咪康唑軟膏

３.利福平可增強本品的代謝，增加肝臟毒性，合用時可降低本品的血藥濃度，導致治療失敗。 與異煙肼合用時亦可降低本品的血藥濃度，故應謹慎合用上述藥物。 ５.本品與降糖藥合用時，可由於抑制後者的代謝而致嚴重低血糖症。

簡介

咪康唑軟膏

硝酸咪康唑軟膏，別名也稱為達克寧乳膏、硝酸咪康唑乳膏，其英文名為MiconazoleNitrateOintment。本品含硝酸咪康唑(C18H14Cl4N2O.HNO3)應為標示量的90.0％～110.0％，為乳劑型基質的白色或類白色軟膏。其抗菌譜同硝酸咪康唑類似，本品系廣譜抗真菌藥，其作用機制是抑制真菌細胞膜的合成，以及影響其代謝過程，對皮膚癬菌、念珠菌等有抗菌作用，對某些革蘭陽性球菌也有一定療效。其主要用於體癬、股癬、手癬、足癬、花斑癬以及真菌性甲溝炎和念珠性外陰陰道炎，對外耳炎、細菌性皮膚感染也有一定療效。

藥品鑑別

咪康唑軟膏

取本品適量（約相當於硝酸咪康唑10mg），加無水乙醇10ml，置熱水浴中加熱，使之溶解，冷卻、離心，取上清液作為供試品溶液。另取硝酸咪康唑對照品10mg，加無水乙醇10ml，作為對照品溶液。照硝酸咪康唑有關物質項下薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一薄層板上。供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應與對照品溶液的主斑點相同。

含量測定

照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；0.5％醋酸銨溶液-乙腈和甲醇(1:1)混合液(15:85)為流動相；檢測波長為230nm。硝酸咪康唑峰與內標物質峰的分離度應符合要求。內標溶液的製備取鄰苯二甲酸二丁酯適量，加甲醇-氯仿(1:1)製成每1ml中含1.6mg的溶液，搖勻，即得。
測定法取本品約2.5g，精密稱定，置50ml量瓶中，精密加內標溶液25ml，加甲醇-氯仿(1:1)稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取硝酸咪康唑對照品50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，精密加內標溶液25ml，加甲醇-氯仿(1:1)稀釋至刻度，搖勻，同法測定。按內標法以峰面積計算供試品中C18H14Cl4N2O.HNO3的含量。

藥理作用

酵母菌

咪康唑為人工合成的I－苯乙基咪唑衍生物，為廣譜抗真菌藥，對皮真菌、念珠菌、醇母菌及其它藻類、子囊菌、隱球菌等具有抑制和殺滅作用，同時對革蘭氏陽性球菌和桿菌也有很強的抗菌力。咪康唑作用於菌體細胞膜，改變其通透性，阻止營養物攝取，導致其死亡。本品在甲醇中略溶，在氯仿或乙醇中微溶，在水和乙醚中不溶。在4mg/L以下的濃度可抑制大部分臨床分離的真菌。另外，咪康唑對金葡菌和鏈球菌及革蘭陽性球菌和炭疽菌等也有效。

適應症

皮真菌

1．由皮真菌、酵母菌及其他真菌引起的皮膚、指（趾）甲感染，如：體股癬、手足癬、花斑癬、頭癬、須癬、甲癬；皮膚、指（趾）甲念珠菌病；口角炎、外耳炎。由於本品對革蘭陽性菌有抗菌作用，可用於此類細菌引起的繼發性感染。
2．由酵母菌（如念珠菌等）和革蘭陽性細菌引起的陰道感染和繼發感染。

用法用量

皮膚感染

1.皮膚感染每日2次，敷藥膏於患處，用手指塗擦，使藥物全部滲入皮膚。待患處損害全部消失後（通常需2－5周），應繼續用藥一周，以防復發。
2.指（趾）甲感染儘量剪盡患甲，每日一次，敷少許藥膏於患處,用手指塗勻。患甲鬆動後（約需2－3周）應繼續用藥至新甲開始生長，確見療效一般需7個月左右。
3.念珠菌陰道炎每日就寢前用塗藥器將藥膏（約5g）擠入陰道深處，必須連續用2周。月經期內也可進行。二次復發後再用，仍然有效。

