藥物介紹
磺胺二甲嘧啶分子結構藥品名稱：小兒複方磺胺二甲嘧啶散
商品名稱：小兒安
英文名稱：Pediatric Compound Sulfadimidine Powder
漢語拼音：Xiao'er Fufang Huang'an'erjiamiding San
藥品劑型：散劑
藥品成分：本品為複方製劑，其組分為每包含磺胺二甲嘧啶0.15g、磺胺脒0.1g、碳酸氫鈉0.1g
貯藏方法：遮光，密封，在乾燥處保存
藥品包裝：紙袋包裝，每盒50包
藥理毒理
小兒複方磺胺二甲嘧啶散磺胺二甲嘧啶抗菌譜為對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用。但近年來細菌對本品的耐藥性增高，尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細菌。其抑菌機制在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA)，可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需的葉酸，減少具有代謝活性的四氫葉酸的量，而後者則是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質，因此抑制了細菌的生長繁殖。磺胺脒為可用於腸道感染的抗菌藥，作用機制同磺胺二甲嘧啶。
藥動力學
磺胺二甲嘧啶經腸道吸收後迅速自胃腸道吸收，在體內分布廣泛，可透過血-腦脊液屏障，腦脊液的藥物濃度為血藥濃度的30%-80%，血漿蛋白結合率為80%，血中乙醯化率為15%～40%，血消除半衰期(t1/2β)為5～7小時。主要從尿排泄，2天內50%的藥物從尿中排出，其中約70%為乙醯化物。
磺胺脒口服後在腸內很少吸收，絕大部分以原形隨糞便排出。
適應症狀
用法用量
口服。未滿1歲半包；1～2歲1包；3～5歲1包半；6～8歲2包；9～12歲2包半；一日4次，首次加倍服用。
不良反應
小兒複方磺胺二甲嘧啶散1.過敏反應較為常見，可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清樣反應。
2.中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6PD)患者套用磺胺藥易發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。
4.高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。
5.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。
6.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿，偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死等嚴重不良反應。
7.噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、乏力等。一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。
8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
9.中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。一旦出現均需立即停藥。
10.磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝落性皮炎、大皰表皮鬆懈萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察，當皮疹或其他反應的早期徵兆出現時應立即停藥。
禁忌慎用
1、對磺胺類藥過敏者禁用。2、巨幼紅細胞性貧血患者禁用。
3、嚴重肝功損害者禁用。
注意事項
小兒複方磺胺二甲嘧啶散1、交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
2、對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制劑呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。
3、磺胺藥的作用可被對氨基苯甲酸及其衍生物（普魯卡因、丁卡因）所拮抗，此外膿液以及組織的分解產物的存在也起拮抗作用，因其可提供細菌生長的必需物質。
4、下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、肝功能損害、血卟啉症、腎功能損害。
5、服藥期間，宜多飲開水。
6、治療中注意：（1）全血象檢查；（2）定期尿液檢查；（3）肝、腎功能檢查。
給藥說明
1、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。
2、兒童用藥：由於磺胺藥可引起核黃疸和新生兒溶血，故新生兒及2個月以下嬰兒不宜套用。
相互作用
小兒複方磺胺二甲嘧啶散1、合用尿鹼化藥可增強本品在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。
2、不能與對氨基苯甲酸（PABA）合用，PABA可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。
3、下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性，因此當這些藥物與磺胺藥同時套用，或在套用本品之後使用時需調整劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4、與骨髓抑制藥合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
5、與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
6、與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
7、與光敏感藥物合用時，可能發生光敏感的相加作用。
8、接受本品治療者對維生素K的需要量增加。
9、不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與本品形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加。
10、本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。
11、磺吡酮（sulfinpyrazone）與本品合用時可減少後者自腎小管的分泌，導致血藥濃度升高且持久，從而產生毒性，因此在套用磺吡酮期間或在用後可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對磺胺藥的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。
鑑別檢查
小兒複方磺胺二甲嘧啶散鑑別：
1.在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峰的保留時間應分別與磺胺二甲嘧啶、磺胺脒對照品峰的保留時間一致。
2.本品的水溶液顯鈉鹽與碳酸氫鹽的鑑別反應（中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ）。
檢查：
除乾燥失重與粒度外，其它應符合散劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄I P）。
含量測定：
1..碳酸氫鈉：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於碳酸氫鈉0.2g），加水25ml，甲基橙指示液2滴，輕輕振搖，用鹽酸滴定液(0.1mol/L)滴定至橙色。每1ml鹽酸滴定液(0.1mol/L)相當於8.40mg的NaHCO3。
2.磺胺二甲嘧啶與磺胺脒：照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅴ D）測定。
3.色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；水-甲醇-冰醋酸（69：30：1）為流動相；檢測波長為265nm。 磺胺二甲嘧啶峰與磺胺脒峰的分離度應不小於2.0。理論板數按磺胺二甲嘧啶峰計算應不低於1000。
測定法：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於磺胺二甲嘧啶60mg），置50ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過；精密量取續濾液3ml，置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻；精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取磺胺二甲嘧啶對照品與磺胺脒對照品分別為60mg和40mg，精密稱定，置同一50ml量瓶中，用甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻；精密量取3ml，置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻；同法測定，按外標法以峰面積計算含量。
