化合物簡介
基本信息
中文名稱：克林黴素
中文別名：氯林黴素; 氯潔黴素;
化學名稱：（2S-反式）-6-(1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酸胺基)-1-硫代-甲基-7-氯-6，7，8-三脫氧-L-蘇式-α-D-半乳糖吡喃糖苷-2-二氫磷酸酯
英文名稱：clindamycin 英文別名：clinimycin; Clindamycin; 7-cdl; sobelin; CLDM;
CAS號：18323-44-9
分子式：CHClNOS
分子量：424.98300
化學結構：
克林黴素精確質量：424.18000
PSA：127.56000
LogP：0.71830
物化性質
外觀與性狀：白色結晶粉末
密度：1.29 g/cm
熔點：141 - 143ºC
沸點：628.1ºC at 760 mmHg
蒸汽壓：2.07E-18mmHg at 25°C
用途
用作抗生素類藥 。
藥物說明
藥品名稱
中文名：克林黴素
別名：克林黴素磷酸酯;磷酸林大黴素;氯潔黴素;氯林黴素 ，克林黴素
外文名：Clindamycin
成份
本品主要成份為克林黴素磷酸酯 。
藥理
本品的抗菌譜與林可黴素同，但抗菌活性較強，克林黴素口服吸收快而完全(約 90%)，進食對吸收的影響不大 。克林黴素在胎血中的濃度比林可黴素大，在乳汁中的濃度可達3.8μg/ml，孕婦及乳母使用本品應注意其利弊。蛋白結合率高(90%)。口服的達峰時間為0.75～l小時，T1/2為2.4～3小時，小兒為2～2.5小時，腎功能減退時稍延長，為3～5小時；24小時內10%由尿排出，3.6%隨糞便排出 。
適應症
1.本品適用於革蘭氏陽性菌引起的下列各種感染性疾病：
(1)扁桃體炎、化膿性中耳炎、鼻竇炎等。
(2)急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴張合併感染等 。
(3)皮膚和軟組織感染：癤、癰、膿腫、蜂窩組織炎、創傷和手術後感染等。
(4)泌尿系統感染：急性尿道炎、急性腎盂腎炎、前列腺炎等。
(5)其它：骨髓炎、敗血症、腹膜炎和口腔感染等。
2.本品適用於厭氧菌引起的各種感染性疾病：
(1)膿胸、肺膿腫、厭氧菌引起的肺部感染。
(2)皮膚和軟組織感染、敗血症。
(3)腹內感染：腹膜炎、腹腔內膿腫。
(4)女性盆腔及生殖器感染：子宮內膜炎、非淋球菌性輸卵管及卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎及婦科手術後感染等.
用法用量
口服:鹽酸鹽，成人重症感染，一次口服150～300mg，必要時至450mg，每6小時1次. 兒童重症一日8～16mg/kg，必要時可至20mg/kg，分3～4次用.棕櫚酸脂鹽酸鹽，供兒童用，重症感染一日8～12mg/kg，極嚴重可增至一日20～25mg/kg，分3～4次給藥
注射液：磷酸脂注射劑，靜滴或肌注，成人革蘭陽性需氧菌感染，一日0.6～1.2g，厭氧菌感染一日1.2～2.7g，極嚴重感染可用至一日4.8g，分2～4次用.兒童1月齡以上，重症感染一日15～25mg/kg，極嚴重感染可按25-40mg/kg，分3～4次用.肌注一次不超過0.6g，超過此量應靜脈給藥.
