基本資料
藥物名稱:低精蛋白胰島素
英文名稱:IsophandInsulin
藥物別名:中效胰島素、中性精蛋白鋅胰島素、低精蛋白鋅胰島素、低精蛋白胰島素
英文別名:InsulinNPH
藥物類別:胰島激素類藥物
規格:針劑,每支400單位(10ml)
藥物概述
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(一)血漿葡萄糖濃度是影響低精蛋白低精蛋白胰島素分泌的最重要因素。口服或靜脈注射葡萄糖後,低精蛋白胰島素釋放呈兩相反應。早期快速相,門靜脈血漿中低精蛋白低精蛋白胰島素在2分鐘內即達到最高值,隨即迅速下降;延遲緩慢相,10分鐘後血漿低精蛋白低精蛋白胰島素水平又逐漸上升,一直延續1小時以上。早期快速相顯示葡萄糖促使儲存的低精蛋白低精蛋白胰島素釋放,延遲緩慢相顯示低精蛋白胰島素的合成和低精蛋白胰島素原轉變的低精蛋白低精蛋白胰島素。
(二)進食含蛋白質較多的食物後,血液中胺基酸濃度升高,低精蛋白低精蛋白胰島素分泌也增加。精氨酸、賴氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有較強的刺激低精蛋白低精蛋白胰島素分泌的作用。
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(四)自由神經功能狀態可影響低精蛋白胰島素分泌。迷走神經興奮時促進低精蛋白低精蛋白胰島素分泌;交感神經興奮時則抑制低精蛋白低精蛋白胰島素分泌。
低精蛋白低精蛋白胰島素是與C肽以相等分子分泌進入血液的。臨床上使用低精蛋白低精蛋白胰島素治療的病人,血清中存在低精蛋白低精蛋白胰島素抗體,影響放射免疫方法測定血低精蛋白低精蛋白胰島素水平,在這種情況下可通過測定血漿C肽水平,來了解內源性低精蛋白低精蛋白胰島素分泌狀態。
作用
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低精蛋白胰島素降血糖是多方面作用的結果:(1)促進肌肉、脂肪組織等處的靶細胞細胞膜載體將血液中的葡萄糖轉運入細胞。(2)通過共價修飾增強磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP濃度,從而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低,加速糖原合成、抑制糖原分解。(3)通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活,加速丙酮酸氧化為乙醯輔酶A,加快糖的有氧氧化。(4)通過抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的原料,抑制糖異生。(5)抑制脂肪組織內的激素敏感性脂肪酶,減緩脂肪動員,使組織利用葡萄糖增加。
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(三)調節蛋白質代謝。低精蛋白胰島素一方面促進細胞對胺基酸的攝取和蛋白質的合成,一方面抑制蛋白質的分解,因而有利於生長。腺垂體生長激素的促蛋白質合成作用,必須有低精蛋白胰島素的存在才能表現出來。因此,對於生長來說,低精蛋白胰島素也是不可缺少的激素之一。
(四)其它功能。低精蛋白胰島素可促進鉀離子和鎂離子穿過細胞膜進入細胞內;可促進脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。
胰島素的發現
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1955年英國F.桑格小組測定了牛胰島素的全部胺基酸序列,開闢了人類認識蛋白質分子化學結構的道路。1965年9月17日,中國科學家人工合成了具有全部生物活力的結晶牛胰島素,它是第一個在實驗室中用人工方法合成的蛋白質。稍後美國和聯邦德國的科學家也完成了類似的工作。70年代初期,英國和中國的科學家又成功地用X射線衍射方法測定了豬胰島素的立體結構。這些工作為深入研究胰島素分子結構與功能關係奠定了基礎。人們用化學全合成和半合成方法製備類似物,研究其結構改變對生物功能的影響;進行不同種屬胰島素的比較研究;研究異常胰島素分子病,即由於胰島素基因的突變使胰島素分子中個別胺基酸改變而產生的一種分子病。這些研究對於闡明某些糖尿病的病因也具有重要的實際意義。
存放方法
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使用時,溫度不超過30℃和大於2℃的地方均可,但必須避開陽光,以防失效。正在使用中的低精蛋白胰島素,只要放在室內陰涼處就可以了。開瓶使用中的瓶裝低精蛋白胰島素可以放在冰櫃的冷藏室中,保存約3個月。使用中的低精蛋白胰島素筆芯不要和低精蛋白胰島素筆一起放回冷藏室中,可隨身攜帶保存4周。
混濁型低精蛋白胰島素若是被震搖幾個小時或是沒有適當保存時便可能會形成團塊,這時低精蛋白胰島素就應該丟棄。
製劑藥物簡介
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低精蛋白胰島素的結構是,通過S—S鍵在兩處把A鏈(含有N末端以甘氨酸、C末端以天冬醯胺結束的21個胺基酸的殘基)和B鏈(由N末端為苯丙氨酸和C末端為丙氨酸的30個胺基酸殘基構成)連結起來的結構。在A鏈內含有一個二硫鍵(S—S)。牛、豬、羊、馬、鯨等動物的胰島素,鏈中特定部位的殘基並不相同,有種屬差異。低精蛋白胰島素由於化學合成的成功結構已經清楚。單獨的A鏈或B鏈並不具有活性,在—S—S—鍵正確地將兩鏈連結後才產生活性。
在β細胞中最先合成的稱為低精蛋白胰島素原(proinsulin),它是由86個胺基酸殘基(是人的,而牛的為81個)組成的一條鏈的前身,在蛋白酶的作用下,去掉肽鏈的一部分便形成低精蛋白胰島素分子而分泌到血液中。胰島素的分泌受葡萄糖等的刺激。低精蛋白胰島素對物質代謝的調節起著重要作用。對葡萄糖之進入組織細胞、氧化以及由糖轉變成糖元和脂肪有促進作用,其結果可使血糖含量降低。
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低精蛋白胰島素及其他影響血糖藥
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適應症:主要用於糖尿病,特別是胰島素依賴型糖尿病:1.重型、消瘦、營養不良者;2.輕、中型經飲食和口服降血糖藥治療無效者;3.合併嚴重代謝紊亂(如酮症酸中毒、高滲性昏迷或乳酸酸中毒)、重度感染、消耗性疾病(如肺結核、肝硬變)和進行性視網膜、腎、神經等病變以及急性心肌梗塞、腦血管意外者;4.合併妊娠、分娩及大手術者。也可用於糾正細胞內缺鉀。
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