲的活動及其恢復情況。實驗結果表明,鶴草酚合併硝唑咪組的兩性血吸蟲皆不能恢復正常活動,並於3天內死亡。而單用鶴草酚或硝唑咪治療的蟲的平均存活時間分別為12.1±0.5和13.3±0.7天,與合併治療組的差別非常顯著(P<0.01)。
鶴草酚合併硝唑咪對血吸蟲存活時間的影響:以10對蟲一組,培養在含硝唑咪10μg/ml和鶴草酚0.25μg/ml的培養液中、雄蟲平均存活時間為1.5±0.5天,雌蟲為2.4±0.2天。而培養在含硝唑咪10μg/ml或鶴草酚0.25μg/ml的培養液中,雄蟲平均存活時間分別為3.3±0.2和3.1±0.2天,雌蟲分別為4.4±0.4和5.4±0.4天,占合併組的差別非常顯著(P<0.01),二次試驗的結果相仿。另據報導鶴草酚對牛羊肝片吸血蟲亦有較強的殺滅作用,對牛羊肝血蟲病有較好的治療作用。鶴草酚單獨用於小鼠血吸蟲病效果不佳,當與硝唑咪合用時,則明顯提高治療效果,病犬的雌蟲率減少可達98-100%另外,蟲體糖原含量在服鶴草酚後下降十分明顯,但恢復快,合併給藥與上相似。
對絛蟲和蛔蟲的殺滅作用:
對豬囊尾蚴的作用:患豬肉絛蟲囊尾蚴的病豬屠宰後,剝取包囊完整的囊尾蚴,放入營養液配製的藥液中,室溫(16-16.5℃)下浸泡l小時,並間隔搖動3-5次,然後取出用營養液洗滌2-3次,放入恆溫38℃的80%膽汁生理鹽水中溫孵,觀察1小時內孵出動蟲的百分率,比較各濃度藥物的作用。剝取包囊完整的豬囊尾蚴286個,分7組,每組38-49個,分別放入5×1O(-4),2×10(-4),10(-4),10(-5),10(-6)和10(-7)鶴草酚藥液中,按前述方法浸藥,溫孵培養,結果營養液對照組在l小時內動蟲孵出率為87.8%,10(-7)鶴草酚沒有顯著的影響,孵出率為36.7%,隨藥物濃度的增加,幼蟲孵出率逐降。5×10(14)濃度可完全抑制幼蟲的孵出。
對豬幼小絛蟲的作用和藥物的不同粉碎度對其作用的影響:按前述研磨配藥方法,配製10(-4)鶴草酚溶液,溫熱至38℃;過200目、160-100目和50目篩的藥粉各稱取10mg,分別加20%阿拉伯膠水溶液10ml以相同速度、相同次數攪拌混勻,用粗口吸管各吸2ml分別放入溫熱至38℃的18ml營養液中,混勻即成10(-4)濃度。將按前述方法孵出的豬幼小絛蟲,放入剛剛配好的各藥物溶液中,於38℃水浴中溫孵。以蟲完全停止活動為指標,記錄放入藥液中後2、5、8、10、15、20、30、40、50、60分鐘各段時間停止活動的蟲數,求出各組繼小絛蟲停止活動的平均時間和時間範圍。按前述方法將囊尾蚴孵化出幼小絛蟲,取活動良好者100條,分5組,每組20條,分別放入剛剛配好的各不同粉碎度的藥物製劑中,進行溫孵觀察。其結果用研磨方法配製的10(-4)藥液與豬幼小絛蟲接觸後5-30分鐘完全停止活動,平均停止活動時間為15.5分鐘,取出幼蟲放新鮮營養液仍不恢復,可見該濃度鶴草酚可完全殺死豬幼小絛蟲。過200目、160-100目和過50目篩的10(-4)藥粉懸液,使蟲完全停止活動的時間範圍分別為5-50、10-50、30-60分鐘。粉碎度愈細,藥物發揮作用愈快,從研磨配製的藥液到達50目篩的藥粉懸液,使蟲平均停止活動的時間幾乎成直線增加。對照組幼蟲在觀察的90分鐘內全部活動。
