門控離子通道

門控離子通道是可興奮細胞產生動作電位的基礎，Nav1.8是特異性高表達在背根神經節初級感覺小神經元中的一種電壓門控鈉離子通道，它與疼痛的產生有密切的關係。

分子機理

門控離子通道

環核苷酸門控離子通道（CNG）最廣泛地分布於神經細胞。近年來關於CNG通道門控的分子機制的研究取得了很大的進步。研究表明，CNG通道的組成及組裝影響通道的特性及門控。近年來有關CNG突變體的研究及半胱氨酸殘基親和性的分析表明，環核苷酸首先結合到CNG通道C端的環核苷酸結合域（CNBD）上引起CNBD空間構像改變，然後4個亞單元發生空間構像的協調改變，CNG通道開放。本文詳細討論了CNG通道的門控機制、各亞單元之間的相互作用、組裝的過程及其空間構想的變化，為CNG通道的進一步研究，尤其是離子通道疾病方面提供理論指導。

研究進展

門控離子通道

電壓門控鈉離子通道是可興奮細胞產生動作電位的基礎，Nav1.8是特異性高表達在背根神經節初級感覺小神經元中的一種電壓門控鈉離子通道，它與疼痛的產生有密切的關係。在這項工作中，鮑嵐研究組的博士研究生張振寧和李乾等發現Nav1.8主要駐留在內質網中，其第一個胞內環上的RRR結構域是一個內質網滯留信號，對Nav1.8駐留在內質網中有貢獻，限制了其有效地向細胞膜表面的運輸及功能的行使。當Nav1.8的RRR內質網滯留信號失去功能後，其細胞膜表面表達量較野生型Nav1.8顯著升高。電壓門控鈉離子通道的β3亞單位通過與Nav1.8的第一個胞內環結合，掩蓋了Nav1.8的內質網滯留信號，促進Nav1.8向細胞膜表面的運輸。上述工作首次在Nav1.8中發現了內質網滯留信號，並對Nav1.8中內質網滯留信號的功能與調控提供了有力的證據，同時也揭示了電壓門控鈉離子通道β亞單位對α亞單位調控的分子機制，為深入了解疼痛的產生和發展提供了新的研究方向和理論基礎。

相關詞條

神經細胞、環核苷酸、半胱氨酸殘基、內質網、細胞