1.成人，劑量如下：中度感染：0.6~1.2g/日，可分2次（每12小時1次）、3次（每8小時1次）或4次（每6小時1次）給藥；嚴重感染：1.2~2.4g/日，可分2次（每12小時1次）、3次（每8小時1次）或4次（每6小時1次）給藥或遵醫囑。
2.兒童，劑量如下：中度感染：15~25mg/kg/日，可分3次（每8小時1次）或4次（每6小時1次）給藥；嚴重感染：25~40mg/kg/日，可分3次（每8小時1次）或4次（每6小時1次）給藥或遵醫囑。靜脈滴注需將本品0.6g用100~200ml生理鹽水或5%葡萄糖液稀釋成≤6mg/ml濃度的藥液，每100ml滴注時間不少於30分鐘。
【 製劑】鹽酸克林黴素膠囊：每膠囊75mg(活性)；150mg(活性)。磷酸克林黴素注射液：每支150mg(2ml)。克林黴素磷酸酯注射液：2ml：0.3g（按CHClNOS 計算）
不良反應
可引起胃腸道反應 ：噁心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉.皮疹，白細胞減少.轉氨酶升高.可引起二重感染，偽膜性結腸炎. 也可有呼吸困難，嘴唇腫脹，鼻腔腫脹，流淚和過敏反應.有報告，本品引起偽膜性腸炎的發生率是最高的，可能超過2%。約10%用克林黴素治療的人出現皮疹，其它如滲出性多形性紅斑、可逆性血清穀草氨基轉移酶及血清谷丙氨基轉移酶升高、粒細胞減少、血小板減少及其它過敏反應等偶可見 。
1.局部反應：肌肉注射後，在注射部位偶可見出現疼痛，硬結及無菌性膿腫。長期靜脈滴注應注意靜脈炎的出現。
2.胃腸道反應：偶見噁心、嘔吐、腹痛及腹瀉。1-2%的病人可出現偽膜性腸炎。
3.過敏反應：少數病人可出現藥物性皮疹，偶見剝脫性皮炎。
4.對造血系統基本無毒性反應，偶可引起中性粒細胞減少，嗜酸性粒細胞增多，血小板減少等一般輕微為一過性。
5.可發生一過性鹼性磷酸酶、血清轉氨酶輕度升高及黃疸、腎功能異常。
禁 忌
林可黴素與克林黴素有交叉耐藥性，對克林黴素或林可黴素有過敏史者禁用 。
注意事項
1.和青黴素、頭孢菌素類抗生素無交叉過敏反應，可用於對青黴素過敏者。
2.與氨苄青黴素、苯妥英鈉、巴比妥鹽酸鹽、氨茶鹼、葡萄糖酸鈣及硫酸鎂可產生配伍禁忌，與紅黴素呈拮抗作用，不宜合用。
3.肝、腎功能損害者、胃腸疾病如潰瘍性結腸炎、局限性腸炎、抗生素相關腸炎的患者要慎用。
4.使用本品時，應注意可能發生偽膜性腸炎，如出現偽膜性腸炎，先進行補充水、電解質、蛋白質；然後給甲硝唑口服，250～500mg，一日3次，無效時再選用萬古黴素口服0.125~0.5g，每日4次進行治療。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.目前尚無詳細原研究資料，尚不能作出明確的判定。因此，孕婦使用本品應注意利弊。
2.曾有報導口服克林黴素0.15g，靜脈滴注克林黴素磷酸酯0.6g時，乳汁中出現的藥量範圍為0.7-3.8mcg/ml，因為克林黴素有可能在新生兒中引起不良反應，哺乳期婦女必須停止使用本品。
兒童用藥
1．本品含苯甲醇，禁止用於兒童肌肉注射。
2．一個月內嬰兒不宜使用。4歲以內兒童慎用。兒童（新生兒到16歲）使用本品時應注意肝腎功能監測。
老年用藥
1.克林黴素的藥物動力學研究業以證明，口服或靜脈注射克林黴素後正常肝腎功能的年輕患者與老年患者之間的藥代動力學無明顯差異。
