成份
本品主要成份為硫酸阿扎那韋 ， 其化學名稱為：（3S，8S，9S，12S）-3，12-雙（1，1-二甲基乙炔）-8-羥基-4，11-雙氧基-9-（苯甲基）-6-[[4-（2-嘧啶）苯基]甲基]-2，5，6，10，13-五硝基複合癸二酸二甲酯硫酸鹽（1：1）。
其結構式為：
硫酸阿扎那韋膠囊性狀
本品為硬膠囊劑， 內容物為白色或微黃色顆粒或粉末。
適應症
本品用於與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用治療HIV-1感染。
該適應症基於既往未接受抗逆轉錄病毒治療的患者和既往接受過治療的患者中的為期48周的對照研究中對血漿HIV-1 RNA水平和CD4+細胞計數的分析。
在開始阿扎那韋治療之前應該考慮到如下幾點：
既往接受過抗逆轉錄病毒治療的患者如先前的病毒學無效，則推薦阿扎那韋/利托那韋聯合用藥。
在AI 424－045研究中，阿扎那韋/利托那韋治療的主要療效指標結果（以基線HIV RNA水平變化的時間－平均差異來衡量）與洛匹那韋/利托那韋相仿。該研究規模不足以對阿扎那韋/利托那韋和洛匹那韋/利托那韋的次要療效指標（以HIV RNA水平低於最低檢測限的比例衡量）是否等效進行定論。
基線主要蛋白酶抑制劑突變的數目會影響阿扎那韋/利托那韋的病毒學療效。
尚無既往未接受過治療的患者套用阿扎那韋/利托那韋的相關資料。
臨床研究描述
抗逆轉錄病毒初治患者
研究AI424-034：阿扎那韋每日1次與依非韋侖每日1次對照，兩組均每日2次聯合套用固定劑量的拉米夫定和齊多夫定。研究AI424-034是一項在810例初次接受抗逆轉錄病毒治療患者中比較阿扎那韋（400mg每日1次）和依非韋侖（600mg每日1次）隨機、雙盲、多中心試驗，兩組均每日2次合併套用固定劑量的拉米夫定（3TC）150mg和齊多夫定（ZDV）300mg。患者的平均年齡為34歲（18～73歲），其中36%為西班牙人，33%為白種人，男性占65%。CD4細胞記數的基線平均水平為321個/mm（64～1424個/mm），血漿HIV-1 RNA的基線平均水平為4.8log10拷貝/ml（2.2～5.9log10拷貝/ml）。48周研究中的治療反應和結果見表6。
硫酸阿扎那韋膠囊經過48周的治療， 阿扎那韋治療組和依非韋侖治療組中病毒載量大（既：基線HIV RNA ≥100，000拷貝/ml）患者的有效率相仿。阿扎那韋治療組平均CD4+細胞計數較基線水平增長176個/mm，依非韋侖治療組增長160個/mm。
研究AI424-008：阿扎那韋400mg每天1次與阿扎那韋600mg 每天1次或每天2次奈非那韋1250mg做比較，各組均聯合司他夫定和拉米夫定每天2次用藥。研究AI424-008是一項為期48周的隨機、多中心、盲法（阿扎那韋劑量）試驗， 467例初治患者分別接受阿扎那韋兩種劑量水平（每天1次400mg或600mg）或奈非那韋（1250mg，每天2次），各組均每天2次聯用司他夫定（40mg）和拉米夫定（150mg），進行抗逆轉錄病毒治療。患者平均年齡為35歲（18～69歲），白種人占55%，男性占63%。患者的基線CD4+細胞平均計數為295個/mm3（4～1003個/mm），基線血漿HIV-1的RNA水平平均為4.7 log10拷貝/ml（1.8～5.9 log10拷貝/ml）。48周研究中的治療反應和結果見表7 。
硫酸阿扎那韋膠囊經過48周的治療，400mg的阿扎那韋治療組患者平均CD4細胞計數較基線水平增加了234個/mm，奈非那韋治療組增加了211個/mm。
抗逆轉錄病毒經治患者