對莫氏絛蟲的作用:取新鮮羊的擴展莫尼茨絛蟲(Monieziaexpensa,下稱莫氏絛蟲)放入38℃營養液中適應15分鐘後,用哈復氏感應電刺激器(電流0.3-0.4mA)刺激近頭部的頸鏈和體節(包括寫卵節片),選自發活動良好,電刺激後局部和全身反應正常者為實驗用。適用的絛蟲放入不同濃度的藥液中38℃恆溫培養,觀察1、2、5、20、40、60分鐘等各時間蟲體各段自發活動和對電刺激的反應。1分鐘後取出,用營養液沖洗,放入38℃新鮮營養液中,觀察自發活動和對電刺激的反應。以自發活動停止、經電刺激後蟲體局部和全身均無反應者為死亡,觀察藥物作用。選取莫氏絛蟲32條、分6組,分次進行實驗。將蟲放入10(-4)、10(-5)、2×10(-6)、10(-6)鶴草酚溶液和0.69×10(-5)滅絛靈(與10(-5)鶴草酚相同克分子濃度,均為2.1×10(-4)克分子)溶液及營養液(對照)中,按前述方法進行溫孵和觀察,結果上述四種濃度鶴草酚溶液與蟲體接觸後1分鐘內自發活動增強,蟲體開始收縮。2分鐘自發活動停止,蟲體變狹變厚,邊緣鋸齒狀,呈攣縮狀態,對電刺激反應陽性。5分鍾蟲體極度攣縮呈螺鏇體狀,對電刺激無論局部或全身均失去反應,此時部分蟲體後段寫卵節片有脫落。約20分鐘攣縮程度略有降低、蟲體經牽拉後,已不能完全恢復攣縮狀態。浸藥60分鐘後,10(-6)濃度組的絛蟲恢復自發活動,2×l0(-6)濃度組有部分蟲體恢復自發活動或電刺激呈陽性反應,而10(-4)和10(-5)濃度組仍未恢復。
對短膜殼絛蟲病鼠的作用:實驗治療人工感染短膜殼絛蟲的小鼠92隻,於感染後第14-21天隨機分成8組,分別1次灌胃鶴草酚0.1-0.2g/kg,石油醚提取物0.6-0.8g/kg,酸沉澱物0.4g/kg,滅絛靈0.3g/kg,別丁0.5g/kg和生理鹽水20ml/kg,給藥後第3天處死,取出全部腸管按前述方法進行檢查。結果看出,1次服用0.1g/kg鶴草酚驅絛率為66.7%,劑量為0.2g/kg時,可使人工感染的小鼠腸內短膜殼絛蟲全部驅淨。石油醚提取物,酸沉澱物兩種製劑也均有驅絛作用。鶴草酚殺蟲絛蟲的原理可能它顯著和持久地抑制蟲體細胞代謝,切斷維持生命的能量供給所致。
將離體絛蟲囊蟲置於各種子不同濃度的仙鶴草根莖冬芽提取液中,39℃保溫2小時,0.125mg/kg濃度時囊蟲殺死率為50%;在顯微鏡下滴加提取液於幼蟲上,可見頭節上的吸盤,頂突運動很快受到抑制,4-7分鐘頭節呈固縮僵直,吸盤、頂節完全退縮,其有效成分主要作用於頭節,對頸節及體節亦有作用。仙鶴草有效成分為鶴草酚,其作用原理是抑制蟲體細胞代謝,切斷蟲體維持生命的能力,又使蟲體強烈收縮,增加能量消耗,加速蟲體死亡。
對離體豬蛔蟲的作用:取新宰豬蛔蟲20條(雄雌兼有),分四組,分別放入營養液和10(-5)、10(-4)、10(-3)鶴草酚溶液中38℃溫孵。蛔蟲浸入10(-5)-10(-3)藥液後5分鐘內均產生興奮作用,10-30分鐘作用最強,蟲體伸縮捲曲異常激烈,相互纏繞成團或蟲體挺起伸出杯外,此時蟲體有一定程度的痙攣,40分鐘後活動有所減弱,60分鐘後浸藥組蛔蟲仍比對照組活動強烈。可見鶴草酚對蛔蟲有持久的興奮作用。
2、殺精子作用:
仙鶴草根芽石油醚提取物對動物精子的影響:用6隻小白鼠和4隻豚鼠的付睪進行實驗,兩種動物的精子各用石油醚提取物的兩種濃度,小白鼠精子各進行5次實驗,豚鼠精子各進行3次實驗。結果仙鶴草根芽石油醚提取物懸液含鶴草酚3.1×10(-4)和6.2×10(-4)g/ml濃度,均可在5分鐘內殺死小白鼠全部精子。石油醚提取物3.1×10(-4)g/ml亦可在5分鐘內殺死豚鼠全部精子,而濃度增加一倍,6.2×10(-4)g/ml在1分鐘內即可殺死豚鼠全部精子。
