氟伐他汀膠囊
藥品名稱
通用名：氟伐他汀鈉膠囊。
商品名：來適可。
英文名：Fluvastatin Sodium Capsules。
漢語拼音：Fufatatingna Jiaonang。
本品主要成分是氟伐他汀鈉，其化學名為：[R*，S*-（E）]-（±）-7-[3-（4-氟苯基）-1-（1-甲基乙基）-1氫-吲哚-2-基]3，5-二羥-6-庚酸鈉。其結構式為：
分子式：C24H25FNO4Na
分子量：433．46
藥品說明
【性狀】
本品為膠囊劑，內容物為白色至黃色粉末。
【藥理、毒理】
本品是一個全合成的降膽固醇藥物，為羥甲基戊二醯輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑，可將HMG-CoA轉化為3-甲基-3，5-二羥戊酸。本品的作用部位在肝臟，具有抑制內源性膽固醇的合成，降低肝細胞內膽固醇的含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受體的合成，提高LDL微粒的攝取，降低血漿總膽固醇濃度的作用。
對年齡35～75歲患輕-中度高膽固醇血症（基線LDL-C為115～190mg/dl，或3.0～4.9mmol/l）及冠狀動脈性心臟病（CHD）的男、女患者，採用定量冠狀動脈造影術進行該品對冠狀動脈粥樣硬化的研究。這是一個隨機，雙盲，安慰劑對照的臨床研究，429例患者除標準治療外還給予氟伐他汀20毫克每日兩次或安慰劑。在基線時和兩年半時分別行血管造影加以評估。
基於每個病人前、後最小管腔直徑（MLD，主要終點），狹窄百分直徑或形成新病變的變化而言，來適可顯著減慢了冠狀動脈病變的進展。
藥代動力學
吸收健康志願者空腹服用氟伐他汀後，吸收迅速、完全（98％）。若餐後服用，吸收減慢。服用來適可膠囊20或40毫克後，一小時達到血漿峰濃度。其血漿峰濃度分別約為：140和365納克/毫升。
無論是晚餐時服藥還是4小時後服藥，曲線下面積（AUC）相同。根據體循血藥濃度計算，其絕對生物利用度為24％。氟伐他汀的藥代動力學為非線性；將劑量從40毫克加倍至80毫克後其AUC和峰濃度（Cmax）約增加50％。
分布
表觀分布容積（Vz/f）為330升。超過98％的循環藥物與血漿蛋白結合，此與血藥濃度無關。
代謝
氟伐他汀主要在肝臟中起作用，肝臟也是其主要代謝部位。循環藥物主要為氟伐他汀原形和無藥理學活性的代謝產物N-去異丙基丙酸。羥化的代謝產物有藥理學活性，但不進入血液循環。
消除
健康志願者服用3氫標記的氟伐他汀後大約6％的放射性活性出現在尿中，93％在糞便中，在體內與氟伐他汀結合的3氫只占不到總量的2％。計算出人類血漿清除率（CL/f）為1.8(0.8l/min。服用40毫克/日的穩態血漿濃度未顯示蓄積效應。口服40毫克後半衰期為2.3(0.9小時。
特殊情況下的藥代動力學
由於氟伐他汀主要經膽汁排泄並且進入體循環前有顯著的生物轉化，因此在肝功能不全的患者不能排除出現蓄積的可能性。
一般來說，氟伐他汀的血漿濃度與年齡和性別無關。
適應症
飲食治療未能完全控制的原發性高膽固醇血症和原發性混合型血脂異常（FredricksonIIa和IIb型）。用法與用量
在開始本品治療前及治療期間，患者必須堅持低膽固醇飲食。常規劑量
推薦劑量為20或40毫克，每日一次，晚餐時或睡前吞服。
要根據個體對藥物和飲食治療的反應以及公認的治療指南來調整劑量。膽固醇極高或對藥物反應不佳者，可增加劑量至40毫克，每日兩次。給藥後，四周內達到最大降LDL膽固醇作用。長期服用持續有效。
腎功能不全患者的劑量
由於本品幾乎完全由肝臟清除，僅有不到6％的藥物進入尿液，因此，對輕至中度腎功能不全的患者不必調整劑量。嚴重腎功能不全的患者不能用本品治療。
不良反應
在安慰劑-對照試驗中，以下副作用的發生率高於安慰劑組1％以上：消化不良（4．7％），失眠（1．3％），噁心（1．2％），腹痛（1．1％）和頭痛（1．1％）。消化不良與劑量有關，並且多見於劑量為80毫克/日的患者。發生率為0．5～0．9％的不良反應為竇炎（0．9％），脹氣（0．8％），感覺減退（0．6％），牙病（0．6％），尿路感染（0．6％）和轉氨酶升高。