研究AI 424－045：阿扎那韋每日1次+利托那韋每日1次與阿扎那韋每日1次+沙奎那韋（軟膠囊）每日1次或洛匹那韋+利托那韋每日2次比較，每種方案均聯合替諾福韋和一種核苷類逆轉錄酶抑制劑。研究AI 424－045是一項正在進行的隨機、多中心臨床試驗，在347例（隨機化358例）既往接受含蛋白酶抑制劑、核苷類逆轉錄酶抑制劑和非核苷類逆轉錄酶抑制劑的高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）後判斷為病毒學失敗患者中，比較阿扎那韋（300 mg每日1次）+利托那韋（100 mg每日1次）和阿扎那韋（400 mg每日1次）+沙奎那韋軟膠囊（1200 mg每日1次）以及洛匹那韋+利托那韋（400/100 mg，每日2次）的療效，3種治療方案均聯合替諾福韋和一種核苷類逆轉錄酶抑制劑。受試者既往接受抗逆轉錄病毒治療的平均時間分別為蛋白酶抑制劑139周，核苷類逆轉錄酶抑制劑 283周，非核苷類逆轉錄酶抑制劑 85周；平均年齡41歲（範圍24-74）；60%為高加索人，78%為男性；平均基線CD4+細胞數為338/mm（範圍14－1543/mm），基線血漿HIV－1 RNA平均水平為4.4 log10拷貝數/ml （範圍2.6-5.88 log10拷貝數/ml）。
經過48周的治療，阿扎那韋/RTV治療組和洛匹那韋/RTV治療組的治療結果見表8。以從基線HIV RNA水平變化的時間－平均差異這一主要療效指標衡量，阿扎那韋/利托那韋和洛匹那韋/利托那韋療效相似。AI 424－045研究的樣本量不夠大，所以以HIV RNA水平低於最低檢測限的比例的次要療效指標衡量，無法定論阿扎那韋/利托那韋和洛匹那韋/利托那韋是否等效。
硫酸阿扎那韋膠囊研究過程中阿扎那韋/利托那韋治療組患者未出現新發的CDC C類事件，而洛匹那韋/利托那韋治療組3例出現新發的CDC C類事件。
研究AI 424－045中，阿扎那韋 400mg聯合沙奎那韋治療組患者（n=115）血漿HIV-1 RNA水平基線水平的平均變化為-1.55 log10拷貝數/ml，與洛匹那韋/利托那韋治療組相比HIV-1 RNA水平變化的時間平均差異為0.33。相應的CD4+細胞計數平均增加72/mm。經過48周治療，該治療組患者血漿HIV-1 RNA[400([50)拷貝數/ml的比例為38%（26%）。本研究中阿扎那韋/沙奎那韋聯合未能顯示滿意的療效。
研究AI 424－045亦比較了基線脂質水平的變化。
研究AI424-043：研究 AI424-043是一項隨機、開放、多中心試驗，在300例僅經過一種包含蛋白酶抑制劑在內方案治療而病毒學無效的患者中，比較阿扎那韋（400mg，每天1次）與洛匹那韋+利托那韋（400/100mg，每天2次）的療效，兩組均聯合2種核苷類逆轉錄酶抑制劑。經過48周治療，隨機入選阿扎那韋治療組患者（n=144）血漿HIV-1 RNA[400([50)拷貝數/ml的比例為49%（35%），隨機入選洛匹那韋/利托那韋治療組患者（n=146）血漿HIV-1 RNA[400([50)拷貝數/ml的比例為69%（53%）。阿扎那韋治療組基線HIV-1 RNA水平的平均變化為-1.59 log10拷貝數/ml，洛匹那韋/利托那韋治療組基線HIV-1 RNA水平的平均變化為-2.02 log10拷貝數/ml。根據本研究結果，阿扎那韋不聯合利托那韋用於治療經蛋白酶抑制劑治療病毒學失敗患者的療效較洛匹那韋/利托那韋差，不推薦用於此類患者。
規格
按CHNO計算（1）0.1g （2）0.15g （3）0.2g
用法用量
成人
硫酸阿扎那韋膠囊必須進食時服用。
本品口服推薦劑量為：
初治患者（既往未接受過治療的患者）
阿扎那韋 400mg（2粒200mg膠囊）每日1次，進食時服用。
尚無阿扎那韋/利托那韋在初治患者中使用的資料。
經治患者（既往接受過治療的患者）
阿扎那韋 300mg（2粒150mg膠囊）每日1次，與利托那韋100mg每日1次合用，進食時服用。
既往病毒學無效的經治患者不推薦阿扎那韋不與利托那韋聯合的治療方案。
阿扎那韋與利托那韋劑量超過100mg合用的療效及安全性尚未得到證實。使用更高劑量的利托那韋可能改變阿扎那韋的安全性（心臟影響、高膽紅素血症），因此並不推薦如此用法。使用該藥時處方者應該參考利托那韋的完整處方資料。
關於劑量的重要信息：
依非韋侖：與依非韋侖同時服用治療初治患者時，推薦劑量為阿扎那韋 300 mg與利托那韋100 mg、依非韋侖600 mg同時服用（均為每日1次給藥）。依非韋侖和阿扎那韋合用於治療經治患者的劑量建議尚未確立。
去羥肌苷：當與去羥肌苷分散片同時服用時，應該在去羥肌苷服用前2小時或服用後1小時再服用阿扎那韋(進餐時服)。