仙鶴草石油醚提取物對人精子的影響:採用兩人的精液進行試驗,部分試驗用稀釋精液,部分試驗用原精液、各進行兩次試驗。結果石油醚提取物懸液含鶴草酚5×10(-4)g/ml濃度對人的稀釋精液,在3-7分鐘內可殺死全部精子;含鶴草酚2.5×10(-3)g/ml濃度對人的原精液在1-5分鐘內可殺死全部精子。
鶴草酚懸液對動物精子的影響:將1份鶴草酚結晶溶於10份氯仿中,分次加於50份聚乙二醇(PEG300)中,研勻,再加入用任氏液配製的5%阿拉伯膠液,邊加邊研,配製成所需濃度之懸液。對照液的配製,除無鶴草酚外,其它成分及配製方法均與鶴草酚懸液相同。不同濃度的鶴草酚懸液和對照液均用任氏液稀釋。用5隻小白鼠,2隻豚鼠和2隻家兔的付睪進行試驗,三種動物的精子分別用鶴草酚懸液的2-3種濃度,各種濃度分別進行2-4次試驗。鶴草酚懸液1×10(-4)和2×10(-4)g/ml濃度,均可在5分鐘內殺死小白鼠、豚鼠和家兔的全部精子;3×10(-4)和5×10(-4)g/ml,均可在1分鐘殺死3種動物精子。
鶴草酚懸液對人精子的影響:採用3人的精液進行試驗,部分試驗用稀釋精液,部分試驗用原精液。稀釋精液試驗用鶴草酚懸液4種濃度,原精液試驗用鶴草酚懸液2種濃度,各種濃度分別進行3-5次試驗。鶴草酚懸液2×10(-4)和3×10(-4)g/ml濃度對人的稀釋精液,在5分鐘內可殺死全部精子,4×10(-4)和5×10(-4)g/ml,在1分鐘內即可殺死全部精子;而對人的原精液則需較高濃度,1×10(-3)g/ml在5分鐘內可殺死全部精子,2×10(-3)g/ml在1分鐘內可殺死全部精子。
3、抗腫瘤作用:
對癌細胞的影響:取接種6-9天生長良好的肝癌腹水癌小鼠腹水液,用無菌生理鹽水稀釋至1×10(7)-2×10(7)癌細胞/ml,取此癌細胞液0.5ml加等容積不同濃度鶴草酚藥液,使鶴草酚最終濃度為2.5-0.08mg/ml的四種濃度,輕搖混勻,於37℃下溫孵,和3小時,然後取出,再加0.05%伊紅,鏡檢,計數被染成紅色的癌細胞百分率(死亡癌細胞被赤染,赤染百分數稱赤染率),溫孵1小時和3小時的四次實驗結果列於表。結果看出,0.16mg/ml鶴草酚對癌細胞已具有一定殺滅作用,1.25mg/ml時可在1小時內將癌細胞全部殺死。生理鹽水對照組1小時內癌細胞赤染率為7.3%。10(2)-3×10(2)癌細胞/ml,每隻小鼠於右腋下皮下接種0.2ml,每大組動物接種一種瘤源,次日每大組動物隨機分成給藥組和生理鹽水對照組,並開始每天腹腔注射鶴草酚注射液30mg/kg,對照組注同體積生理鹽水,連續給藥12-14天,停藥次日稱動物體重和瘤重,重複兩批實驗的結果證明,鶴草酚對S37和U14具有明顯的實驗治療作用,對腫瘤生長的抑制率分別為47.0%(P<0.01)和38.7%(P<0.05)。對S180和肝癌肉瘤也有一定抑制作用,其抑制率分別為26.3%和23.5%(P<0.05)。給藥組動物在實驗過程中沒有死亡。經解剖觀察。給藥組與對照組動物胸腺和脾臟大小差別不明顯,上4種瘤譜的實驗動物,於實驗後體重均有明顯增加,給藥組與對照組動物體重增長速度相近,可見該劑量鶴草酚對實驗小鼠看不出明顯毒性反應。對JTC-26抑制率100%。HELA細胞集落法試驗,仙鶴草根中含有細胞毒成分,該成分溶於甲醇和乙醚,可強烈抑制HELA細胞集落形成。在500μg/ml濃度下,不但不損害正常細胞,反而促進正常細胞100%的生長發育(實際上是具有扶正作用)。