注意事項

1.避免接觸眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。
２.孕婦及哺乳期婦女慎用。
３治療念珠菌病，需避免密封包紮，否則可促使致病菌生長。
４用藥部位如有燒灼感、紅腫等情況應停藥，並將局部藥物洗淨，必要時向醫師諮詢。
５.用於婦科疾病時：無性生活史的女性應在醫師指導下使用；用藥期間注意個人衛生，防止重複感染。
６.對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。
７.本品性狀發生改變時禁止使用。
８.請將本品放在兒童不能接觸的地方。
９.兒童必須在成人監護下使用。
10.如正在使用其他藥品，使用本品前請諮詢醫師或藥師。

衍生膠囊

藥理毒理

三醯甘油

本品屬廣譜抗真菌藥。本品在4mg/L濃度時可抑制大部分真菌生長，芽生菌屬、組織漿胞菌屬對其呈現高度敏感，隱球菌屬、念珠菌屬、球孢子菌屬等亦對本品敏感。本品通過干擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜並改變其通透性，以致重要的細胞內物質外漏；本品也可抑制真菌的三醯甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變為侵襲性菌絲的過程。
動力學

腦脊液

本品口服吸收差，口服1g後血藥峰濃度僅為1mg/L。血分布半衰期(t1/2α)約為0.4小時，血消除半衰期(t1/2β)約為2.1小時,終末半衰期(t1/2)為20～24小時，血清蛋白結合率為90%。在體內分布廣泛，可滲入炎症的關節、眼球的玻璃體及腹腔中，但在腦脊液、痰液、房水中濃度均甚低,對血腦屏障的穿透性亦差。本品主要經肝臟代謝滅活為無活性的代謝物。口服量的14%～22%自尿排出，主要為無活性的代謝物，其中不到1%為原形物。口服量的50%以原形自糞便排出。
用法用量
飯後口服。成人一次0.25～0.5g，一日0.5～1g。小兒口服初始劑量為每日30～60mg/kg，而後減為每日10～20mg/kg；嬰兒每日30mg/kg，分2次給藥。療程視病情而定。
不良反應
1.消化道反應如噁心、嘔吐、腹瀉和食慾減退；2.少數患者可發生皮膚瘙癢、皮疹、頭暈、發冷、發熱等，偶可發生過敏性休克；3.偶可發生正常紅細胞性貧血、粒細胞和血小板減少、高脂血症（如膽固醇和三醯甘油的升高）。偶可致血清氨基轉移酶一過性輕度升高。
孕婦及哺乳期婦女用藥：動物試驗顯示咪康唑對胎兒有毒性，因此孕婦禁用本品；本品是否會分泌進入乳汁尚不明確,因此不推薦哺乳期婦女使用本品。
兒童用藥：由於兒童處在生長發育期，肝功能還不完善，用藥量應酌減。
老年患者用藥：對肝功能出現減退的老年患者，用藥量應酌減。
藥物相互作用：１.本品與香豆素或茚滿二酮衍生物等抗凝藥合用時，可增強此類藥物的作用，導致凝血酶原時間延長，對患者應嚴密觀察，監測凝血酶原時間，調整抗凝藥的劑量。２.本品可使環孢素的血藥濃度增高，並可能使腎毒性發生的危險性增加，當兩藥合用時，應對環孢素的血藥濃度進行監測。３.利福平可增強本品的代謝，增加肝臟毒性，合用時可降低本品的血藥濃度，導致治療失敗。與異煙肼合用時亦可降低本品的血藥濃度，故應謹慎合用上述藥物。４.苯妥英鈉與本品合用可引起兩種藥物代謝的改變，並使本品的達峰時間延遲，兩藥合用時應嚴密觀察其反應。５.本品與降糖藥合用時，可由於抑制後者的代謝而致嚴重低血糖症。６.本品與西沙必利合用屬禁忌，因合用時抑制細胞色素P-450代謝通道,可導致心律紊亂。７.本品若與阿司咪唑或特非那定合用也有發生心律失常的危險,故也應避免。