替諾福韋富馬酸鹽：與替諾福韋合用時，推薦阿扎那韋 300 mg與利托那韋100 mg、替諾福韋300mg合用（均為每日1次，進餐時服用）。無利托那韋時，阿扎那韋不可與替諾福韋同時服用。
以上藥物及其他一些抗逆轉錄病毒的藥物的劑量調整，請參考【藥代動力學】，【藥物相互作用】和【注意事項】，表11。
腎功能損害的患者：
目前尚無充分資料可作為腎功能損害患者調整劑量的依據。
肝功能損害的患者：
輕度到中度肝功能不全的患者在使用阿扎那韋時需慎重。以前未出現過病毒學無效的中度肝功能不全（Child-pugh分級B級）患者應該考慮將用藥劑量減少到300 mg每日1次。阿扎那韋不套用於重症肝功能不全的患者（Child-Pugh分類C級）。阿扎那韋/利托那韋未在肝功能損害的患者中進行過研究，故不推薦用於此類患者。
不良反應
成人患者
初治患者(指既往未接受過抗逆轉錄病毒治療)的治療期急性不良事件
表9選擇列出了接受包括阿扎那韋的藥物聯合治療的初治患者中發生率≥2%的中度或重度的藥物相關性臨床不良事件。關於已發現或潛在嚴重不良事件的其它信息請參見【警告】和【注意事項】。
硫酸阿扎那韋膠囊經治患者(指既往接受過抗逆轉錄病毒治療)的治療期急性不良事件
在表10中選擇性列出經治患者接受阿扎那韋/利托那韋治療後發生的部分發生率≥2%的中、重度藥物相關性臨床不良事件。關於已發現或潛在嚴重不良反應的其它信息請參見【警告】和【注意事項】。
硫酸阿扎那韋膠囊實驗室異常：
初治患者
成人初治患者接受含阿扎那韋的聯合方案治療後3-4級實驗室異常的發生率見表11。
硫酸阿扎那韋膠囊脂質水平與基線相比發生的變化
在研究AI424-034中，空腹LDL－膽固醇，HDL－膽固醇，總膽固醇和空腹甘油三酯與基線水平相比的變化情況見表12。
硫酸阿扎那韋膠囊經治患者
成人經治患者接受包含阿扎那韋的聯合方案治療後3-4級實驗室異常的發生率見表13。
硫酸阿扎那韋膠囊與基線水平相比，脂質水平發生的變化
研究AI424-045中，空腹LDL-膽固醇，HDL-膽固醇，總膽固醇和空腹甘油三酯與基線水平相比的變化情況見表14。阿扎那韋/利托那韋組觀察到的血脂異常程度低於洛匹那韋/利托那韋組，但這些發現的臨床影響尚未闡明。
硫酸阿扎那韋膠囊合併B型肝炎病毒和/或C型肝炎病毒感染的患者
合併B肝或C肝病毒感染的患者在治療過程中應該監測肝功能。在研究AI424-008和AI424-034中，74例接受阿扎那韋 400mg每日1次治療的患者，58例接受依非韋侖治療的患者，12例接受奈非那韋治療的患者在入選時B肝和/或C肝病毒血清學檢查陽性。15%的阿扎那韋治療組患者，14%依非韋侖治療組患者，和17%奈非那韋治療組患者血清ALT水平高於正常值上限5倍。9%的阿扎那韋治療組患者，5%依非韋侖治療組患者，和17%奈非那韋治療組患者血清AST水平高於正常值上限5倍。阿扎那韋治療組和對照組中，肝炎病毒血清學陰性與陽性的患者在膽紅素升高的發生率之間無差異。
研究AI 424-045中，20例接受阿扎那韋/利托那韋300mg/100mg每日1次治療的患者和18例接受洛匹那韋/利托那韋400mg/100mg每日2次治療的患者在入選時B型肝炎和/或C型肝炎血清學陽性。阿扎那韋/利托那韋治療組和洛匹那韋/利托那韋治療組患者分別有25%（5/20）、6%（1/18）出現ALT水平高於正常值上限5倍。AST水平高於正常值上限5倍者兩治療組分別為10%（2/20）和6%（1/18）。
禁忌
本品禁用於對阿扎那韋和其他任何配方成分過敏的患者。
阿扎那韋禁止與高度依賴CYP3A清除的藥物和由於聯合用藥而使血漿濃度升高可能引起嚴重的和/或威脅生命的不良事件的藥物合用。這些藥物都列在表15中。
硫酸阿扎那韋膠囊警告
警告：請注意不能與阿扎那韋同時服用的藥物。此聲明已在藥瓶的標籤上標明。
藥物相互作用： 參見【藥物相互作用】章節中內容。
PR間期延長：