瘤體局部和腹腔同時給藥對實體瘤的影響:接上述接種方法,給小鼠接種S180和37,於接種後次日每日腹腔注射鶴草酚注射液30mg/kg,對照組動物注同體積生理鹽水,於給藥後第第5天開始,給藥組動物注鶴草酚總量仍為30mg/kg,但其中每隻動物給瘤體內注射0.25mg,餘下藥量腹腔注射給予,從接種後次日開始給藥,共給藥14天。第l5天處死稱體重和瘤重,結果表示,鶴草酚對S180抑制率為67.7%(P<0.01)。對S37抑制率68.1%(P<0.01)。可見此種給藥方式的療效比單獨腹腔給藥療效明顯。
對腹水癌的影響:抽取肝癌腹水癌腹水液,用無菌生理鹽水稀釋成1×1(2)-2×10(2)癌細胞/ml,接種於小鼠(每隻小鼠腹腔注射0.2ml)次日隨機分為給藥組與對照組,並腹腔注射鶴草酚30mg/kg,每天1次,連續給藥7天,對照組注同體積生理鹽水,觀察30天內各鼠死亡時間(不死者以存活30天計算),計算生命延長率結果,肝癌腹水癌給藥組動物24隻平均存活26.2±0.9天,對照組25隻平均存活17.5±1.3天。生長延長率為49.6%(P<0.01);鶴草酚對肝癌腹水癌動物有明顯延長生命的作用。
對S180的影響:實驗方法按國家抗腫瘤藥物體內篩選規程進行。結果表明,仙鶴草醇提取物(根)1.5g/kg×10,腹腔注射,重複實驗,對小鼠S180的抑制率分別為57.2%(P<0.001)、53.2%(P<0.01)和56.2%(P<0.01);按1000mg/kg體重口服給移植肉瘤-180的豚鼠,每天一次,腫瘤抑制率達37.424%;按100mg/kg體重腹腔注射移植肉瘤-180的小鼠,熱水提取物的抑制率為18.5%,乙醇提取物為7.4%,或有其根水提取物,莖葉水提取物及醇提取物無抗腫瘤作用。提示仙鶴草抗腫瘤成分存在於根(包括根芽)中,屬醇溶性物質。另外,光鏡觀察表明,對照組瘤細胞增生活躍,侵襲力強。給藥組瘤細胞核分裂相減少,退變壞死嚴重,胞漿呈網狀或空泡狀,乃至透明,核膜增厚,核染色質凝集成粗顆粒狀,嚴重者,核碎裂和核固縮。電鏡觀察表明,對照組瘤細胞與光鏡所見相同。給藥組瘤細胞的顯著變化在細胞核,核膜間隙擴張,出現環狀核仁,核呈同質化現象。此外,尚見胞漿內線粒體腫脹和嵴消失,粗面內質網囊泡化和脫粒,多聚核蛋白體解聚。
全草的乙醇提取物對小鼠肝癌皮下型的腫瘤抑制率達50%以上。
鶴草酚對小鼠肉瘤-37也有抑制作用。
4、止血作用:臨床上用仙鶴草素作止血劑已有數十年歷史,但對其止血作用的動物實驗研究未取得一致看法。
早期研究報告指示,仙鶴草及其醇提物均有促進凝血的作用。粗製浸膏也有促進血液凝固的作用,蛙腿灌流時並有收縮周圍血管作用。小鼠靜脈注射仙鶴草素後,出血時間縮短45%。家兔靜脈注射,可大大縮短其血凝時間,井使血小板數增加。實驗性狗股動脈出血時,局部套用仙鶴草粉並加壓迫,有一定止血效果。
有報導仙鶴草素鈉鹽2mg/kg給兔靜脈注射,做凝血時間(玻片挑針法)、血小板計數及血凝去鈣加鈣凝固試驗,證明血液凝固時間顯著加速,血小板計數明顯增加,並謂仙鶴草素可增進血液凝固速度20%-30%,但也有認為仙鶴草素無止血作用,未能證實市售仙鶴草素注射劑有促進血凝作用,大劑量(15mg/kg)還能顯著延長血凝時間;仙鶴草所含的仙鶴草素甲、乙、丙及另一種酚性樹脂酸均無血凝作用。
