概述
OS通常發生於6個瀰漫性CTD〔SLE、RA、DM/PM、PSS、結節性多動脈炎(PN)及風濕熱(RF)的重疊,亦可由6個CTD與近緣病如白塞病、乾燥綜合徵、脂膜炎相重疊,此外尚可與其他自身免疫病如慢性甲狀膽狀腺炎、自身免疫性溶血性貧血等重疊【5、8、9】〕。【診斷】
當同一病人同時或先後具有兩種或兩種以上CTD及其近緣病的共同表現,並符合各自的診斷標準時可診斷為重疊綜合徵。診斷時應寫明哪兩種CTD之重疊或某型重疊綜合徵。
對重疊綜合徵的分類不甚統一【8、9、10】。大多採用在藤真分類【9】。國內秦氏等【10】結合122例OS臨床及實驗室特點,將本病分為四型。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型基本與大滕真氏分類一致,Ⅳ型是指CTD近緣病間或CTD近緣病與其他自身免疫病的重疊,如SS+白塞病,SS+自身免疫性溶血性貧血等。Ⅳ型能否作為重疊綜合徵尚未得到公認。
SLE的重疊結締組織病的診斷:
OCTD的診斷依據
1.SLE和PSS典型OCTD:
⑴SLE和PSS典型OCTD:①開始有典型SLE,但面頰部紅斑發生率少,雷諾現象及腎臟受累較多。隨後出現皮膚硬化、色素沉著、吞咽及張口困難等PSS特徵性表現。②γ球蛋白增高,免疫球蛋白增高。③LE細胞陽性率低。④ANA陽性呈高滴度。⑤抗DNA抗體陽性率低且為低滴度。⑥與單純SLE不同,螢光抗體類型為斑點型。
⑵MCTD:臨床表現為SLE、PSS、PM各自臨床症狀的混合,但有具備單獨診斷上述某一疾病的條件。臨床特徵:病情較輕,內臟損害(尤其腎臟)少;對皮質激素治療反應好;預後良好;實驗室檢查需同時具備以下4個條件:①抗rnp抗體陽性呈高滴度(>1∶1024)。②抗sm抗體陰性。③ANA陽性,呈斑點型。④免疫病理學示皮膚表皮棘細胞核螢光染色體陽性。
2.SLE和PM(DM)的OCTD 與單純PM(DM)不同,具有下列特徵:①女性占絕大多數。②大多年齡在40歲以下。③SLE伴有近端肌肉的肌力低下,骨萎縮及肌硬結。④既有SLE的面頰部紅斑,又有DM的眶周紅斑,有時同時伴有LE的盤狀紅斑和DM的指關節伸面的Gottron征。⑤多臟器兵貴神速發生率高且較嚴重。⑥實驗室檢查。尿肌酸及血清酶活性(GOT、GPT、LDH、CK、ALD)明顯增高;ANA陽性及LE細胞陽性離高;肌電圖異常,可見神經控制失調和原發肌病兩方面表見。
3.SLE和RA的OCTD具有以下特徵:①SLE出現明顯的類風濕結節、關節炎、關節畸形和強直。②多臟器損害,尤其有明顯腎臟損害。③實驗室檢查見LE細胞多數陽性;ANA陽性,多為斑點型;血清RF大部分陽性。
4.SLE和PN的OCTDSLE伴有周圍神經炎、皮下結節、肺部症狀及腹痛等;化驗檢查除有OCTD的一般免疫學異常外,血白細胞減少不明顯,常伴有嗜酸性粒細胞增加。部分尚有B肝表面抗原(HBsAg)陽性。
5.SLE和TTP的OCTSLE伴有明顯紫瘢、溶血性貧血及中樞神經系統症狀。化驗檢查降有SLE一般免疫學改變外,可有正細胞正色素性貧血,血小板明顯減少;抗人球蛋白試驗陽性。
治療措施
SLE和PSS為主的OCTD,由於症狀明顯,顯著的免疫學異常,一般採用大劑量皮質激素,也可並用免疫抑制劑(如CTX)治療。對MCTD治療,一般用中小劑量皮質激素,療效較好。其它OCTD患者,可按照各種結締組織病的治療原則處理。【臨床表現】
重疊綜合徵雖可發生在所有結締組織病及其近緣病間的重疊組合,實際上所見到的病例以SLE、PM/DM和PSS間的重疊為主。
1.SLE與PSS重疊病初常表現為SLE,以後出現皮膚硬化,吞咽困難及肺纖維化等表現。一般面部紅斑發生率較單純SLE低,雷諾現象發生率高。抗dsDNA效價較低,LE細胞陽性率低。ANA呈高效價、高陽性率,成分為抗NDA抗體,螢光核型呈斑點型。
2.SLE與PM重疊除SLE表現外有近端肌無力、肌痛及壓痛、萎縮及硬結。血清ANA陽性率高,LE細胞檢出率低。低補體血症、高γ球蛋白血症。血清肌漿酶如CPK、LDH及醛縮酶等增高,24小時尿肌酸排出量增加。
3.SLE與RA重疊除SLE症狀外有關節炎、關節畸形及類風濕結節等表現。血清RF呈高效價高陽性率。
4.SLE與PN重疊SLE與PN重疊時除SLE表現外,有沿沿血管分布之皮下結節及腹痛,腎損害較單一SLE時更重,肺部症狀及中樞神經系統受累多見。常見嗜酸性細胞增高,γ球蛋白高但LE細胞陽性率低。
5.PSS與PM/DM重疊病人有近端肌無力、肌痛、關節痛、食道運動減慢及肺纖維化等改變。硬皮病改變常局限於四肢,毛細血管擴張及肢端潰瘍少見。血清Ku、PM-Scl-70和等U2RNP抗體陽性為其特徵。
6.其它其它各種形式重疊均可變化,通常CTD與其近緣病重疊最常見者為乾燥綜合徵,其它為白塞病、脂膜炎及橋本甲狀腺炎等。
【預後】
重疊綜合徵的預後均決定於其類型。Ⅰ型os5年生存率30%,較單一SLE5年生存率(大於70%)明顯減低。其死亡原因主要為心血管併發症及中樞神經系統損害,死於腎衰者較少。Ⅲ型OS的預後決定於以哪一種CTD為主。Ⅱ型綜合徵以MCTD為代謝,預後較好,Ⅱ、Ⅲ型死亡較少。