2.克林黴素的臨床研究還未包括有充分數量的65歲和65歲以上的患者，目前尚難以判斷是否老年人的臨床反應與年輕患者有明顯不同。但是，臨床經驗提示與抗生素有關的結腸炎和所見到的腹瀉（由梭狀芽孢桿菌引起的）在老年人中發生較多（>60歲），而且是比較嚴重的。因此，老年患者使用本品時，應注意仔細觀察或監測這些病人所發生的腹瀉 。
藥物相互作用
1.克林黴素具有神經肌肉阻滯作用，可能會提高其他神經肌肉阻滯劑的作用。所以，凡使用這些藥物的病人應慎用克林黴素。
2.業已證實克林黴素與紅黴素、氯黴素之間的拮抗作用具有臨床意義，兩種藥物不應同時使用。
3.本品與新生黴素、卡那黴素、氨苄青黴素、苯妥英鈉、巴比妥鹽酸鹽、氨茶鹼、葡萄糖酸鈣及硫酸鎂可產生配伍禁忌。
4.本品與阿片類鎮痛藥合用，可能使呼吸中樞抑制現象加重 。
藥物過量
1.在小鼠靜脈注射劑量為855mg/kg和在大鼠中口服或皮下注射劑量約為2618mg/kg時發現有明顯的致死性，在小鼠中見到過驚厥和抑鬱。
2.血液透析和腹膜透析都未能有效的清除血清中的克林黴素 。
藥理毒理
藥理作用：克林黴素磷酸酯為化學合成的克林黴素衍生物，在體外無抗菌活性，進入體內後迅速被水解為克林黴素發揮抗菌活性 。
體外試驗表明，克林黴素對以下微生物有活性；需氧革蘭氏陽性球菌：金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球狀菌（均包括產青黴素酶和不產青黴素酶的菌株）、鏈球菌（糞腸道球菌除外）、肺炎球菌。厭氧革蘭氏陰性桿菌屬：擬桿菌屬（含脆弱擬桿菌群和產黑擬桿菌群）和梭桿菌。厭氧革蘭氏陽性不產芽孢桿菌屬：丙酸桿菌屬、真細菌屬和放線菌屬。厭氧和微需氧的革蘭氏陽性桿菌屬：消化球菌屬、微需氧鏈球菌和消化鏈球菌屬。
毒理研究：遺傳毒性：Ames沙門氏菌屬回復突變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性：大鼠經口給予本品劑量為0.3g/kg，未見對動物的交配和生育力有影響。大鼠和小鼠分別經口給予克林黴素劑量高達0.6g/kg或皮下注射劑量為0.25mg/kg，結果未見有致畸胎作用。然而，尚未對妊娠婦女進行充分和嚴格的臨床研究，動物的生殖研究並不能完全預測人類的反應。致癌性：在動物上尚未進行長期致癌潛在性的研究 。
藥代動力學
1.克林黴素磷酸酯進入機體後在血液中鹼性磷酸酯酶作用下很快水解為克林黴素 。正常人的藥代動力學表明：單次靜脈滴注0.6g克林黴素磷酸酯，血液中克林黴素立即達高峰，濃度為11.09±2.02mg/L，8小時血藥濃度為1.69±0.35mg/L；單次肌注0.6g，血液中克林黴素1~2小時達到高峰，濃度為5.92±1.45mg/L，8小時血藥濃度為2.51±0.91mg/L，有效血藥濃度可維持8小時以上。克林黴素磷酸酯給藥後，主要在肝內代謝，並經膽汁和糞便排泄。每6小時靜脈滴注和肌肉注射0.6g，膽汁中濃度可達48-55mg/L，部分經尿排泄，靜脈滴注0.6g，8小時排泄率分別為11.72±1.33%和10.51±2.68% 。
2.據Physicians´Desk Reference（54版）介紹：
1)本品在短期靜脈點滴結束時血清活性的克林黴素便達到峰值水平。生物學滅活的磷酸克林黴素迅速從血清中消失，平均清除的半衰期為6分鐘；然而，活性的克林黴素的血清消除的半衰期成人為3小時，小兒患者為2.5小時。成人肌肉注射磷酸克林黴素後3小時內活性克林黴素達血清峰值，小兒患者為一小時內。血清藥物濃度水平曲線可以從靜脈滴注給藥或肌肉注射給藥的血清峰濃度值獲得，對於上述的消除半衰期，血清藥物濃度水平見表1。表1. 投以磷酸克林黴素後活性克林黴素的血清平均峰濃度及谷濃度劑量用法峰濃度mcg/mL谷濃度mcg/mL健康成年男性（平衡後） 0.6g靜脈滴注，滴注時間為半小時，每6小時一次10.92.00.6g靜脈滴注，滴注時間為半小時，每8小時一次10.81.10.9g靜脈滴注，滴注時間為半小時，每8小時一次14.11.70.6g肌肉注射，每12小時一次小兒患者（第一個劑量）*9 5-7mg/kg靜脈滴注，滴注時間為1小時。10 5-7mg/kg肌肉注射8 3-5mg/kg肌肉注射4 *本組資料來自正在治療的感染患者 。
