藥品簡介
甲磺酸左氧氟沙星片通用名甲磺酸左氧氟沙星片
英文名LEVOFLOXACINMESYLATETABLETS
拼音名JIAHUANGSUANZUOYANGFUSHAXINGPIAN
藥品類別喹諾酮類
性狀本品為薄膜衣片，除去薄膜衣後顯類白色或微黃色。
貯藏遮光，密封保存。
包裝0.1g（以左氧氟沙星計）
主要成分甲磺酸左氧氟沙星
藥理毒理
甲磺酸左氧氟沙星片本品具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強，對多數腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。本品為氧氟沙星的左鏇體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍。其作用機制是通過抑制細菌DNA鏇轉酶的活性，阻止細菌DNA的合成和複製而導致細菌死亡。
藥代動力學
口服後吸收完全，單劑量口服0.2g後，血藥峰濃度（Cmax）約為2.9mg/L，達峰時間（Tmax）約為1小時。血消除半衰期（t1/2β）約為6小時。蛋白結合率約為30%～40%。本品吸收後廣泛分布至各組織、體液，在扁桃體、前列腺組織、痰液、淚液、婦女生殖道組織、皮膚和唾液等組織和體液中的濃度與血藥濃度之比約在1.1～2.1之間。本品主要以原形自腎排泄，在體內代謝甚少。口服48小時內尿中排出量約為給藥量的80%～90%。本品以原形自糞便中排出少量，給藥後72小時內累積排出量少於給藥量的4%。
適應症
適用於敏感菌引起的：1．泌尿生殖系統感染，包括單純性、複雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宮頸炎（包括產酶株所致者）。2．呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發作及肺部感染。3．胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。4．傷寒。5．骨和關節感染。6．皮膚軟組織感染。7．敗血症等全身感染。
用法用量
口服。成人常用量：1．支氣管感染、肺部感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，療程7——14日。2．急性單純性下尿路感染：一次0.1g，一日2次，療程5——7日；複雜性尿路感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，療程10——14日。3．細菌性前列腺炎：一次0.2g，一日2次，療程6周。成人常用量為一日0.3——0.4g，分2——3次服用，如感染較重或感染病原體敏感性較差者，如銅綠假單胞菌等假單胞菌屬細菌感染的治療劑量也可增至一日0.6g，分3次服。甲磺酸左氧氟沙星口服製劑和注射劑用於上述感染性疾病（詳見適應症）的治療，通用的用法用量如下所示，但必須結合疾病嚴重程度由臨床醫生最終確定。1.劑量和給藥方法（1）腎功能正常患者中的劑量甲磺酸左氧氟沙星口服製劑的常用劑量為250mg或500mg或750mg，每24小時口服一次。根據感染情況按照下表（表1）所示服用。甲磺酸左氧氟沙星注射劑的常用劑量為250mg或500mg，緩慢滴注，滴注時間不少於60分鐘，每24小時靜滴一次；或750mg，緩慢滴注，時間不少於90分鐘，每24小時靜滴一次。根據感染情況按照表1所示使用。肌酐清除率50mL/min時不需調整用量。肌酐清除率<50mL/min時，需調整用量。表1：腎功能正常患者中的劑量（肌酐清除率50mL/min）註：①由特定病原造成（參見適應症）。②醫師可以根據自己的判斷採用連續治療（靜脈注射或口服）。③由甲氧西林敏感性金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌[包括多重耐藥性菌株（MDRSP）]、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、黏膜炎莫拉菌、肺炎衣原體、嗜肺軍團桿菌或肺炎支原體導致（參見適應症）。④由肺炎鏈球菌[包括多重耐藥性菌株（MDRSP）]、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體導致（參見適應症）。⑤本方案適用於由大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌導致的cUTI和由大腸桿菌導致的急性胰腺炎，包括同時伴菌血症的病名。