研究發現阿扎那韋可能使某些患者的心電圖PR間期延長。在健康志願者與患者的房室傳導異常中除個別病例外， 大多數不伴症狀，且通常限於I度房室傳導阻滯。罕見Ⅱ度房室傳導阻滯及其他傳導異常報導，未見Ⅲ度房室傳導阻滯報導（見藥物過量）。在臨床試驗中，接受阿扎那韋治療患者（n=920）無症狀I度傳導阻滯的發生率為5.9%，接受洛匹那韋/利托那韋治療患者（n=252）為5.2%，接受奈非那韋治療患者（n=48）為10.4%，依非韋侖治療患者（n=329）為3.0%。在研究AI 424-045進行心電圖檢查患者中，阿扎那韋/利托那韋治療組無症狀I度傳導阻滯的發生率為5%（6/118），洛匹那韋/利托那韋治療組為5%（6/116）。由於臨床經驗有限，所以對有傳導系統病變（如：明顯的I度傳導阻滯或II度至III度傳導阻滯）的患者使用阿扎那韋時需慎重。
一項對阿扎那韋（400mg每天1次）與為CYP3A底物的地爾硫卓（180mg每天1次）聯合套用的藥代動力學研究發現，地爾硫卓的血漿濃度增加2倍，兩者對PR間期影響呈相加作用。所以在與阿扎那韋聯合使用時，地爾硫卓劑量應該減半，並且建議監測患者的心電圖。而一項阿扎那韋（400mg每天1次）與阿替洛爾（50mg每天1次）聯合用藥的藥代動力學研究發現，阿扎那韋與阿替洛爾對PR間期無明顯相加作用。在與阿扎那韋聯合使用時，不需要調整阿替洛爾的劑量。
尚未進行阿扎那韋與β阻滯劑（除阿替洛爾）、維拉帕米、地高辛等其他可以延長PR間期的藥物間相互作用的藥代動力學研究。不排除阿扎那韋與這些藥物之間有相加效應；因此，阿扎那韋與這些藥物，尤其是一些通過CYP3A代謝的藥物（如維拉帕米）同時使用時需慎重。
糖尿病/高血糖症：
上市後監測報導，在接受蛋白酶抑制劑治療的HIV感染患者中出現了新患糖尿病的患者，原有糖尿病患者病情惡化和高血糖症。有些患者需要開始胰島素或口服降糖藥物治療或調整劑量。部分病例還可出現糖尿病酮症酸中毒。部分患者中斷蛋白酶抑制劑治療後高血糖症仍持續存在。由於這些事件都是在臨床實踐中自發報導的，所以無法估計其發生率，蛋白酶抑制劑治療與這些事件之間的因果關係目前還未確定。
注意事項
高膽紅素血症：
大多數服用阿扎那韋的患者都由於UDP-葡糖醛酸基轉移酶（UGT）被抑制而出現過無症狀的間接（非結合）膽紅素水平升高。在停用阿扎那韋之後，這種高膽紅素血症是可逆的。肝臟轉氨酶水平升高與高膽紅素血症同時發生時應該考慮其他可能的病因。目前尚無總膽紅素水平持續升高超過正常值上限5倍的患者的長期安全性資料。如果由於膽紅素升高出現黃疸或鞏膜黃染而導致患者對外表的關注，則可以考慮套用其他抗逆轉錄病毒治療藥物來替代阿扎那韋治療。由於阿扎那韋劑量減少後的長期療效尚不明確，所以不推薦在治療過程中減少劑量。
皮疹：
在對照臨床試驗中（n=1597），阿扎那韋治療患者21%出現皮疹（所有級別，不論因果關係）。開始阿扎那韋治療後出現皮疹的中位時間為8周，皮疹持續時間中位數為1.3周。皮疹通常表現為輕至中度斑丘疹。出現皮疹患者阿扎那韋的給藥常常不受影響。臨床試驗中因皮疹而中止治療者占0.4%。如果出現嚴重皮疹應該中止阿扎那韋治療。有報導阿扎那韋治療患者出現Stevens-Johnson綜合徵和多形紅斑。
肝臟損害和毒性：
阿扎那韋主要經肝臟代謝；因為肝臟損害可以導致阿扎那韋濃度升高，所以在肝臟損害患者套用阿扎那韋時需慎重。罹患乙型或C型肝炎病毒感染或治療前轉氨酶水平明顯升高的患者使用本品後轉氨酶水平進一步升高或肝臟失代償的危險性可能增加。阿扎那韋/利托那韋在任何程度肝臟損害患者中的套用尚無臨床試驗資料。
耐藥性/交叉耐藥性：
已經發現病毒對各種蛋白酶抑制劑有不同程度的交叉耐藥。對阿扎那韋的耐藥性並不妨礙以後使用其他蛋白酶抑制劑。
血友病：
已有報導接受蛋白酶抑制劑治療的A型和B型血友病患者自發性皮膚血腫和關節積血等出血情況增加。有些患者需要增加使用Ⅷ因子。報導病例中半數以上可繼續或重新接受蛋白酶抑制劑治療。蛋白酶抑制劑治療與這些事件之間的因果關係尚不明確。
脂肪重新分布：
在接受抗逆轉錄病毒治療的患者可發生向心性肥胖，背部脂肪增厚（水牛背），肢端消瘦，面部消瘦，乳房腫大和“類柯興氏面容”等體內脂肪的重新分布或聚集現象。目前還不清楚這些事件的發生機制和長期後果。它們之間的因果關係尚不明確。
免疫重建綜合徵：
接受聯合抗逆轉錄病毒治療（包括阿扎那韋）患者中可見免疫重建綜合徵報導。在聯合抗逆轉錄病毒治療初期，出現免疫應答的患者可能出現針對非活動或殘留機會感染（如鳥分枝桿菌感染、巨細胞病毒感染、卡氏肺囊蟲肺炎或結核）的炎症反應，需要對其進一步評價和治療。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品屬妊娠分類B類。