5、對循環系統的作用:仙鶴草乙醇浸膏給麻醉兔、犬靜脈注射,可使血壓上升,並能興奮呼吸,而其水提部分的醇提取物卻能使家兔的血壓降低。兔耳及蛙後肢血管灌流時,低濃度使血管的縮,高濃度則擴張。也有報告指示,仙鶴草浸劑及提取物灌流兔耳血管,低濃度時無影響,高濃度亦呈擴張反應,並能對抗腎上腺素的縮血管作用。浸劑及仙鶴草素對離體蛙心均有強心作用;能增加蛙及蟾蜍的心率及收縮強度,而水提部分的乙醇提取物對離體蛙心則有抑制作用。仙鶴草素對離體兔心,1∶100000-1∶5000濃度均能增加其收縮振幅,增加之程度與濃度呈正比。正常兔靜脈注射4mg,不影響其心電圖。表明小劑量可加大心臟收縮幅度,中等劑量可使心率與心縮幅均略增加,大劑量則使心搏徐緩和縮幅度更大。
6、對平滑肌的作用:水提部分的乙醇提取物對兔和豚鼠離體腸管,低濃度興奮,高濃度則抑制。仙鶴草內酯能降低離體兔腸的收縮幅度及張力,而後使腸運動停止於鬆弛狀態。對大鼠在位小腸的蠕動亦呈抑制作用。
7、抗炎作用:水提取物及醇、水提取物對芥子油或葡萄球菌感染引起的家兔結膜炎皆有消炎作用,對前者,醇、水提取物消炎效果較好,對後者則水提取物較好,體外試驗對葡萄球菌的抑制,也以水提取物作用較強。其消炎作用在於仙鶴草中含有能生成縮合型鞣酥(Phlobaphene)的鞣質的收斂作用之故。
8、抗菌及抗病毒作用:熱水或乙醇浸液在試管內對枯草桿菌及金黃色葡萄球菌有一定抑制作用,對人型結核桿菌有微弱的抑制作用。對草履蟲有殺滅作用,有效成分可溶於醚及氯仿。仙鶴草甲醇提取物經處理所得的棕色粉末,對革蘭陰性細菌有抑制作用。仙鶴草嫩莖葉煎劑局部套用,對陰道滴蟲病亦有良好效果。歐產仙鶴草(Agrimoniaeupatoria)之水提取液,體外試驗對結核桿菌有抑制作用,對鏈黴素、對氨水楊酸已耐藥者亦有效,但對異煙肼耐藥者無效。乙醇提取物在小鼠具抗病毒(ColumbiaSK病毒)作用。
9、其他作用:家兔注射水提取物100mg/kg時有鎮痛作用(兔齒髓電刺激法),如用醇、水提取物則50mg/kg即有效。此外仙鶴草素似能略減血糖,略增紅細胞對於低滲鹽水的抵抗力,對於大鼠的基礎代謝略有降低作用。此外,冬芽粉有導瀉作用,故臨床套用時,不需另服瀉藥。
藥(毒)理學
1、鶴草酚灌胃對小鼠的LD50為435±88mg/kg。
2、鶴草酚與食油同服可增加毒性,故服用鶴草酚時,不能與油同用。用小鼠50隻均分5組、各組1次注射不同劑量的本實驗用鶴草酚注射液,注後觀察3天內死亡情況。求得小鼠腹腔注射的LD50為90.7±4.9mg/kg。將每組10隻共6組小鼠,每天各組腹腔注射不同劑量鶴草酚1次,連續10天(每天均按實際體重給藥)觀察12天內死亡情況,求得連續腹腔注射10天的LD50為67.7±4.1mg/kg。
3、取體重18-27g健康小鼠210隻,雄雌各半,均分Ⅰ-Ⅳ批,每批50-60隻,每批動物按常規進行急性毒性實驗。鶴草酚均用灌胃。第Ⅰ-Ⅲ批各鼠於灌藥後,再分別灌胃生理鹽水(對照)、食用豆油和50%酒精各5ml/kg體重。第Ⅳ批在鶴草酚溶液中摻入30%容量的聚乙二醇(相當於3ml/kg)。觀察3天,按改進Karber法求出半數致死量、標準誤和顯著性。鶴草酚小鼠口服給藥LD50為599.3mg/kg;給藥後再服用酒和食用豆油則LD50分別為540mg/kg和453.3mg/kg,與對照組比較服用食用豆油組動物死亡較快,LD50顯著減少(P<0.01)。服用聚乙二醇則LD50顯著增大(P<0.01)。小鼠服用大劑量鶴草酚後約10分鐘,動物活動有所增加,隨後大部分鼠腹臥,閉眼,低頭或活動減少,死前部分動物有掙扎,多數動物肌肉僵直死亡。服藥後1小時即有死亡、多數在24小時內死亡。