⑥本方案適用於由糞腸球菌、陰溝腸球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單孢菌導致的cUTI，以及由大腸桿菌導致的急性胰腺炎。⑦應當在懷疑或明確的炭疽桿菌噴霧暴露之後儘快用藥。這一指征基於替代終點。在人體中達到的左氧氟沙星血漿濃度可能預測臨床療效。⑧甲磺酸左氧氟沙星在成人中超過28天、兒科患者中超過14天的治療安全性未經研究。與對照相比，在兒科患者中觀察到肌肉骨骼的不良反應發生率增加（詳見警告與注意事項）。僅當獲益超過風險時，才可採用甲磺酸左氧氟沙星長期治療。（2）兒科患者（<18歲）中的劑量兒科患者（6個月）的劑量描述於下表（表2）。表2：兒科患者（6個月）的劑量註：①由炭疽桿菌造成（參見適應症）。②醫師可以根據自己的判斷採用連續治療（靜脈注射或口服）。③應當在懷疑或明確的炭疽桿菌噴霧暴露之後儘快用藥。這一指征基於替代終點。在人體中達到的甲磺酸左氧氟沙星血漿濃度可能預測臨床療效。④甲磺酸左氧氟沙星在兒科患者中超過14天的治療安全性未經研究。與對照相比，在兒科患者中觀察到肌肉骨骼的不良反應發生率增加（參見警告與注意事項）。僅當獲益超過風險時，才可採用長期左氧氟沙星治療。（3）腎功能不全患者中的劑量調整如果存在腎功能不全，應慎用甲磺酸左氧氟沙星。由於甲磺酸左氧氟沙星的清除率可能下降，在開始治療前和治療過程中，應當進行仔細的臨床觀察和適當的實驗室研究。對於肌酐清除率50mL/min患者沒有必要進行劑量調整。在腎功能不全的患者中（肌酐清除率<50mL/min），由於肌酐清除率下降，需要調整給藥劑量，以避免甲磺酸左氧氟沙星的蓄積（參見在特殊人群中的使用）。下表（表3）示如何根據肌酐清除率調整劑量。表3：腎功能不全患者中的劑量調整（肌酐清除率<50mL/min）（4）給藥說明本品為甲磺酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻報導的左氧氟沙星的相關情況如下：與螯合劑的藥物相互作用：抗酸劑、硫糖鋁、金屬陽離子、多種維生素左氧氟沙星口服製劑應當在使用下述藥物前後至少2小時服用：含鎂抗酸劑、鋁、硫糖鋁、金屬陽離子如鐵離子、含鋅的多種維生素製劑、去羥肌苷咀嚼片/分散片或兒科沖劑。左氧氟沙星注射劑不能與任何含有多價陽離子（如鎂離子）的溶液通過同一條靜脈通路同時給藥。食物與左氧氟沙星口服製劑左氧氟沙星口服製劑的服用可以不考慮進食的影響。建議在至少進食前1小時或進食後2小時服用甲磺酸左氧氟沙星口服製劑。左氧氟沙星注射劑注意：左氧氟沙星注射劑迅速靜脈給藥或推注可能導致低血壓，應當避免。左氧氟沙星注射劑應當取決於劑量，在不低於60或90分鐘的時間內緩慢靜脈滴注。左氧氟沙星注射劑僅可經靜脈滴注給藥，不可用於肌內、鞘內、腹膜內或皮下給藥。接受左氧氟沙星口服製劑和注射劑的患者的水攝入口服或靜脈滴注口服製劑和注射劑的患者應補充足夠的水份，以阻止尿中藥物濃度過高。已有喹諾酮類藥物引起管型尿的報告。2．靜脈滴注藥物的製備對於非口服藥物製劑，只要溶液和容器允許，應當在給藥前目檢有無顆粒物和脫色現象。由於僅可以得到有限的關於甲磺酸左氧氟沙星注射液和其他靜脈用藥相容性的資料，不得向一次性柔性容器中的預混甲磺酸左氧氟沙星注射液、一次性小瓶中的甲磺酸左氧氟沙星注射液中加入添加劑或其他藥物，或者與之從同一條靜脈通路輸注。如果使用同一條靜脈通路連續輸注一些不同的藥物，應當在輸注甲磺酸左氧氟沙星注射液前後，使用與甲磺酸左氧氟沙星注射液和通過同一通路輸注的其他藥物相容的注射液沖洗。甲磺酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（大輸液）可以直接靜脈滴注給藥，滴注時間依據劑量不同至少為60分鐘或90分鐘以上，滴注濃度應為5mg/mL。甲磺酸左氧氟沙星注射液（小針）在靜脈滴注前必須要用適當的溶液進一步稀釋，可配伍的靜脈溶液見表4，使用前溶液的最終稀釋濃度應為5mg/mL。注射用甲磺酸左氧氟沙星在靜脈滴注前必須首先用注射用水溶解，然後再用適當的溶液進一步稀釋，可配伍的靜脈溶液見下表（表4），使用前溶液的最終稀釋濃度應為5mg/mL。可配伍的靜滴溶液：可以用下列任意靜脈注射液製備適當pH值的5mg/mL甲磺酸左氧氟沙星溶液。表4：可配伍的靜滴溶液由於藥物中不含有防腐劑或抑菌劑，因此在製備靜滴溶液時應採用無菌技術。在使用前應仔細觀察溶液內是否含有顆粒雜質。含有肉眼可見顆粒的藥品應丟棄。稀釋後甲磺酸左氧氟沙星注射液的穩定性：用可配伍的靜脈注射液將甲磺酸左氧氟沙星注射液稀釋至濃度為5mg/mL，在25C（77F）或低於25C條件下可以保存72小時，在5C（41F）冰櫃中置於靜脈滴注用的塑膠容器中可保存14天。用可配伍的靜脈注射液稀釋的溶液，冷凍於玻璃瓶或靜脈滴注用的塑膠容器中，儲存於-20C（-4F），在6個月內可以保持穩定。室溫25C（77F）或置於8C（46F）冰櫃中融解已冷凍的溶液。不要用微波或水浴加速其溶解。融解一次後不要再反覆凍融。注射液使用說明：使用前要檢查容器有無微小滲漏。如果有滲漏或封口不完整，則溶液應丟棄，因為溶液可能已經不是無菌的。如果溶液混濁或出現沉澱物則不應使用。應使用無菌設備。警示：不要將容器串連起來。這樣可能在二級容器內的液體輸完之前由於吸入了一級容器內的殘留空氣而導致空氣栓塞。