動物母體給藥後達到的全身藥物暴露量與人類臨床用量（400mg每日1次）達到的藥物暴露量相等（兔子）或2倍於後者（大鼠）的情況下，阿扎那韋無致畸效應。在子代大鼠出生前、後的生長評估中，母代毒性藥物暴露量2倍於人類臨床用藥時，阿扎那韋可導致子代小鼠的體重減輕或體重增長受限。低劑量給藥，使母代暴露量達到人體400mg每日1次給藥的藥物暴露量時，子代小鼠的生長未受影響。
阿扎那韋治療期間高膽紅素血症較常見。尚不清楚母代在妊娠期間服用阿扎那韋是否可能引起新生兒、嬰兒加重生理性高膽紅素血症並導致核黃疸。在產前應該加強監測並考慮用其他藥物替代阿扎那韋治療。
目前尚未在妊娠婦女中進行充分和良好對照的研究。有報導阿扎那韋與核苷類似物合用的患者（包括妊娠期婦女）發生乳酸性酸中毒綜合徵（有時為致死性）和有症狀的高乳酸血症，已知核苷類似物與乳酸性酸中毒綜合徵危險性的增高有關。只有對胎兒利大於弊的情況下才可以考慮給妊娠期婦女使用阿扎那韋。
哺乳婦女：
美國疾病控制與預防中心（CDC）建議，為了避免產後HIV傳染的危險，感染HIV的母親不要進行母乳餵養。尚不清楚阿扎那韋是否可以經人乳分泌。對哺乳期小鼠的研究證實阿扎那韋可以經乳汁分泌。因為存在將HIV傳染給受乳嬰兒和發生嚴重藥物不良反應的可能，應指導正在接受阿扎那韋治療的母親不要哺乳。
兒童用藥
阿扎那韋治療兒科患者的最佳劑量方案尚未確立。由於存在發生核黃疸的危險，阿扎那韋不能用於3個月以下的嬰兒患者。
老年用藥
阿扎那韋臨床研究所入選的65歲及以上患者數目有限，不足於判斷在老年患者的療效是否不同於年輕患者。根據對單劑給藥後平均Cmax和AUC等藥代動力學參數的比較，無需根據年齡調整劑量。總之，由於老年患者肝、腎、心功能減退以及合併其它疾病或套用其它藥物可能性較高，套用阿扎那韋時要謹慎。
藥物相互作用
硫酸阿扎那韋膠囊
硫酸阿扎那韋膠囊
硫酸阿扎那韋膠囊阿扎那韋是CYP3A和UGT1A1的抑制劑。阿扎那韋與一些主要由CYP3A（例如鈣通道阻滯劑，HMG-CoA還原酶抑制劑，免疫抑制劑和PDE5抑制劑）或UGT1A1（例如伊立替康）代謝的藥物同時套用可以增加這些藥物的血漿濃度，從而增加或延長這些藥物的療效和不良反應。阿扎那韋在肝臟通過細胞色素P450酶系統代謝。阿扎那韋與可誘導CYP3A的藥物（如利福平）同時套用，可以降低阿扎那韋的血漿濃度從而降低其療效。阿扎那韋與抑制CYP3A的藥物一起服用時可增加阿扎那韋的血漿濃度。
阿扎那韋與強效CYP3A抑制劑利托那韋聯合使用時，阿扎那韋相關的藥物相互作用可能發生變化。阿扎那韋與利托那韋聯合使用時，CYP3A介導的藥物相互作用（對阿扎那韋或合用藥物的影響）的程度可能發生改變。與利托那韋的藥物相互作用詳見利托那韋的完整處方資料。
阿扎那韋的溶解度隨PH值的升高下降。與制酸劑、緩衝治療體系，H受體拮抗劑和質子泵抑制劑等同時套用時可以降低阿扎那韋的血漿濃度。
阿扎那韋可能會使某些患者心電圖PR間期延長。阿扎那韋與某些已知可以誘導PR間期延長的藥物（如阿替洛爾、地爾硫卓[見表17]）同時套用時應慎重。
表16列出了禁忌或不推薦與阿扎那韋聯合套用的藥物。這些建議的制定依據是藥物相互作用研究，或對藥物相互作用的程度、造成嚴重事件或失效可能性的預期。
硫酸阿扎那韋膠囊根據已知的代謝特性，阿扎那韋與氟伐他汀、普伐他汀、氨苯碸、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑、阿奇黴素、紅黴素或氟康唑等藥物之間未見有臨床意義的相互作用。阿扎那韋與CYP2D6的底物（如去甲替林，地昔帕明和美托洛爾）之間無相互作用。
藥物過量
阿扎那韋人體急性藥物過量的經驗有限。健康志願者在單劑給藥達1200mg未出現有症狀的不良反應。一例HIV感染患者自行服用阿扎那韋 29.2g（是推薦劑量400mg的73倍）後出現無症狀的雙束支傳導阻滯和PR間期延長。這些事件自行緩解。在大劑量導致高藥物暴露時，患者可以出現高間接（非結合）膽紅素血症（無相關的肝功能檢查改變）所致的黃疸或PR間期延長。
