X染色質
X染色體失活假設
1949年美國學者 M.L.巴爾等發現雌貓的神經細胞間期核中有一個深染的小體而雄貓中卻沒有。由於這個小體和性別及X染色體數有關，所以稱為X染色質又名巴氏小體。X染色質可在雌性哺乳動物的大部分細胞中看到。以後又發現在雌鼠體細胞分裂前期的兩個 X染色體中的一個出現異固縮，而雄鼠僅有的一個 X染色體則不發生異固縮（見染色體）。這使英國學者M.F.萊昂想到異固縮的X染色體（即X染色質）很可能是失活的，並在1961年根據鼠類動物的遺傳學研究結果，提出了闡明哺乳動物劑量補償效應的X染色體失活假設或稱X染色體萊昂化假設。主要內容
①正常雌性哺乳動物體細胞中的兩個 X染色體之一在遺傳性狀表達上是失活的；②在同一個體的不同細胞中，失活的 X染色體可來源於雌性親本，也可來源於雄性親本；
③失活現象發生在胚胎髮育的早期，一旦出現則從這一細胞分裂增殖而成的體細胞克隆中失活的都是同一來源的染色體。
人類女性的X染色體失活在胚胎髮育的第16天就已發生，而且那一條X染色體失活是隨機的。其他有胎盤的哺乳動物也類同,但有袋類（如雌性袋鼠）失活的X染色體是有選擇性的，失活的總是來源於雄性親本的X染色體。
失活X染色體的特徵
①細胞分裂的前期發生早期濃縮；②在細胞的間期以X染色質形式出現；
③失活染色體的DNA複製比不失活的X染色體延遲；
④基因活性受抑制。
X染色體失活的證據
X染色質的來源是失活的X染色體這一點已被肯定。例如只有一條 X染色體的雌性小鼠在各方面都和正常的有兩條 X染色體的雌性小鼠相同。這說明只要一個 X染色體便能使雌性小鼠發育正常。另外某些 X連鎖基因在雌性小鼠雜合體上的特殊表型也可用X染色體的失活來解釋。例如小鼠的毛色是X連鎖基因決定的，在雌性雜合體中可以觀察到一些區域是顯性的野生型（正常）毛色，另一些區域是較淡的隱性突變型毛色，而不是按照顯性規律那樣整個身體都是野生型毛色。這種花斑性狀或嵌合性狀和由於花斑型位置效應而出現的花斑不同。這裡野生型毛色的區域起源於帶有突變型毛色基因的X染色體失活的細胞;突變型毛色的區域起源於帶有野生型毛色基因的 X染色體失活的細胞。玳瑁貓也可以說明 X染色體的失活現象，凡是毛色黃、黑相間的玳瑁貓都是雌性的，這是因為黃色毛基因(b)是X連鎖隱性基因，黑色毛基因(B)是它的顯性等位基因,雌性純合體的毛色是黃色(bb)或黑色(BB)，而雌性雜合體(Bb)由X染色體的隨機失活成為黃、黑相間的玳瑁色。偶爾出現的雄性玳瑁貓是因為其性染色體組成是XXY，而不是正常的XY。在人類的某些疾病中 X染色體失活也得到了證明。例如缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶 (G6PD)引起的溶血性貧血患者大都是男性。女性雜合體（攜帶者）有兩種類型的紅細胞，一種紅細胞的G6PD活性正常，另一種卻沒有這種酶的活性。這是由於紅細胞產生過程中不同的 X染色體失活的結果。這一解釋已被分離出上述兩種不同酶活性的成纖維細胞株這一事實進一步證實。
性染色體畸變和X染色體失活
由於劑量補償效應也存在於多於兩個X染色體的個體中，所以X染色體失活現象的研究有助於人類性染色體畸變疾病的診斷。根據劑量補償原則，不論一個細胞中有幾個X染色體，只有一個不失活，其餘的都失活並以巴氏小體形式出現。所以由巴氏小體數可以預測 X染色體數。例如在外表是男性的克蘭費爾特氏綜合徵患者細胞中可以看到一個巴氏小體，因此可以預測患者的核型是47,XXY。在外表是女性的特納氏綜合徵患者的細胞中，看不到巴氏小體，因此可預測患者的核型是45,XO。除數目畸變外，巴氏小體的形態也能反映染色體的形態變化，如核型是46,XXP-患者的巴氏小體比正常的小，這是因為失活的X染色體的短臂部分缺失的緣故;核型是46,X,i(Xq)患者的巴氏小體比正常的大，這是因為失活的X染色體是長臂等臂染色體。