不良反應
1．胃腸道反應：腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心或嘔吐。
2．中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。
3．過敏反應：皮疹、皮膚瘙癢，偶可發生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫。光敏反應較少見。
4．偶可發生：（1）癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。（2）血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。（3）靜脈炎。（4）結晶尿，多見於高劑量套用時。（5）關節疼痛。
5．少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，並呈一過性。
禁忌症
對本品及氟喹諾酮類藥過敏的患者禁用。
注意事項
1.由於目前大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應在給藥前留取尿培養標本，參考細菌藥敏結果調整用藥。
2.本品大劑量套用或尿pH值在7以上時可發生結晶尿。為避免結晶尿的發生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。
3．腎功能減退者，需根據腎功能調整給藥劑量。
4．套用本品時應避免過度暴露於陽光，如發生光敏反應需停藥。
5．肝功能減退時，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊後套用，並調整劑量。
6．原有中樞神經系統疾患者，例如癲癇及癲癇病史者均應避免套用，有指征時需仔細權衡利弊後套用。
7．偶有用藥後發生跟踺炎或跟踺斷裂的報告，如有上述症狀發生，須立即停藥，直至症狀消失。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥動物實驗未證實喹諾酮類藥物有致畸作用，但對孕婦用藥進行的研究尚無明確結論。鑒於本藥可引起未成年動物關節病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女套用本品時應暫停哺乳。
兒童用藥本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但本品用於數種幼齡動物時，可致關節病變。因此不宜用於18歲以下的小兒及青少年。
老年患者用藥老年患者常有腎功能減退，因本品部分經腎排出，需減量套用。
藥物相互作用
1．尿鹼化劑可減低本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。
2．喹諾酮類抗菌藥與茶鹼類合用時可能由於與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶鹼類的肝消除明顯減少，血消除半衰期(t1/2?)延長，血藥濃度升高，出現茶鹼中毒症狀，如噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等。本品對茶鹼的代謝雖影響較小，但合用時仍應測定茶鹼類血藥濃度和調整劑量。
3．本品與環孢素合用，可使環孢素的血藥濃度升高，必須監測環孢素血濃度，並調整劑量。
4．本品與抗凝藥華法林合用時雖對後者的抗凝作用增強較小，但合用時也應嚴密監測患者的凝血酶原時間。
5．丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。
6．本品可干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因消除減少，血消除半衰期（t1/2β）延長，並可能產生中樞神經系統毒性。
7．含鋁、鎂的制酸藥、鐵劑均可減少本品的口服吸收，不宜合用。
8．本品與非甾體類抗炎藥芬布芬合用時，偶有抽搐發生，因此不宜與芬布芬合用。
