受體鳥苷酸環化酶

受體鳥苷酸環化酶

受體鳥苷酸環化酶(receptor guanylate cyclase)是單次跨膜蛋白受體,胞外段是配體結合部位,胞內段為鳥苷酸環化酶催化結構域。介導ANP反應的受體分布在腎和血管平滑肌細胞表面。ANPs與受體結合直接激活胞內段鳥苷酸環化酶的活性,使GTP轉化為cGMP,cGMP作為第二信使結合併激活依賴cGMP的蛋白激酶G(PKG),導致靶蛋白的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化而活化。

概述

受體鳥苷酸環化酶(receptorguanylatecyclase)是一次性跨膜蛋白受體,胞外段是配體結合部分,胞內段為鳥苷酸環化酶催化結構域。受體的配體是心房肌肉細胞分泌的一組肽類激素心房排鈉肽(atrialnatriureticpeptides,ANPS)和腦排鈉肽(briannatriureticpeptides,BNPs)。這種酶聯受體的特點是:受體本身就是鳥苷酸環化酶,其細胞外的部分有與信號分子結合的位點,細胞內的部分有一個鳥甘酸環化酶的催化結構域,可催化GTP生成cCMP。而cGMP可激活cGMP依賴性的蛋白激酶G(cyclicGMP-dependentproteinkinaseG,G-kinase),被激活的蛋白激酶G可使特定蛋白質的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化,從而引起細胞反應。因此,此途徑中的第二信使是cGMP.

受體的結構

與信號轉導有關的兩種鳥苷酸環化酶與信號轉導有關的兩種鳥苷酸環化酶

細胞內有兩種形式的鳥苷酸環化酶(guanylatecyclase,GC):與細胞膜結合的膜結合型GC和胞漿可溶型GC.作為酶聯受體信號途徑的主要是膜結合型GC(membrane-boundformofguanylatecyclase,mGC)。mGC是一種跨膜蛋白,氨基末端在膜外側,是激素配體結合區;膜內側約為多肽鏈的1/2,含有一個類蛋白激酶區以及羧基末端的催化區域
配體結合結構域(ligandbindingdomain)不同的受體可結合不同的第一信使激素,按其與配體結合的特性,可分為GC-A、GC-B、GC-C.已知GC-A結合的是心鈉肽;GC-B結合的是腦鈉肽;GC-C結合的是細菌熱穩定腸毒素。

蛋白激酶樣結構域(PK-likedomain)定位於質膜與GC催化區之間,所有的膜結合型GC都含有一個與蛋白激酶高度同源的蛋白激酶樣結構域,它與酪氨酸蛋白激酶的相關性比絲氨酸蛋白激酶更密切。但是否具有蛋白激酶的活性尚待證實。

催化結構域(catalyticdomain)催化cGMP生成的部位,定位在細胞質部分的羧基端。

cGMP介導的信號轉導

心房促尿鈉排泄因子(atrialnatriureticfector,ANF)類激素的信號是通過鳥苷酸環化酶受體與第二信使cGMP進行信號轉導的。心房促尿鈉排泄肽激素是在血壓升高時,由心房肌細胞分泌的一類肽激素。ANF刺激腎分泌Na+和水,並誘導血管壁中的平滑肌細胞鬆弛,這兩種效應都會降低血壓,分別是通過腎細胞和血管壁平滑肌細胞中的ANF受體介導的。ANF受體是一種單次跨膜蛋白,細胞外結構域有ANFs結合位點,細胞內結構域有鳥苷酸環化酶催化位點(圖5-46),ANF的結合會激活鳥苷酸環化酶產生第二信使cGMP,cGMP同蛋白激酶G結合併使之活化,被激活的蛋白激酶G能夠使一些靶蛋白磷酸化,引起上述對血壓升高的反應,但是其詳細機理仍不清楚。

另外,cGMP在光對視網膜的影響中也有重要作用,cGMP通過對cGMP門控離子通道的通透性的控制,影響光受體細胞的膜電位。

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