異山梨酯乳膏硝酸異山梨酯主要經肝代謝，降解為2種代謝物：2-單硝酸異山梨酯和5-單硝酸異山梨酯（占60%）後者具有強的藥理活性。是硝酸異山梨酯後期作用的主要來源。與硝酸甘油比較，硝酸異山梨酯血濃度高的多且穩定。本品可經皮膚吸收。貼膜產生穩定的血濃度。生物利用度約30%，作用持續16-24小時。
介紹
硝酸異山梨酯乳膏
拼音名：XiaosuanYishanlizhiRugao
英文名：IsosorbideDinitrateCream
書頁號：2000年版二部－844
本品含硝酸異山梨酯(C6H8N2O8)應為標示量的90.0％～110.0％。
性狀：本品為乳劑型基質的白色或乳白色乳膏。
鑑別
(1)取本品適量（約相當於硝酸異山梨酯15mg），置分液漏斗中，加環己烷10ml、甲醇5ml與飽和氯化鈉溶液1ml，振搖提取，分取甲醇液置另一加有5％硫酸鋁鉀溶液5ml的分液漏斗中，用氯仿10ml提取；氯仿提取液用鋪有無水硫酸鈉的濾器濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣加水1ml與硫酸2ml，混勻，溶解後移至試管中，冷卻，沿管壁緩緩加入硫酸亞鐵試液3ml，使成兩液層，放置，接界面應顯棕色。
(2)取本品適量（約相當於硝酸異山梨酯2mg），加新制的10％兒茶酚溶液3ml，搖勻，滴加硫酸2ml，加隨振搖，即顯暗綠色。
【檢查】應符合軟膏劑項下有關的各項規定（附錄ⅠF）。
含量測定
對照溶液的製備精密稱取在105℃乾燥至恆重的硝酸鉀34.25mg，置200ml量瓶中，加水3ml使溶解，加冰醋酸稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml相當200μg的C6H8N2O8）。供試品溶液的製備取本品適量（約相當於硝酸異山梨酯0.1g），精密稱定，加冰醋酸20ml，置70℃水浴中使溶解，於15℃水浴中放置30分鐘，用乾燥濾紙濾過，濾器用冰醋酸洗滌，合併濾液與洗液，置50ml量瓶中，放置至室溫，加冰醋酸稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置另一50ml量瓶中，加冰醋酸稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法精密量取對照溶液與供試品溶液各1ml，分別置於25ml量瓶中。另取冰醋酸1ml作空白，各精密加苯酚二磺酸試液2ml，搖勻，放置15分鐘，加水10ml，置冰浴中冷卻，緩緩加濃氨溶液8ml，搖勻，放置至室溫，加水至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣB）在405nm的波長處分別測定吸收度，計算，即得。
【類別】同硝酸異山梨酯。
【規格】10g:1.5g
【貯藏】密閉，在陰涼處保存
【成份】硝酸異山梨酯，以無水油基質配製而成的含量為15%的乳膏
藥理毒理
1．藥理學：硝酸異山梨酯（ISDN）主要藥理作用是鬆弛血管平滑肌。ISDN在體內代謝生成單硝酸異山梨酯（ISMN），後者釋放氧化氮（NO），NO與內皮舒張因子相同，激活鳥苷酸環化酶，使平滑肌細胞內的環鳥苷酸（cGMP）增多，從而鬆弛血管平滑肌，使外周動脈和靜脈擴張，對靜脈的擴張作用更強。靜脈擴張使血液瀦留在外周，回心血量減少，左室舒張末壓和和肺毛細血管楔嵌壓（前負荷）減低。動脈擴張使外周血管阻力、收縮期動脈壓和平均動脈壓（後負荷）減低。冠狀動脈擴張，使冠脈灌注量增加。總的效應是使心肌耗氧量減少，供氧量增多，心絞痛得以緩解。2．毒理學：致癌、致突變及生殖力損害作用：動物（鼠）試驗中，大劑量長期（2年以上）套用硝酸異山梨酯可產生肝纖維化及間質細胞瘤。大劑量有微弱的致突變作用。無致畸性。給予大鼠每日25mg-100/kg最大推薦劑量24個月，生育力未見明顯減退。
【適應症】1．治療和預防心絞痛發作。2．也可用於治療洋地黃類或利尿劑效果不滿意的心功能不全。
【用法和用量】宜自小劑量開始，逐漸增量。將乳膏按刻度擠出所需長度，均勻塗布於所給印有刻度的紙上，每格相當硝酸異山梨酯0.2g，將紙面塗藥區全部塗滿，即5cm×5cm面積，貼在左胸前區（可用膠布固定）一日1次（必要時8小時一次）可睡前貼用。
【不良反應】1．頭痛，初用時易發生。2．低血壓，伴有頭暈、噁心嘔吐、出汗甚至虛脫。3．有面部潮紅、全身熱感。4．偶發皮疹，甚至剝脫性皮炎。
【禁忌】1．腦出血或頭顱外傷，因本品可使顱內壓增高。2．嚴重貧血患者套用本品，可能加重心臟負擔。3．青光眼患者禁用，因本品可增高眼內壓。4．心肌梗死患者有低血壓及心動過速者。5．肥厚梗阻性心肌病者套用硝酸鹽可使其左室流出道壓差增加。6．嚴重腎功能損害。7．嚴重肝功能損害，可增加變性血紅蛋白危險。8．在嬰幼兒的胃腸道中，硝酸酯迅速轉成為亞硝酸酯，後者可迅速吸收且對血紅蛋白毒性非常大。
注意事項
1．連續使用硝酸異山梨酯時，部分患者的抗心絞痛效果和對血循環的作用會迅速產生耐藥性。長期用藥為保持療效需增加劑量。2．長期使用硝酸異山梨酯乳劑的患者，臨時靜脈注射該藥的效果明顯下降。3．交叉過敏反應，對其他硝酸酯或亞硝酸酯過敏患者，亦可能對本品過敏。4．長期使用本品血中硝酸鹽類增多，變性血紅蛋白也可能增加，尿中兒茶酚胺（腎上腺素和去甲腎上腺素）與尿中3-甲氧基4-羥基苦杏仁酸（VMA）值顯著升高。5．套用本品過程中應進行血壓和心功能的監測。6．用藥期間從臥位或坐位突然站起時需謹慎，以避免突發體位性低血壓。宜自小劑量開始，逐漸增量
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦需要時可使用該藥。是否在乳汁中分泌尚不清楚。
【兒童用藥】尚未發現有關兒童用藥的安全、有效治療範圍。
【老年患者用藥】老年人用該藥無異常。
【藥物相互作用】1．硝酸異山梨酯可加強其他血管擴張劑的作用。與其他降壓藥合用可使硝酸異山梨酯的直立性低血壓作用更為突出。2．消炎痛可抑制硝酸異山梨酯的擴張血管作用。
【藥物過量】藥物過量的症狀及治療：過量可出現嚴重低血壓、持續搏動性頭痛、眩暈、心悸、面紅、皮膚出汗、噁心、嘔吐、暈厥、心悸、面紅及皮膚出汗。出現上述症狀時，應取平臥位，保暖，必要時吸氧或人工呼吸如出現高鐵血紅蛋白血症，可給予美蘭（1%溶液）解救。
