司他夫定片
治B肝的藥物主要有兩種，即抗病毒類和干擾素類
抗病毒類有兩種，拉米夫定片。商品名叫賀普丁，另一種叫阿德福韋酯片，國產的商品名代丁，進口的，商品名叫賀維力。
干擾素有聚乙二醇干擾素α-2b注射劑（佩樂能）他有3個規格，根據患者體重給藥和聚乙二醇干擾素α-2a注射液（派羅欣）兩個規格
【藥品名稱】
通用名：阿德福韋酯片
商品名：代丁TM
英文名：AdefovirDipivoxilTablets
漢語拼音：AdefuweizhiPian
本品主要成份為阿德福韋酯，其化學名為：9-[2-[雙(新戊醯氧甲氧基)磷醯甲氧基]乙基]腺嘌呤，其結構式為：
分子式：C20H32N5O8P
分子量：501.47
【性狀】本品為類白色片
【藥理毒理】藥理作用
作用機制：阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBVDNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA後引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。
抗病毒活性：在轉染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA複製的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。
耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBVDNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBVDNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的2/3名患者發生反跳。與阿德福韋耐藥相關的變異發生率0～48周為0%（0/629），49～96周為2%（6/293），97～144周為1.8%（3/163），3年的累計發生率為3.9%。
交叉耐藥性：在HBVDNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關突變（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M+rtM204V，rtV173L）的重組HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。在含拉米夫定耐藥相關變異HBV的患者中，阿德福韋酯也顯示了抗HBV作用，其血清HBVDNA下降的中位數為4.3log10拷貝數/毫升。含DNA多聚酶突變（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，與B型肝炎免疫球蛋白耐藥相關）的HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。體外研究顯示，表達與阿德福韋耐藥相關的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而與阿德福韋耐藥相關的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。
毒理研究：
慢性毒性：在動物試驗中，以組織學改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特徵的腎小管腎病，是阿德福韋酯的主要劑量限制性毒性反應。在動物試驗中觀察到的腎毒性發生的暴露量約為推薦的人治療量（10mg/天）下的3～10倍。
遺傳毒性：在體外小鼠淋巴細胞瘤試驗中（有或無代謝活化），阿德福韋酯有致突變作用。在人外周血淋巴細胞試驗中，無代謝活化時，阿德福韋酯能誘導染色體畸變。阿德福韋酯小鼠微核試驗結果為陰性，阿德福韋在有或無代謝活化時Ames試驗結果為陰性。
生殖毒性：當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時，未見對大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經口給予阿德福韋酯（暴露量分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40倍），未見胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋，在能產生明顯母體毒性的劑量時（相當於人體暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結）的發生率增加。在靜脈注射劑量相等於人暴露量12倍時未見不良影響。
致癌性：小鼠和大鼠經口給予阿德福韋酯，劑量分別相當於人治療劑量時暴露量的10倍和4倍時，未見致癌作用。
【藥代動力學】
