美國疆域變更圖。由圖中可知，路易斯安那購地案，令其時美國疆域倍增。法國路易斯安納屬地的版圖超出今日美國路易斯安納州的實際範圍很多；該屬地範圍包括了現今阿肯色州、密蘇里州、愛荷華州、明尼蘇達州密西西比河以西、南達科他州、北達科他州、內布拉斯加州、新墨西哥州、德克薩斯州北部、奧克拉荷馬州、堪薩斯州、蒙大拿州及懷俄明州部份地區、科羅拉多州洛磯山脈以東、加拿大緬尼托巴、沙士吉萬、亞伯達各省南部之密蘇里河流域地區，以及和路易斯安那州密西西比河兩岸（包括紐奧良市）。
背景
密西西比河透過在1800年簽署的《聖伊爾德豐索密約》（TreatyofSanIldefonso），法國由西班牙取得了路易斯西安納的主權（路易斯安納由1762年起即成為西班牙殖民地）；在主權交移完成之前，路易斯西安納仍舊受西班牙統治。美國方面在得知密約內容後，相當擔心會失去使用紐奧良的權力。托馬斯·傑斐遜政府決定長久之計就是購買紐奧良及其周遭路易斯安納密西西比河以東地區，以維持密西西比河使用暢通。傑斐遜於是在1801年派遣羅伯特·李維頓前往巴黎商討購地事宜。
談判過程
傑斐遜傑斐遜並不喜歡這個提議，因為這默認了法國在路易斯安納的主權。另外傑斐遜認為憲法並未付予總統權力交涉此類議題，並認為這個交易會讓行政權更加擴張，而各州的權益更加受損。夏爾·莫里斯·塔列朗也極力反對出售路易斯安納，因為此舉將導致法國私下想控制北美洲的計畫胎死腹中。
傑斐遜對當時拿破崙在北美的軍事活動和企圖瞭若指掌。在接下來的談判過程中，傑斐遜逐漸傾向將某些情報告知杜邦，而並不知會李維頓。他也對二人故意下達相反的指示。派遣詹姆斯·門羅於1803年前往巴黎加入談判更是一個高招，因為門羅上次在法國執行外交任務時被驅逐出境，再度派遣他的決定顯示出事關緊要。
當時拿破崙在聖多明各（現今海地）遭遇軍事挫折。拿破崙的妹夫夏爾·勒克萊爾（CharlesLeclerc）於1802年初率領了一隻四萬人的遠征軍前往聖多明尼谷鎮壓於1791年就開始的奴隸叛亂（海地革命）。經過幾場激戰之後，
杜桑·盧維圖爾由於在美洲的軍力不足，拿破崙深知必須與英國和平相處法國才能執行《聖伊爾德豐索密約》並占領路易斯安納。否則路易斯安納將成為英國——甚至是美國——的囊中之物。但在1803年初時——英國已違反在《亞眠和約》中規定於1802年9月前從馬爾他撤退的協定——英法之間一場大戰似乎逐漸無法避免。同年3月11日，拿破崙下令建造為攻打英國所需的駁船艦隊。
種種因素促使拿破崙於1803年4月11日——就在門羅即將抵達前幾天——決定放棄在新大陸重建法國勢力版圖的計畫。法國財政部長巴貝馬霸侯爵（marquisdeBarbé-Marbois）向李維頓提出出售整個路易斯安納——而並非僅限於紐奧良——的建議。當時美方代表只準備出價兩百萬美元收購紐奧良；面對一個開價2250萬，能使美國國領域曾
《路易西安納購地條約》正本，目前收藏於美國國家檔案館拿破崙出售法國在美洲的屬地有其戰略考量：一方面向美國釋出善意；一方面是對付英國部局的一步棋。雖然拿破崙擁有當時全歐洲最強勁的軍隊，英國仍對法國構成相當的軍事威脅。當英法戰爭爆發時，一個強大的美國可以牽制英國。拿破崙也可能希望美國支持大陸封鎖政策（禁止中立國和法國盟國與英國人進行貿易）。最起碼，拿破崙希望美國能在英法戰爭時期保持中立。
《路易斯安納購地條約》要求美國分兩次付款：首筆六千萬法郎（1125萬美元）於1803年4月30日付款；第二筆為兩千萬法郎（375萬美元），並順便解決美國公民先前對法國索賠之爭紛。（法國已於《1800年公約》（Conventionof1800）承諾賠償美方在1798-1800年美法準戰爭中的損失。）這筆錢使得拿破崙龐大的軍費更加充裕，並加大強他征服歐洲的企圖。於1805-1807年之間，拿破崙擊敗了奧地利和普魯士而成為歐洲的霸主。
美國國內異議
聯邦黨一批以麻薩諸塞州參議員皮克林為首的聯邦黨員甚至開始籌備成立一個新北方聯盟，並答應推選當時美國副總統阿龍·伯爾（AaronBurr）為開國總統，如果伯爾能說服紐約州加入新聯盟。在伯爾的政敵——亞歷山大·漢密爾頓（AlexanderHamilton）——極力斡旋下，北方分離運動無疾而終。伯爾和漢密爾頓雙方的敵意（始於1801年選舉間）在這個時期更加深，最終導致在1804年漢密爾頓死於兩人決鬥中。
簽署條約
美國國會法國於1803年12月20日將紐奧良移交給美國。1804年3月10日，法國在聖路易儀式上正式將路易斯安納主權移交給美國。由。1804年10月1日起，美國將路易斯安納購地分組為奧爾良屬地（OrleansTerritory；其後大多成為路易斯安那州）和臨時隸屬於印地安那屬地（IndianaTerritory）的路易斯安納區（DistrictofLouisiana）。
美西衝突
佛羅里達美國在1810年西佛羅里達一次叛亂後併吞介於密西西比河與珍珠河間一塊地（現今路易斯安納州佛羅里達諸郡（FloridaParishes）），旋後於1810年併吞介於珍珠河與派迪多河間的（墨百地區（MobileDistrict；現今阿拉巴馬州與密西西比州之狹長地帶）。這些爭紛一直要等到1819年《亞當斯-奧尼斯條約》（Adams-OnísTreaty）簽署後——西班牙割讓整個佛羅里達給美國，並沿著色賓河（SabineRiver）、紅河（RedRiver）、阿肯色河（ArkansasRiver）及42北緯線確定路易斯安納和西班牙殖民地間邊界才塵埃落定。