機制
已知機制
劑量補償效應廣泛存在於生物界，其現象複雜,機制各異。而且當兩個X染色體中有一個失活時，也並不是全部基因都失活。例如Xg血型基因和類固醇硫酸酯酶基因雖是X連鎖基因,但並不失活。目前認為失活是從一個失活中心開始的，其位置很可能在 X染色體長臂鄰近著絲粒部位。有袋類動物的雌性個體細胞中，來自雌性親本的X染色體有一個敏感區,它產生少許起控制作用的物質，這物質和同一條 X染色體上的毗鄰的受體相結合，能使該條X染色體不發生異固縮,保持不失活狀態。但來源於雄性親本的X染色體的相應部位沒有,因而總是它發生異固縮而失活。有胎盤的哺乳動物和有袋類不同，敏感區不在 X染色體上而是在常染色體上。敏感區產生的控制物質隨機地和雄性或雌性親本來源的 X染色體上的受體結合，使相應的X染色體保持不失活狀態。果蠅的劑量補償效應的機制和哺乳動物不同。雌性果蠅不是通過一個X染色體失活，而是通過兩個X染色體的基因活性都減弱到兩者之和相當於雄性果蠅一個 X染色體的活性來獲得劑量補償效應的,這在雌雄果蠅的X染色體的厚度差別、唾液腺內多線染色體 RNA合成率的測定上都得到證實。對於果蠅的這種劑量補償效應機制有兩種解釋：①在果蠅的 X染色體上有某些不受劑量補償效應影響的基因，稱為補償器，它的產物對大多數 X連鎖基因有抑制作用。雌性果蠅通過兩份補償器的作用而使 X連鎖基因的表型效應相當於只有一份補償器的雄性果蠅；②認為不同性別個體的發育、生長時間和器官的分化時間都有差別，性別分化的生理功能控制著每個個體發育過程中性連鎖基因的表達。
需完善的機制
關於哺乳動物劑量補償效應的X染色體失活假設雖然已普遍地為人們所接受，但仍有一些現象人們還不能作出滿意的解釋。例如：①巴氏小體並不是在每一個高度分化的體細胞中都出現；②沒有完全證實雌性個體每一個胚胎細胞的X染色體之一都早期失活；③人類X連鎖基因中，只有少數在女性雜合體中顯示嵌合性，而Xg基因和類固醇硫酸酯酶等基因卻並不失活；④既然人類的X染色體失活是隨機的，為什麼畸變的X染色體的失活不是隨機的等。此外，按照 X染色體失活假設，人的XO和XX女性個體或XY和XXY男性個體應該具有相同的表型,可是實際上XX個體是正常的，而XO個體則是特納氏綜合徵患者；XY個體是正常的，而XXY則是克氏綜合徵患者,這些現象都有待於研究。一般認為劑量補償效應僅發生在性染色體中,但是在常染色體異常的非整倍體或具有某些常染色體片段的個體中，同樣存在劑量補償效應，例如玉米 1號染色體長臂上決定乙醇脫氫酶的基因在 1號三體性和四體性的個體中可表現劑量補償效應。又如果蠅 2號染色體上決定a-磷酸甘油脂脫氫酶的基因也顯示同樣的劑量補償效應。這些現象也有待於深入研究。
國內相關研究
中山大學於2011年1月5日對外通報稱，該校生命科學學院教授賀雄雷在國際頂尖期刊《Nature Genetics》發表的學術論文指出，哺乳動物中單條 X染色體的總體表達量約兩條常染色體總表達量的一半，而不是之認為的與兩條常染色體的總表達量相當，由此否定了國際上著名的關於性染色體演化的 Ohno 假說，並對性染色體相關的劑量補償提出了新的問題。該重要是首例基於基因晶片技術的重要生物學結論被基於 RNA-Seq 技術的數據所否定。考慮到基因晶片技術在過去十幾年裡套用的廣泛程度，該發現意味著利用這一傳統研究方式獲得成果將存在著被動搖的可能性，對整個領域是一個重要警示。