文獻報導：健康志願者與慢性B肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學相似。單劑口服阿德福韋酯的生物利用度約為59%，服用0.58-4.00h（中值=1.75h）阿德福韋最大血藥濃度(Cmax)為18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞為220±70.0ng?h/mL。血漿阿德福韋以二房室方式消除，末端消除半衰期為7.48±1.65h。阿德福韋在濃度範圍為0.1-25ug/mL時體外與人血漿或血清蛋白結合≤4%。靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩態分布體積分別為392±75和352±9mL/kg。口服給藥後，阿德福韋酯迅速地轉化為阿德福韋。口服阿德福韋酯10mg穩態24h從尿中回收阿德福韋45%。
健康中國男性受試者空腹口服單劑量10mg阿德福韋酯的研究結果分別為：AUC0-t為（224.75±69.67）ng?h/mL；AUC0-∞為（251.01±75.43）ng?h/mL；Cmax為（21.24±7.87）ng/mL；Tmax為（1.97±0.99）h；T1/2為（9.68±5.01）h。與國外研究結果相近似。
輕度腎損害（肌酐清除率≥50mL/min）對阿德福韋酯的代謝影響不大。中度和重度腎損害病人（肌酐清除率<50mL/min）或腎病末期病人需進行血液透析和調整服藥間隔（見下表）。
計算的肌酐清除率（mL/min）需進行血液透析
≥5020-4910-19<10
正常劑量即10mg/24h10mg/48h10mg/72h10mg/7天10mg/7天
中度和重度肝損害對阿德福韋酯的藥代動力學影響不大，不需調整劑量。
食物不影響阿德福韋的藥代動力學。
【適應症】
本品適用於治療B型肝炎病毒活動複製和血清胺基酸轉移酶持續升高的肝功能代償的成年慢性B型肝炎患者。
【用法和用量】
患者必須在有慢性B型肝炎治療經驗的醫生指導下使用本品。
成人（18～65歲）本品的推薦劑量為每日1次，每次10mg，飯前或飯後口服均可。
治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。
患者應當定期監測B型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標誌物，至少每6個月1次。
【不良反應】
國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、噁心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良。國內臨床研究中不良反應為白細胞減少（輕度）、腹瀉（輕度）和脫髮（中度）。臨床研究中發生1例嚴重不良事件，為服用本品治療29周后的1例急性粒細胞白血病M3型，經研究者判斷與本品無關。
【禁忌症】
阿德福韋酯禁止用於已證實對本品的任何組分過敏的病人。
【注意事項】
1．病人停止B肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止B肝治療的病人應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗B肝治療。
2．對於腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能並適當調整劑量。
3．使用阿德福韋酯治療前，應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體檢查。使用抗B肝治療藥物，如阿德福韋酯，會對慢性B肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產生作用，也許會出現HIV耐藥。
4．單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。
5．因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要採取有效的避孕措施。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
未對孕婦和阿德福韋酯對HBV母嬰傳播的影響進行研究，因此，應對嬰兒進行免疫，阻止嬰兒感染B肝病毒；目前尚不知道阿德福韋是否會分泌到人的乳汁，哺乳期婦女使用本品應避免授乳。
【兒童用藥】
阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。本品不宜用於兒童和青少年。
【老年患者用藥】
阿德福韋酯在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確。
【藥物相互作用】
阿德福韋酯在體內快速轉化為阿德福韋。在濃度顯著高於體內觀察到的濃度時（＞4000倍），阿德福韋對任何一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韋不是這些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韋是否誘導CYP450酶。根據體外實驗的結果和阿德福韋的腎臟消除途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物、由CYP450介導與其它藥物發生相互作用的可能性很小。
阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經腎臟排泄。10mg阿德福韋酯與其它經腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度。
10mg阿德福韋酯與100mg拉米夫定合用，兩種藥物的藥代動力學特性都不改變。
10mg阿德福韋酯與經腎小管主動分泌的藥物合用時應當慎重，因為兩種藥物競爭同一消除途徑，可能會引起阿德福韋或合用藥物的血清濃度升高。
【藥物過量】
每日服用阿德福韋酯500mg兩周和250mg十二周會引起胃腸道副反應。如果發生過量服藥，應對毒性反應進行監測並進行必要的治療。
如果發生藥物過量，必須監測患者是否有中毒的證據，必要時採取標準的支持療法。
可以通過血液透析清除阿德福韋，阿德福韋經體重校正後的血液透析清除率中位數為104mL/min。尚未進行腹膜透析清除阿德福韋的研究。
【規格】10mg
【貯藏】陰涼處、密封保存。
【包裝】7片/瓶，14片/瓶，28片/瓶。
【有效期】暫定18個月
【批准文號】國藥準字H20050803
【生產企業】企業名稱：天津藥物研究院藥業有限責任公司
賀維力的化學名叫做阿德福韋酯，是新一代的核苷類似物藥物，該藥治療慢性B型肝炎有以下特點：
1．賀維力通過和B肝病毒的競爭，消耗掉B肝病毒複製所需要的聚合酶，從而持久地抑制B肝病毒複製，延緩疾病的進展。
2．賀維力不僅具有良好的長期療效和安全性，更擁有卓越的抗耐藥的特點。賀維力在全球開展臨床試驗的情況。全球8000多例患者的臨床研究結果表明：賀維力可快速有效抑制病毒，治療1年後血清中B肝病毒數量下降約1萬倍，從而顯著改善肝臟組織學、生化學、血清學等各項關鍵指標。除此以外，賀維力長期治療的療效還會逐年遞增，連續治療4年後，約85%的患者血清中已無法檢測到B肝病毒DNA（脫氧核糖核酸），維持了對疾病的長期控制。即使停藥，1年後的疾病控制率仍達到91％。另外，賀維力長期治療安全性良好，不良事件發生率與安慰劑相似。
3．賀維力治療B肝時，耐藥現象罕見且出現時間晚，長期治療的療效不再受到病毒耐藥問題的困擾，使醫患雙方治療更有信心。再有，賀維力與其他抗病毒藥物不存在交叉耐藥，也就是說，即使少數患者在賀維力治療過程中發生耐藥，轉用其他藥物進行治療，依然有效，反之亦然。這就為患者保證了未來治療的選擇。
4．賀維力對各類B肝患者，包括e抗原陽性和e抗原陰性的患者、初治患者和再治患者以及賀普丁耐藥患者都有作用。賀維力的這些特點可幫助患者實現慢性B肝的治療目標，從而成為慢性B肝一線抗病毒治療的全新選擇。
5．賀維力服用簡便，口服每天1次，每次1片。
賀普丁
英文名：Hepndin
化學名稱：
（2R一順式）－4氨基一l－（2一羥甲基1，3氧硫雜環戊-5-基）－1H-嘧啶-2-酮
藥理作用：
本品口服吸收後，經門靜脈到達肝臟，然後進入肝細胞，在細胞內轉換成活性三磷酸鹽。本品的5’-三磷酸化合物低濃度時，能競爭性地抑制DHBV編碼的DNA聚合酶，結合到新合成的HBVDNA中，這種結合使DNA鏈的延長終止，從而抑制病毒DNA的複製。
作用特點：
本品作用特點為：①為純左旋體（－）-對映體脫氧胞嘧啶類似物，與天然核苷構型完全相反，因此對人體細胞毒性較小；③作用快：l～3周就可以見HBVDNA濃度下降，甚至轉陰，服藥期間療效好，能保持良好的轉陰狀態；服藥12周，ALT復常率達60％；能顯著改善肝臟的炎症性病變，減少肝纖維化的進展，並使B型肝炎e抗原（HBeAg）的血清轉換率增加；在進行長期治療時耐受性良好；③本品不抑制共價閉合環狀DNA（cccDNA），因此停藥後易反跳，故需長期服藥；④YMDD變異株產生是本品耐藥的主要原因，據見期臨床研究顯示，用本品治療1年後，從14％～32％的病例中檢測到YMDD變異株；⑤費用較低，患者順從性好。
適應證：
用於B型肝炎病毒複製的慢性B型肝炎及愛滋病的輔助治療。
用法與用量：
愛滋病：成人150mg，po，bid，與齊多夫定合用（對於體重不足50kg的成年人，4mg/kg，bid，直到最高劑量150mg）；
慢性B型肝炎：100mg／d，療程為12周。
不良反應：
常見的有上呼吸道感染樣症狀，如頭痛、噁心、身體不適、腹痛和腹瀉等。
注意事項：
①對本品過敏者禁用；②對於肌酐清除率＜30ml/min的患者，不建議使用本品；③妊娠期間一般不應使用；④與具有相同排泄機制的藥物（如甲氧苄啶）同時使用時，本品血藥濃度可增加40％，無臨床意義，但有腎臟功能損害的患者應注意；⑤目前尚無16歲以下患者的療效和安全性資料；⑤本品停藥後，容易反跳，因此停藥期間，每月要複查血清ALT，如正常，則3個月要檢測1次HBeAg或HBVDNA，如果由陰性轉為陽性，則必須要重新開始新一輪治療。
規格包裝：
片劑：100mg，14片／盒
參考價格：零售價：266元／盒
貯存條件：遮光、密封、陰涼、乾燥處保存；有效期2年
生產廠家：葛蘭素威康英國行動有限公司