2)對大多數成人每8～12小時一次，小兒患者每6～8小時一次使用克林黴素，或者持續性靜脈點滴克林黴素時，其血清藥物濃度可維持在體外試驗時的最低抑菌濃度之上。連續使用三次，血藥濃度可達穩態。
3)肝腎功能明顯減退患者，克林黴素的清除半衰期略有增大。血液透析和腹膜透析對清除血清的克林黴素無效。對有輕、中度腎疾病患者無須改變劑量。4)甚至是在腦膜有炎症的患者中，克林黴素在腦脊髓液均未達到明顯水平。在老年人（61~79歲）和青年成人（18~39歲）自願者中，靜脈滴注磷酸克林黴素後，藥物動力學研究表明年齡因素不會單獨改變克林黴素的藥物動力學（廓清率、消除半衰期、容量分布及血藥濃度時間曲線下的面積）。老年人口服鹽酸克林黴素後，消除半衰期延長至約4小時（3.4～5.1小時）年輕人則為3.2小時（2.1～4.2小時）。然而，吸收程度在年齡間並無差異，對肝腎功能正常的老年人劑量無須作調整 。
貯 藏
遮光，密封保存。
不良反應報告
在國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中，克林黴素注射劑不良反應/事件問題較為嚴重，主要以全身性損害，呼吸系統損害，泌尿系統損害為主，其中導致急性腎功能損害，血尿的問題相對突出.
一 嚴重病例的臨床表現
各系統不良反應/事件表現如下：全身性損害主要表現為過敏性休克，過敏樣反應，高熱，寒戰等，其中過敏性休克占嚴重病例的15%;呼吸系統損害主要表現為喉水腫，呼吸困難等;泌尿系統損害主要表現為血尿，急性腎功能損害等，占嚴重病例的15.9%;皮膚及其附屬檔案損害主要表現為皮疹，剝脫性皮炎等;其他損害包括抽搐，肝功能異常，噁心，嘔吐，暈厥，白細胞減少，溶血，腹痛，低血壓，過敏性紫癜，耳鳴，聽力下降等 .
二 急性腎功能損害，血尿情況
克林黴素注射劑病例報告中，急性腎功能損害和血尿的問題相對突出.資料庫病例的具體分析顯示，鹽酸克林黴素與克林黴素磷酸酯中血尿，腎功能損害的報告數量及占各自報告總數的比例存在差異.在克林黴素注射劑嚴重病例報告中，明確標示為鹽酸克林黴素的報告344例，其中急性腎功能損害的病例48例，血尿病例48例，急性腎功能損害同時伴血尿的病例19例;明確標示為克林黴素磷酸酯的報告339例，急性腎功能損害的病例15例，血尿病例9例，急性腎功能損害同時伴血尿的病例3例.
三 嚴重病例的不合理用藥情況
國家中心資料庫中克林黴素注射劑嚴重不良反應/事件報告分析顯示，該產品存在臨床不合理使用情況，並且部分不合理用藥問題已經是引起嚴重不良事件的主要原因.不合理用藥現象主要表現如下：
1.超適應症使用
克林黴素注射劑說明書中明確指出，適用於革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的感染性疾病，但國家中心資料庫中存在因病毒感染使用克林黴素注射劑的超適應症情況.
典型病例：患者，女性，34歲.因口唇皰疹給予克林黴素磷酸酯氯化鈉250ml靜滴，輸液近一半時，患者出現心悸，畏寒，寒戰，血壓60/30mmHg，給予多巴胺和阿拉明升壓治療.