阿扎那韋過量時的治療應該包括全身性支持措施（包括生命體徵監測和心電圖）和觀察患者的臨床狀況。必要時應該採取催吐或洗胃措施以清除胃內尚未吸收的阿扎那韋。服用活性炭也有助於去除未吸收藥物。尚無用於阿扎那韋過量的特定解毒藥。由於阿扎那韋主要經肝臟代謝且蛋白質結合率高，血液透析對有效清除本藥意義不大。
藥理毒理
藥理作用：
作用機制： 阿扎那韋是一種氮雜肽類HIV-1蛋白酶抑制劑。本品選擇性抑制HIV-1感染細胞中病毒Gag和Gag-Pol多聚蛋白的特定加工過程，從而阻斷成熟病毒的形成。
體外抗病毒活性：
阿扎那韋在不含人類血清條件下，對大量寄植於外周血單核細胞、巨噬細胞、CEM-SS細胞和MT2細胞的實驗室和臨床分離HIV-1病毒株的平均50%抑制濃度（IC50）為2～5nM。聯合用藥研究顯示，阿扎那韋在體外與阿巴卡韋、非核苷逆轉錄酶抑制劑（地拉韋啶，依非韋侖和奈韋拉平）呈相加或拮抗作用，與病毒蛋白酶抑制劑（阿普那韋，茚地那韋，洛匹那韋，奈非那韋，利托那韋和沙奎那韋）、核苷類逆轉錄酶抑制劑（去羥肌苷，emtricitabine，拉米夫定，司他夫定，替諾福韋，扎西他濱和齊多夫定）、融合抑制劑恩夫韋肽以及兩種治療病毒性肝炎的藥物阿德福韋和利巴韋林呈相加作用而不增加細胞毒性。
耐藥性：
體外試驗：體外試驗已經篩選出對阿扎那韋敏感性降低的HIV-1病毒株，從阿扎那韋（ATV）或阿扎那韋/利托那韋（ATV/RTV）治療過的患者的標本中亦已分離到此類病毒株：經過5個月的體外篩選，從3株不同的病毒株中選擇出了對阿扎那韋的耐藥性增加93～ 183倍的HIV-1病毒株。導致這些HIV-1病毒對阿扎那韋耐藥的突變包括I50L，N88S，I84V，A71V和M46I等位點突變。還觀察到藥物篩選後蛋白酶裂解位點的變異。I50L位點發生突變的病毒重組後病毒的生長受損，並且對其他蛋白酶抑制劑（阿普那韋，茚地那韋，洛匹那韋，奈非那韋，利托那韋和沙奎那韋）的敏感性增加。I50L和I50V置換導致對阿扎那韋和阿普那韋的選擇性耐藥，而未造成交叉耐藥。
初治患者的臨床研究：從接受阿扎那韋治療（平均療程50周）且判定為病毒學無效的初治患者中分離獲得的阿扎那韋耐藥臨床病毒株出現了I50L突變，通常還伴隨有A71V突變。對發生I50L位點突變病毒株的表型分析發現其對阿扎那韋選擇性耐藥，但保持對其它蛋白酶抑制劑（阿普那韋，茚地那韋，洛匹那韋，奈非那韋，利托那韋和沙奎那韋）的體外敏感性。然而尚無可靠臨床資料證明I50L突變對後續用蛋白酶抑制劑治療療效的影響。
經治患者的臨床研究：相反，在對既往接受過ATV或ATV/RTV治療患者的研究中，分離自病原學無效患者的大多數ATV耐藥病毒株出現對多種蛋白酶抑制劑耐藥相關的突變，表現為對多種蛋白酶抑制劑敏感性降低。分離自ATV 300mg每日1次和RTV 100 mg每日1次（聯合替諾福韋及一種核苷類逆轉錄酶抑制劑）治療無效患者的病毒株中最常見的蛋白酶突變包括V32I，L33F/V/I，E35D/G，M46I/L，I50L，F53L/V，I54V，A71V/T/I，G73S/T/C，V82A/T/L，I85V以及L89V/Q/M/T。其他ATV/RTV治療過程中出現的突變，包括E34K/A/Q，G48V，I84V，N88S/D/T和L90M，僅見於不到10%的病毒分離株。通常，如果患者HIV-1病毒株在基線時存在多重PI（蛋白酶抑制劑）突變，阿扎那韋耐藥是通過與其他蛋白酶抑制劑耐藥相關的突變而產生，包括I50L突變產生。
交叉耐藥：
已經觀察到蛋白酶抑制劑之間存在交叉耐藥。既往接受過蛋白酶抑制劑治療的受試者在ATV臨床研究中分離的病毒株的基線表型和基因型分析結果顯示，對多種蛋白酶抑制劑存在交叉耐藥的病毒株對ATV亦存在交叉耐藥。存在包括I84V或G48V突變的90%以上病毒株對ATV耐藥。存在L90M，G73S/T/C，A71V/T，I54V，M46I/L突變位點或V82位發生改變的60%以上病毒株對ATV耐藥，而同時存在D30N突變和其他突變的38%的病毒株對ATV耐藥。對ATV耐藥的病毒株也對其他蛋白酶抑制劑交叉耐藥，其中90%以上病毒株對茚地那韋、洛匹那韋、奈非那韋、利托那韋和沙奎那韋耐藥，80%病毒株對安普那韋耐藥。經治患者中，出現I50L突變以及其他的PI耐藥相關突變的耐蛋白酶抑制劑病毒株也對其他蛋白酶抑制劑交叉耐藥。