4、鶴草酚的毒性症狀主要表現在胃腸道及神經系統反應,套用較大劑量時可使家犬雙目失明,病理觀察也證明了上述損害,但獼猴口服大劑量鶴草酚,除產生腸胃道反應並未發現視力障礙。
藥代動力學
實驗表明,大鼠口服該藥水懸液和鹼性液,吸收均很緩慢,服後12小時胃腸道中分別存留服用劑量的58.2%和31.5%,鹼性液比水性液吸收速度快約一倍。從大鼠尿中排泄均較慢和較少,口服鶴草酚鹼性液和水懸液後4天內,從尿中排出總量分別為劑量的0.61%和1.63%。大鼠及犬的實驗證明,該藥從膽汁中排泄較多。口服或肌肉注射給藥後,在體內的分布均以肝臟最高,腦中最低。肝腎組織能代謝該藥,在有氧條件下肝臟對該藥的代謝作用明顯增加。主要分布於血流豐富的大循環和組織。經肝臟消除為主,經腎排泄量僅占劑量的4.4%。
臨床套用
1、治療老年感冒發熱:成人每劑用仙鶴草乾品10-15克,或鮮品20-30克,大劑量可用至60克,若用鮮品則洗淨搗爛絞汁,兌入湯藥中服用。治療感冒發熱療效滿意,本品退燒不出大汗,且有強心作用,對老人及體弱者尤宜。2、治療細菌性痢疾:鮮仙鶴草(連根)適量,切除整棵仙鶴草的上三分之二,留取了段三分之一的根部,洗淨後切碎烤乾,研成細末。用時,成人每日4次,每次服5克。一般3-5日可治癒。
3、治療支氣管擴張:仙鶴草每次10克,泡開水服,每日兩次,療程1周。現代研究發現本藥能促進血液凝固,有抑制纖維蛋白溶解酶作用,對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等有抑制作用,興奮呼吸中樞,解除平滑肌痙攣。
4、治療美尼爾綜合症:用仙鶴草乾品90克,每日1劑,水煎服,連服4天。仙鶴草具有活血祛瘀,調節神經的功效,能較好地控制美尼爾綜合症的各種症狀。從仙鶴草中提取有效成分製成口服液,對美尼爾氏病患者亦有較好的治療效果。
5、治療癌腫:仙鶴草經體外試驗對癌細胞有抑制作用,其抑制率在70%-90%,在較高濃度時對癌細胞有強烈的抑制作用,而對正常細胞則沒有任何副作用。因而被認為是最理想的抗癌藥物。
6、治療口腔炎、口腔潰瘍:仙鶴草根(乾)30克,水煎15分鐘,漱口內服,每日兩次。以上為1日量,5日為1療程。急性發作者1療程即能好轉,慢性患者2-3療程可愈。
7、治療阿米巴痢疾:用仙鶴草50克,煎成100毫升濃液,1次頓服。治療阿米巴痢疾,效果顯著。
8、紅棗7-10枚,仙鶴草20-50克,水煎服。治盜汗。
藥物配伍
1、配阿膠,補血強心;2、配地錦草,涼血通脈;
3、配茅根,清熱、涼血、止血。
4、收斂止血:用於虛寒出血,配益氣溫陽藥;治血熱出血,配清熱涼血藥。
5、殺蟲,治痢,截瘧:可用於下列各證。
a、用於滴蟲性陰道炎,可煎水沖洗。
b、腸炎、瘧疾可單用本品煎服。
c、用於瘧疾寒熱,可單用本品大劑量水煎服。此外,本品還可用於脫力勞傷。
文獻論述
1、《履巉岩本草》:葉:治瘡癬。2、《滇南本草》:治婦人月經或前或後,赤白帶下,面寒腹痛,日久赤白血痢。
3、《生草藥性備要》:理跌打傷,止血,散瘡毒。
4、《百草鏡》:下氣活血,理百病,散痞滿;跌扑吐血,血崩,痢,腸風下血。
