概述
嗜血性流行性感冒桿菌(hemophilusinfluenzae)簡稱流感桿菌,又名費佛桿菌(Pfeiffersbacillus)、流感嗜血桿菌、嗜血流感桿菌。該菌可引起人類各種感染,如眼結合膜炎、中耳炎、上呼吸道感染它們多由非b型流感嗜血桿菌引起。而嚴重感染如腦膜炎、會厭炎、心包炎、肺炎、關節炎、骨髓炎、敗血症、面部蜂窩織炎多由b型流感嗜血桿菌(Hemophilusinfluenzaeb,Hib)引起。嗜血性流行性感冒桿菌腦膜炎(hemophilusinfluenzalmeningitis)比較多見,其發病數僅次於流腦及肺炎鏈球菌腦膜炎多見於3個月~3歲嬰幼兒。北京兒童醫院近期資料表明,占化腦的28.9%,甚至高於肺炎鏈球菌腦膜炎(14.1%)。病死率3%~15%有高達50%者。各種細菌所致的化腦臨床表現大致相仿,可歸納為中樞感染表現,顱壓增高症狀及腦膜刺激征。
流行病學
1.傳染源人是流感嗜血桿菌的惟一宿主,兒童帶菌率高於成人,鼻咽部b型流感嗜血桿菌莢膜株占所帶流感桿菌2%~4%2.傳播途徑該菌通過飛沫傳播,常在家庭成員之間傳播。3.易感人群新生兒有來自母體的特異抗體,故很少患病。在生後數周至3歲時抗體水平逐漸下降,3個月~3歲小兒缺乏b型菌株的殺菌抗體,易感染流感嗜血桿菌。以6個月~5歲為Hib感染的高危人群。5歲後抗體逐漸升高,發病率逐漸下降。4.流行特徵該病全年均有發病,但秋季較多。在亞洲22個國家的48項研究表明在大部分地區健康搜尋b型流感嗜血桿菌是兒童非結核性腦膜炎的首要致病原,Hib感染總發病率為40/10萬。在我國,Hib感染的總發病率為10/10萬,在兒童化膿性腦膜炎中Hib腦膜炎占51.7%鶒,其中84%患兒為2歲以下嬰幼兒
病因
嗜血性流行性感冒桿菌為革蘭染色陰性短小桿菌健康搜尋。長1~1.5µm,寬0.3~0.4µm,頂端圓,在患者腦脊液中呈球桿狀或雙球狀,有時呈短鏈狀排列,屬需氧菌。這種細菌由於氧化還原酶系統不完善鶒,在生長時需要“X”和“V”兩種生長輔助因子“X”因子存在於血紅蛋白中,可耐高熱。“V”因子存在於血清中耐熱性較差在血液中“V”因子處於被抑制狀態,加熱75~100℃,5~10min抑制物被破壞後始被釋放,故分離細菌用朱古力培養基最好。流感桿菌與金黃色葡萄球菌在同一血液瓊脂平板上培養,由於葡萄球菌能合成較多的“V”因子,並彌散到培養基里,可促進流感桿菌生長,在此混合接種的培養基上,能見到葡萄球菌菌落周圍生長的流感桿菌菌落稍大,距葡萄球菌菌落越遠的流感桿菌菌落越小,稱為“衛星現象”。這一特點有助對此菌的鑑定。全年均有發病,但以冬春兩季多見夏季極少。一家同時有2個小兒患病者,文獻中屢有報告,並謂可占3%可見其有一定傳染性健康搜尋。
治療
頭孢曲松(頭孢三嗪)作為首選用藥,100mg/(kg·d),分1~2次靜注。療程10~12天。此藥半衰期長,毒性極低,殺菌力強,易於通過血腦屏障,對β-內醯胺酶穩定,對耐藥Hib有效其副作用為部分病人易出現腹瀉,但一般不需停藥少數病人出現腹痛B超檢查可顯示可逆性膽道結石症也可用頭孢噻肟(Cefotaxime)200mg/(kg·d)分1~2次靜點。氨苄西林(氨苄青黴素)毒性小能透過發炎的腦膜在國外曾一度取代氯黴素,成為治療本病及原因不明化腦的首選藥。但自1974年報告用氨苄西林(氨苄青黴素)治療本病失敗同時證明耐藥菌株逐漸增多,達5%~10%以上。鶒在我國耐藥菌株報導不多可能與培養陽性率過低,未能進一步觀察有關。氨苄西林(氨苄青黴素)治療化腦的劑量為200~300mg/(kg·d)分4~6次靜脈滴注氯黴素易於透過血腦屏障,且耐藥菌株較少仍可治療本病。劑量75~100mg/(kg·d),分4次給藥。最初可靜脈點滴,儘快改為口服口服氯黴素吸收良好,與靜脈給藥同樣可達相同血藥濃度一般口服90min,靜脈注射30min達峰值15~25µg/ml,維持血濃度5~10µg/ml,即達治療水平。中毒劑量>25µg/ml利福平、抗驚厥藥物均影響氯黴素效果。粒細胞減少、再生障礙性貧血為嚴重副作用。故使用氯黴素期間應每天或隔天檢查末梢血象一旦出現顆粒白細胞減少,要立即停藥,同時輸新鮮血,並注意保護患兒避免感染經正確治療大部分病兒第5天退熱一般治療26~36min可見療效如體溫下降、症狀好轉、白細胞恢復正常。48h仍不見好轉鶒,則應複查腦脊液。若細菌培養仍為陽性,考慮耐藥,必須更換抗生素。若懷疑對多種抗生素耐藥,可試用甲氧苄啶(TMP)20mg/(kg·d)與磺胺甲噁唑(SMZ)100mg/(kg·d),分4次口服。無合併症時國外多主張療程10~12天,但停用抗生素時,腦脊液常有異常,如蛋白、淋巴細胞增高,糖減少。有報告30%患兒多核細胞增高。多糖抗原可存在數周之久。我們的經驗治療3周腦脊液多可正常有報告停藥48~96h復發者,但很少見鶒。皮質類固醇對腦膜炎雖無治療作用,但可抑制TNF-α和IL與β的合成,從而減輕炎症反應。其結果鶒是減少耳聾,降低病死率。可用地塞米松0.4~0.6mg/(kg·d)連用4天。