在開始ATV/RTV治療之前對基線病毒進行基因型和/或表型分析有助於明確ATV的敏感性。在研究AI 424-045中，既往接受過抗逆轉錄病毒治療的患者用每日1次ATV/RTV或每日2次洛匹那韋(LPV)/RTV的48周病毒學療效與基線病毒株蛋白酶抑制劑耐藥相關突變的數量及類型的關係見表1。
總體而言，基線病毒株PI突變的數量及類型均影響經治患者的有效率。在ATV/RTV組，基線病毒株具有包括位點36、71、77、82或90在內的3種或3種以上突變的患者有效率低於病毒株在上述位點僅1～2種PI突變的患者。
硫酸阿扎那韋膠囊對AI 424－045研究中既往接受過抗逆轉錄病毒治療的患者的有效率進行基線表型分析（轉換為相對參照病毒株的體外敏感性，見表2）。通過比較62%入選研究前接受非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）治療患者與35%接受蛋白酶抑制劑治療患者的2組選擇性人群的有效率進行分析。確定阿扎那韋的臨床相關臨界濃度需要更多數據。
硫酸阿扎那韋膠囊毒理研究
致癌作用，致突變作用和對生育的損害：
在大鼠和小鼠中進行了為期2年的致癌作用研究。在雌性小鼠高劑量研究中，全身暴露於比人體推薦的400mg臨床劑量高7.2倍劑量時，良性肝細胞腺瘤的發生率增加。研究中雄性小鼠暴露於任何劑量腫瘤的發生率都未見增加。大鼠研究中，全身暴露於比人體推薦的400mg臨床劑量高5.7倍時，新生物的發生率未見顯著的增長。在雌性小鼠中致癌作用的臨床意義尚不清楚。
在有或無代謝激活物的情況下，套用人類初級淋巴細胞進行的體外(染色體)誘裂性試驗阿扎那韋均為陽性。體外Ames突變-逆轉分析，體內大鼠微核實驗和DNA修復實驗，以及大鼠十二指腸中DNA損傷的體內實驗（comet分析）中的阿扎那韋檢測為陰性。
在全身藥物暴露量與人類臨床用藥（400mg每日1次）達到的藥物暴露量相等（雄性大鼠）或2倍於後者（雌性大鼠）的情況下，阿扎那韋對大鼠的交配、生育力以及胚胎的早期發育無明顯影響。
藥代動力學
健康成年志願者和HIV感染患者服用阿扎那韋 400mg每日1次以及服用阿扎那韋 300mg加利托那韋100mg每日1次之後的阿扎那韋藥代動力學評價見表3。
硫酸阿扎那韋膠囊圖1顯示HIV感染成年患者在少量進餐後口服阿扎那韋400mg（2粒200mg膠囊）每日1次和口服阿扎那韋300mg（2粒150mg膠囊）合用利托那韋100 mg每日1次後的穩態平均血藥濃度
硫酸阿扎那韋膠囊
硫酸阿扎那韋膠囊
硫酸阿扎那韋膠囊
硫酸阿扎那韋膠囊
硫酸阿扎那韋膠囊圖註：
Atazanavir Plasma Concentration 阿扎那韋血漿濃度
Median wild-type EC90 野生株平均90%有效濃度
Time(h) 時間(小時)
吸收：
阿扎那韋可以被人體迅速吸收，達峰時間大約是2.5小時。阿扎那韋的藥代動力學變化呈非線性，在每日1次給藥劑量為200～800mg時，AUC和Cmax的增加比例高於劑量增加比例。血藥濃度在第4天到第8天之間達到穩態，藥物累積量約是2.3倍。
食物的影響：
阿扎那韋與食物一起服用可以增大其生物利用度，並降低藥代動力學參數變異程度。少量進食（熱能357卡，8.2g脂肪，10.6g蛋白質）後服用阿扎那韋，比禁食後服用的AUC增加70%，Cmax增大57%。高脂肪餐（熱能721卡，37.3g脂肪，29.4g蛋白質）後服用阿扎那韋，比禁食後服用的AUC平均增高35%，峰濃度無變化。與禁食狀態下服用阿扎那韋相比，無論是少量進食還是高脂肪餐後服用阿扎那韋，AUC和Cmax的變異係數都下降近一半。
分布：
阿扎那韋的血清蛋白結合率為86%，不受藥物濃度影響。阿扎那韋與a-1-酸糖蛋白（AAG）和白蛋白結合率相似（分別為89%和86%）。在對HIV感染患者的多劑量研究中發現，每日少量進食後服用阿扎那韋 400mg，每日一次，為期12周，在腦脊液和精液中可以檢測出阿扎那韋。腦脊液與血漿中阿扎那韋濃度比為0.0021～0.0226（n=4），精液與血漿中阿扎那韋濃度比為0.11～4.42（n=5）。
