磺胺甲唑片

磺胺甲唑片：曾用名：複方新諾明片。本品為複方製劑，每片含活性成分磺胺甲唑0.4g和甲氧苄啶0.08g。白色片，本品的主要適應症為敏感菌株所致的下列感染：1.大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒急性中耳炎。3.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作。4.由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。5.治療卡氏肺孢子蟲肺炎，本品系首選。6.卡氏肺孢子蟲肺炎的預防，可用已有卡氏肺孢子蟲病至少一次發作史的患者，或HIV成人感染者，其CD4淋巴細胞計數≤200/mm3或少於總淋巴細胞數的20％。7.由產腸毒素大腸埃希桿菌（ETEC）所致旅遊者腹瀉。【用法用量】口服，詳見說明書。

【性狀】
本品為白色片。
【功能與主治】
磺胺類藥屬廣譜抗菌藥，但由於目前許多臨床常見病原菌對該類藥物耐藥,故僅用於敏感細菌及其他敏感病原微生物所致感染。磺胺甲唑(不包括該類藥與甲氧苄啶的複方製劑)的適應症為：1.敏感細菌所致的急性單純性尿路感染。2.與甲氧苄啶合用可治療對其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎。3.星形奴卡菌病。4.對氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥。5.與乙胺嘧啶聯合用藥治療鼠弓形蟲引起的弓形蟲病。6.為治療沙眼衣原體所致宮頸炎和尿道炎的次選藥物。7.治療杜克雷嗜血桿菌所致軟下疳的次選藥物。8.治療由沙眼衣原體所致的新生兒包含體結膜炎的次選藥物。9.敏感腦膜炎奈瑟菌所致的流行性腦脊髓膜炎流行時可作為預防用藥。
【劑量/用法用量】
1.成人常用量：用於治療一般感染首劑2g，以後每日2g，分2次服用。2．小兒常用量：用於治療2個月以上嬰兒及小兒的一般感染。首劑按體重每日50～60mg／kg（總劑量不超過2g/日），以後每日按5O～60mg／kg，分2次服用。
【注意事項】
1.下列疾病不宜選用本品作治療或預防用藥：(1)A組溶血性鏈球菌所致扁桃體炎或咽炎。(2)志賀菌感染。(3)立克次體病。(4)結核病。(5)放線菌病。(6)支原體感染。(7)真菌感染。(8)病毒感染。2.下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、肝功能不全、腎功能不全、血卟啉症、失水、愛滋病、休克和老年患者。3.交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥可能過敏。4.對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。5.每次服用本品時應飲用足量水分（約240ml），餐前1小時或餐後2小時服用。服用期間也應保持充足進水量，使成人每日尿量至少維持在1200～1500ml。如套用本品療程長，劑量大時除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。6.治療中須注意檢查：(1)全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。(2)治療中定期尿液檢查（每2～3日查尿常規一次）以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。(3)肝、腎功能檢查。7．嚴重感染者應測定血藥濃度，對大多數感染性疾患游離磺胺濃度達50～150μg/ml（嚴重感染120～150μg/ml）可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高。8．新生兒患者和2個月以內嬰兒除治療先天性弓形蟲病時可作為乙胺嘧啶聯合用藥外，全身套用屬禁忌。9．不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。10．由於本品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用本品超過一周以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。
【貯藏與效期】
遮光，密封保存。
【製劑/規格】
0.5g
【不良反應】
1.過敏反應較為常見，可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。2.中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖6—磷酸脫氫酶患者套用磺胺藥後易發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。4.高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位。可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。5.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。6.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。7.噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。9.中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。一旦出現均需立即停藥。磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察，當皮疹或其他反應早期徵兆出現時即應立即停藥。
【禁忌】
1.對磺胺類藥物過敏者禁用。2.孕婦、哺乳期婦女禁用。3.小於2個月以下嬰兒禁用。4.巨幼細胞性貧血患者禁用。
【藥代動力學】
本品口服後易被胃腸道吸收，吸收完全，約可吸收給藥量的90%以上。但其吸收較緩慢，給藥後2～4小時血藥濃度達高峰，單次口服2g後血中游離藥物濃度可達80～100mg/l。本品吸收後廣泛分布於肝、腎、消化道、腦等組織，在胸膜液、腹膜液和房水等體液中可達較高藥物濃度，也可穿透血-腦脊液屏障，在腦脊液中達治療濃度，腦膜無炎症時，可達同時期血藥濃度的50%；本品也易進入胎兒血循環。本品分布容積為0.15L／kg。蛋白結合率為60%～70%。由於磺胺類藥物與膽紅素競爭血紅蛋白的結合，可使血中游離膽紅素增高，有引起早產兒、新生兒發生核黃疸的可能。嚴重腎功能損害者本品的蛋白結合率可降低。本品的消除半衰期在正常腎功能者約為10小時，腎功能衰竭者增至20～50小時。肝功能不全者藥物代謝作用減退。本品主要自腎小球濾過排泄，部分游離藥物可經腎小管重吸收，藥物排泄與尿pH值有關，在鹼性尿中排泄增多，少量自糞便、乳汁、膽汁等中排出。本品給藥後24小時內自尿中以原形排出給藥量的20％～40％。腹膜透析不能排出本品，血液透析亦僅中等度清除該藥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免套用。2.本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50％～100％，藥物可能對乳兒產生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因，哺乳期婦女不宜套用本品。
【兒童用藥】
由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌。
【老年患者用藥】
老年患者套用磺胺藥發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免套用，確有指征時需權衡利弊後決定。
【藥物相互作用】
1.合用尿鹼化藥可增加本品在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。2.不能與對氨基苯甲酸同用，對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。也不宜與含對氨苯甲醯基的局麻藥如普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。3.與口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉同用時，上述藥物需調整劑量，因本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或毒性發生。4.與骨髓抑制藥同用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。5.與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可靠性減小，並增加經期外出血的機會。6.與溶栓藥合用時可能增大其潛在的毒性作用。7.與肝毒性藥物合用時可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。8.與光敏感藥物合用時可能發生光敏感的相加作用。9.接受本品治療者對維生素K的需要量增加。10.不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與本品形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加。11.本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，兩者合用時可增加保泰松的作用。12.因本品有可能幹擾青黴素類藥物的殺菌作用，最好避免與此類藥物同時套用。13.磺吡酮與本品合用時可減少本品自腎小管的分泌，導致血藥濃度升高而持久或產生毒性，因此在套用磺吡酮期間或套用其治療後可能需要調整本品的劑量。
【藥物過量】
磺胺血濃度不應超過200μg/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。
【藥理毒理】
磺胺甲唑屬中效磺胺類藥物，具廣譜抗菌作用,對非產酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科的部分菌株、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用，此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、惡性瘧原蟲和鼠弓形蟲也有抗微生物活性。但近年來細菌對本品的耐藥性增高顯著，尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細菌。磺胺類藥物為廣譜抑菌劑，在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA)，可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需的葉酸，減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量，而後者則是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質，因此抑制了細菌的生長繁殖。