自從來適可上市以來，有關於過敏反應的個別報告，特別是皮疹和蕁麻疹，極罕見的病例包括其它皮膚反應、血小板減少症、血管性水腫、面部水腫、血管炎和紅斑狼瘡樣反應。
禁忌症
已知對氟伐他汀或藥物的其它任何成分過敏的患者。活動性肝病或持續地不能解釋的轉氨酶升高。
懷孕和哺乳期婦女以及未採取可靠避孕措施的育齡婦女。
嚴重腎功能不全（肌酐大於260(mol/l，肌酐清除率小於30ml/min）的患者。
注意事項
1．肝功能
象其他降低膽固醇的藥物一樣，要在開始服用來適可之前及治療期間定期檢查肝功能。如果谷丙轉氨酶（AST）或穀草轉氨酶（ALT）持續升高大於正常高限的3倍或以上，必須停藥。有個別關於可能是藥物引起肝炎的報告。
要求慎用於有肝病史或大量飲酒的患者。
2．骨骼肌功能
服用其他HMG-CoA還原酶抑制劑的患者有發生肌病（包括肌炎和橫紋肌溶解症）的報告。罕見與來適可有關的這類症狀。如出現不明原因的肌肉疼痛，觸痛或無力合併磷酸肌酸激酶（CPK）水平顯著升高（大於正常上限的10倍），特別是伴有發熱或全身不適時，要考慮為肌病，必須停用本品。
3.包括本品在內的HMG-輔酶A還原酶抑制劑對家族性高膽固醇血症無效。
其他信息
【妊娠及哺乳期婦女用藥】
妊娠級別X
由於HMG-輔酶A還原酶抑制劑減少膽固醇的合成，並且可能使某些具生物活性的膽固醇衍生物合成減少，若妊娠或哺乳期婦女服用則可能對胎兒或嬰兒有害。因此，HMG-CoA還原酶抑制劑禁用於懷孕和哺乳期婦女，也禁用於未採取可靠避孕措施的育齡婦女。治療期間如懷孕，必須停用來適可。
沒有氟伐他汀在乳汁中排泌的資料，因此，哺乳期婦女不應服用本品。
【兒童用藥】
由於在18歲以下年齡組缺乏使用來適可的臨床經驗，18歲以下患者不推薦使用來適可。
【老年患者用藥】老年患者的研究結果未顯示耐受性降低或需要調整劑量。
【藥物相互作用】
食物：晚餐時或晚餐後4小時服用氟伐他汀，其降血脂作用無明顯差異。
離子交換樹脂：在服用考來烯胺後四小時再服本品，與兩藥單用相比會產生臨床顯著的累加作用。為了避免相互作用造成氟伐他汀和樹脂結合，因此服用離子交換樹脂（如：考來烯胺）後至少4小時才能給予本品。
苯扎貝特：本品和苯扎貝特合用可使氟伐他汀的生物利用度增加約50％。
免疫抑制劑（包括：環孢素）、吉非貝齊、煙酸和紅黴素：該類藥物與本品合用的臨床研究發現對耐受性無影響，但發生肌病的危險性增加，需密切觀察。腎移植的患者使用環孢素可使氟伐他汀的AUC增加94％，Cmax增加30％。服用環孢素的腎移植患者，來適可劑量不要超過40毫克/日。
HMG-輔酶A還原酶抑制劑和抗真菌的一氮二烯伍圜衍生物：該類藥物在不同環節抑制膽固醇的生物合成。同時合用環孢素和氟伐他汀的患者，若也需用一氮二烯伍圜衍生物類藥物，則要密切監測環孢素濃度。對於合併真菌感染的患者，應儘量不用與氟伐他汀發生相互作用的藥物。
抗真菌製劑：健康志願者服用伊曲康唑後對氟伐他汀（單劑）的AUC或Cmax無顯著影響。特比奈芬和氟伐他汀之間的相互作用未見報告。
非那宗（安替比林）：本品對非那宗的代謝或排泄無影響。
煙酸/普萘洛爾：不影響本品的生物利用度。
地高辛：本品不影響地高辛的血漿濃度。
西米替丁/雷尼替丁/奧美拉唑：該類藥物會造成氟伐他汀的生物利用度增加，但無臨床意義。
利福平：與氟伐他汀合用會使氟伐他汀的生物利用度降低約50％。
香豆素類衍生物：健康志願者服用單劑本品對華法林血漿濃度或凝血酶原時間無影響。但是，有同時服用本品和香豆素類衍生物的患者發生出血和/或凝血酶原時間延長的個案報告。
與其他藥物合用：與血管緊張素轉換酶抑制劑、(－受體阻斷劑、鈣通道拮抗劑、口服硫脲類藥物、乙醯水楊酸、H2－受體阻斷劑或非類固醇類抗炎藥合用的臨床研究中，未發現與臨床相關的相互作用。
體外研究結果提示氟伐他汀可能影響細胞色素P450（CYP2C）的活性，同時服用經這一酶系統代謝的藥物（如：華法林，甲苯磺丁脲，雙氯芬酸，苯妥英鈉）可能發生相互作用。
【用藥過量】
意外過量服用氟伐他汀的患者建議給予活性碳口服。如果服進時間較短，可考慮洗胃，需對症治療。