代謝：
阿扎那韋在人體內的代謝部位廣泛。阿扎那韋在體內的主要生物轉化途徑為單加氧和雙加氧過程。阿扎那韋及其代謝物的其他次要生物轉化途徑包括葡糖苷酸化、N-脫烷基化、水解和脫氫氧化等。在血漿中已經檢測出2種含量較少的阿扎那韋代謝物。任何代謝物在體外都不具有抗病毒活性。利用人體肝細胞微粒體進行的體外研究提示阿扎那韋被CYP3A代謝。
清除：
服用14C標記的阿扎那韋單劑400mg後，糞便和尿液中放射量分別為79%和13%。糞便和尿液中藥物原型分別占服用劑量的大約20%和7%。健康志願者（n=214）和HIV感染患者（n=13）少量進食後每日一次服用400mg，達到穩態後阿扎那韋的平均消除半衰期約為7小時。
對心電圖的影響：
在接受阿扎那韋的健康志願者中觀察到藥物濃度和劑量依賴的心電圖PR間期延長。在一項安慰劑對照研究中（AI424-076），口服400mg阿扎那韋組患者（n=65）與試驗前相比PR間期最大變化的平均值為24（±15）毫秒，而安慰劑組（n=67）的PR間期最大變化的平均值為13（±11）毫秒。本研究中的PR間期的延長不伴臨床症狀。有關阿扎那韋與其他延長心電圖PR間期藥物之間潛在藥物相互作用的資料尚有限。
一項72名健康受試者的臨床藥理研究觀察了阿扎那韋對心電圖的影響。口服400mg和800mg與安慰劑做對照研究，阿扎那韋對QTc間期無濃度依賴效應（用Fridericia’s校正）。在接受抗逆轉錄病毒治療的1793例HIV感染患者中，阿扎那韋與其它藥物所致的QTc間期延長相仿。阿扎那韋治療的健康受試者和HIV感染患者中未發現QTc間期]500毫秒的情況。
特殊人群
年齡/性別：
在年輕（n=29，年齡18～40歲）和年老（n=30，年齡≥65歲）健康受試者中研究阿扎那韋的藥代動力學，未發現不同年齡和性別之間存在具有臨床意義的藥代動力學差異。
種族：
尚無充分數據證實阿扎那韋在不同種族之間是否存在藥代動力學影響。
兒童：
阿扎那韋在小兒中的藥代動力學參數正在研究中，目前無充分數據可提供推薦劑量。
腎功能損害患者：
健康受試者中阿扎那韋服藥量約7%以原型經腎臟排泄。尚缺乏其用於腎功能損害患者的藥代動力學資料。
肝功能損害患者：
阿扎那韋主要在肝臟代謝和清除。伴有中度到重度肝功能損害的成人受試者（14例Child-pugh 分類B和2例Child-pugh分類C）在服用阿扎那韋單劑400mg後，肝功能損害受試者的平均AUC（0-∞）比健康志願者高42%。肝功能損害患者的阿扎那韋平均半衰期為12.1小時，而健康受試者為6.4小時。故中度或重度肝功能損害患者的阿扎那韋濃度會升高。（參見【注意事項】和【用法用量】）目前尚未在肝功能損害患者中進行阿扎那韋聯合利托那韋的藥代動力學研究。
藥物相互作用
阿扎那韋在肝臟被CYP3A代謝。阿扎那韋可以抑制CYP3A和UGT1A1，在臨床可達到的濃度範圍Ki分別為2.35uM（CYP3A4異構體）和1.9uM。阿扎那韋不能與治療窗窄、是CYP3A或UGT1A1底物的藥物同時套用。
阿扎那韋可以競爭性抑制CYP1A2和CYP2C19，Ki值為12uM，Cmax/Ki為～0.25。阿扎那韋與是CYP1A2和CYP2C19底物的藥物之間有潛在的藥物相互作用。在臨床可達到濃度範圍內，阿扎那韋對CYP2C19和CYP2E1無抑制作用。
體內研究中發現阿扎那韋不會誘導對其自身的代謝，也不加快某些通過CYP3A代謝的藥物的生物轉化。在一項多劑研究中，阿扎那韋降低了基線尿液中內源性6β-羥基-氫化可的松與氫化可的松的比例，提示該藥未誘導CYP3A的生成。
可以誘導CYP3A活性的藥物可增加阿扎那韋的清除率，使得其血漿濃度下降。阿扎那韋（硫酸阿扎那韋）與抑制CYP3A的其他藥物同時服用可增加阿扎那韋的血漿濃度。
以阿扎那韋與可能合用的其他藥物或一些經常用於藥代動力學相互作用研究的藥物聯合套用，研究了藥物相互作用。表4和表5總結了阿扎那韋聯合用藥後對AUC，峰濃度（Cmax）和谷濃度（Cmin）的影響。臨床相關信息，參考【注意事項：藥物相互作用】
貯藏
25℃保存
包裝
裝於密閉的能防止兒童打開的塑膠瓶，60粒/瓶。
有效期
暫定24個月