5、《植物名實圖考》:治風痰腰痛。
6、《偽藥條辨》:治瘰癧。
7、《現代實用中藥》:為強壯性收斂止血劑,兼有強心作用。運用於肺病咯血,腸出血,胃潰瘍出血,子宮出血,齒科出血,痔血,肝膿瘍等症。
生藥材鑑定
性狀鑑別全體長50-100cm,被白色柔毛。莖下部圓柱形,直徑0.4-0.6cm,紅棕色,上部方柱形,四面略凹陷,綠褐毛,有縱溝及稜線,有節;體輕,質硬,易折斷,斷面中空。單數羽狀得複葉互生,暗綠色,皺縮捲曲;質脆,易碎;葉片有大小2種,相間生於葉軸上,頂端小葉較大,完整小葉片展開後呈卵形或長橢圓形,先端尖,基部楔形,邊緣有鋸齒;托葉2,抱莖,斜卵形。總狀花序細長;花直徑0.6-0.9cm,花萼下部呈筒狀,萼筒上部有鉤刺,先端5裂;花瓣黃色。果實長0.7-0.8cm,直徑0.3-0.4cm。氣微,味微苦。以質嫩、葉多者為佳。
顯微鑑別
粉末特徵:暗綠色。
①上表皮細胞多角形;下表皮細胞壁波狀彎曲,氣孔不定式或不等式。
②非腺毛單細胞,長短不一,壁厚,木化,具疣狀突起,少數有螺鏇紋理。
③腺毛頭部1-4細胞,卵圓形,柄一般1-2細胞,較短;另有少數腺鱗,頭部單細胞,直徑約至68μm,含揮髮油滴,柄單細胞。
④草酸鈣簇晶甚多,直徑9-50μm。
中藥化學鑑定
1、取本品粉末20g,用70%乙醇100ml回流提取1h,回收乙醇至少量,供下列試驗用:
①取供試液2ml,加5%香草醛濃硫酸溶液2ml,界面呈紅褐色環。(檢查酚類)
②取供試液2ml,加3三氯化鐵試液1ml,則呈污綠色。(檢查鞣質)
③取供試液2ml,加5%明膠溶液2ml,產生白色沉澱。(檢查鞣質)
④取供試液2ml,加鎂粉少許與濃鹽酸3-5滴,顯櫻紅色。(檢查黃酮)
2、薄層色譜取本品粉末10g,用50ml石油醚(沸程60-90℃)回流提取90min,濾過。濾液揮盡石油醚,用氯仿5ml溶解,作供試品溶液。另取鶴草酚少許,用氯仿溶解後作為對照品溶液。取供試品和對照品溶液,分別點樣於同一矽膠G(青島)薄層板上,用正已烷-乙酸乙酯-冰醋酸(20:25:0.7)上行展開,展距約15cm。取出晾乾。噴以濃硫酸後加熱,則供試品色譜中在與對照品色譜相應位置上,顯相同顏色的斑點。
藥物套用鑑別
1、白及、仙鶴草、紫珠均為收斂止血藥。然白及澀性最強,止血效果最好,仙鶴草次之,紫珠又次之,其泄熱解毒作用,以紫珠為強,白及次之,仙鶴又次之。
2、仙鶴草與旱蓮草,均為止血藥,但仙鶴草為收澀止血,旱蓮草則為涼血止血。
藥用植物栽培
栽培技術用種子或分根繁殖。種子繁殖:春播南方3月下旬,北方4月中旬、下旬;秋播,南方9月下旬至10月上旬;北方於10月下旬至11月上旬地凍前。在整好的地上作1.3m平畦,條播按行距30-40cm開1-2cm深的溝,將種子均勻撒入溝內,覆薄土,稍稹壓、澆水。每1hm\2播種量為15-22.5kg,發芽適溫為25℃,播後10-15d出苗。分根繁殖:春,秋兩季均可進行,將根挖出劈開,每根帶2-3個根芽,及時栽種。穴栽按行株距30cm×15cm,挖15cm深的穴,每穴1根,覆土5cm,壓實、澆水。如已出芽,栽時將芽露地面,栽後澆水,出苗率可達95%以上。
田間管理
苗高3-5cm時間苗、補苗,拔去過密的弱苗,苗高15cm時按株距15cm定苗。結合鬆土進行鋤草,苗封壠後不再鬆土,有草及時拔掉。為增加產量定苗期可施氮肥,人糞尿每1hm\21500-22500kg,適當增施磷、鉀肥,以促進根的生長。