2.劑量過高，用法不當
克林黴素注射液說明書中明確提示：本品可靜脈滴注給藥，也可肌肉注射給藥.成人，劑量如下：中度感染：0.6～1.2g/日，可分為2～4次給藥;嚴重感染：1.2～2.4g/日，可分為2～4次給藥，或遵醫囑.國家中心資料庫顯示，超劑量使用情況嚴重，僅單次給藥劑量1.2～6.0g者157例，占15.0%.同時，給藥次數不合理情況嚴重，每日1次給藥者868例，占83.7%，不合理的減少給藥次數並增加每次使用劑量，更易導致不良反應的發生，而且不能維持有效的血藥濃度.
典型病例：患者，女性，35歲.因子宮肌瘤伴慢性宮頸炎，擬行腹式子宮全切術，術前小便常規檢查正常，肝功能正常，腎功能檢查：肌酐51.4umol/L，尿素3.98mmol/L.術前1天，給予患者注射用鹽酸克林黴素2.4g，每日一次靜點.術後第1日患者出現尿量減少.術後第2日，B超檢查:雙腎實質回聲改變，雙側輸尿管不擴張;腎功能檢查：肌酐363.1μmol/L.
3.兒童用藥問題
國家中心資料庫中，14歲以下兒童患者100例，占嚴重病例的10.0%，其中6歲以下兒童占全部兒童的59%.儘管說明書在“用法用量”部分都標註了兒童的每公斤體重的用量，但兒童患者仍存在不同程度的超劑量用藥現象.
典型病例：患兒，男性，2歲8個月，15kg.因扁桃體炎先給予頭孢米諾（頭孢米諾皮試為陰性）1.0g加入生理鹽水100ml靜脈滴注.用藥兩天后，加用克林黴素0.4g加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注，用藥1分鐘左右，患兒出現喉頭水腫，面色蒼白，唇紫紺，噁心，嘔吐，全身濕冷，立即停藥.給予地塞米松5mg靜脈注射，鹽酸腎上腺素0.25mg皮下注射，面罩吸氧等治療後，患兒生命體徵基本平穩 .
四 相關建議
1.建議臨床醫生使用克林黴素注射劑時，嚴格掌握適應症，用藥前詳細詢問藥物過敏史，過敏體質者慎用;嚴格按說明書中的用法，用量（包括用藥次數和給藥途徑）使用，除必須靜脈輸液外，儘量選擇口服或肌肉注射方式給藥;靜脈給藥注意避免劑量過大，滴注速度過快，濃度過高.老年人，兒童，腎功能不全等高危，特殊人群應慎用或在嚴格監護下使用.使用過程中醫護人員應仔細觀察患者的症狀和體徵，一旦發現異常應立即停藥，並儘快明確診斷，及時給予對症治療.
2.建議相關生產企業全面分析不良反應的發生原因，對導致急性腎功能損害和血尿的機制進行研究.
3.建議藥品生產，經營企業和醫療機構各方加強臨床合理使用克林黴素注射劑的教育與宣傳，充分告知醫生和患者可能存在的潛在風險，避免此類嚴重不良反應和藥源性疾病的重複發生 。
損害腎功能
從國家食品藥品監督管理局獲悉，該局已下發通知對克林黴素注射劑說明書“不良反應”一欄內容進行修訂，新修訂的內容稱使用該品“可能引起腎功能損害和血尿”。 修訂後的內容中，胃腸道反應如噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，由“偶見”改為“常見”，嚴重者有腹絞痛、腹部壓痛、嚴重腹瀉，伴發熱、異常口渴和疲乏。 不良反應一欄中新增：國內克林黴素磷酸酯和鹽酸克林黴素注射劑的不良反應報導有使用本品可能引起腎功能損害和血尿，另有極少數嚴重病例出現的不良反應包括呼吸困難、過敏性休克、急性腎功能衰竭、過敏性紫癜、抽搐、肝功能異常 、胸悶、心悸、寒戰、高熱、頭暈、低血壓、耳鳴、聽力下降等。
據了解，克林黴素注射劑適用於革蘭陽性菌引起的呼吸道、關節與軟組織、骨組織、膽道等的感染以及敗血症、心內膜炎等；還適用於厭氧菌引起的腹腔和盆腔感染，以及厭氧菌敗血症等 。
