流行病學
本病以女性多見,男女比大致為1∶3發病高峰年齡為50歲20世紀90年代,流行病學調查,其發病率為42/10萬,40歲以上發病率達1/1000~1/200起病緩慢,症狀複雜多樣。臨床表現缺乏特異性。病因
甲狀腺旁腺功能亢進的病因中:甲狀旁腺腺瘤占85%;甲狀旁腺增生占12%;甲狀旁腺癌腫占3%。
發病機制
PTH對心臟具有正性變力、變時作用,並隨細胞外液鈣濃度而改變PTH與心肌細胞膜上的特殊受體結合,激活腺苷酸環化酶,在鎂存在的條件下,ATP轉變為cAMPcAMP使無活性的蛋白激酶激活,進而激活磷酸化酶,引起心肌細胞的通透性改變,促使鈣進入心肌細胞觸發興奮-收縮耦聯過程。PTH對心臟有直接興奮作用,而且能增加心肌內源性去甲腎上腺素的釋放,與異丙腎上腺素、腎上腺素等具有協同作用。
甲旁亢時由於PTH分泌過多及高鈣血症,心肌收縮力增強,心率增快,耗氧量增加,鈣負荷過重又可引起血管痙攣當血鈣大於3.75mmol/L時,發生遷移性鈣化,鈣在軟組織沉積,當鈣沉積於冠狀動脈內膜和中層時,可造成管腔狹窄,從而出現血壓增高、心絞痛甚至心肌梗死。高血壓發生的另一個重要因素是腎臟鈣鹽沉積所致腎功能不全。高鈣血症還可引起心肌間質鈣沉著,心肌細胞鈣超載可通過干擾線粒體細胞呼吸功能激活心肌酶,損壞細胞膜,誘發心律失常,刺激氧自由基生成等從而造成心肌的不可逆性損傷,甚至發生充血性心力衰竭
臨床表現
1.臨床表現骨骼系統主要有周身骨關節疼痛,普遍性骨質疏鬆,多發纖維性骨炎及病理性骨折。泌尿系統有多尿並引起口渴多飲多發性腎及輸尿管結石,晚期出現腎功能受損神經肌肉興奮性降低表現為渾身乏力、噁心、嘔吐腹脹、便秘。部分患者並發急性胰腺炎及潰瘍病。
2.心血管系統表現約50%的甲旁亢患者有高血壓,伴頭痛頭昏,高血壓嚴重程度與腎功能不全的程度有關甲旁亢患者可以有多種心律失常。心電圖典型表現為Q-T間期縮短,可有心動過速、心動過緩、房室傳導阻滯、室性期前收縮,甚至室性心動過速致猝死。心肌缺血並不少見,Slarich等報導一例50歲女性患者因甲狀旁腺腺瘤血鈣為3.0mmol/L,心絞痛頻發,硝苯地平可以解除症狀。當切除腫瘤,血鈣降至正常後,心絞痛完全消失Katz也報導一例62歲男性,原發性甲旁亢患者血鈣高達4.2mmol/L在10周病程中先後發生急性腎功能衰竭充血性心力衰竭,最後死於心肌梗死。屍檢發現冠狀動脈僅輕度硬化,顯微鏡下見心肌小動脈中層廣泛鈣化,部分完全閉塞,左室心肌瀰漫性瘢痕形成及纖維化,可見兩個甲狀旁腺,鏡下呈增生表現。本例顯示了心臟鈣化的臨床意義。
併發症:
可以出現高血壓、心絞痛心律失常、腎功能衰竭心力衰竭等併發症。
診斷
主要根據臨床表現和實驗室檢查。若有血鈣過高,血磷過低,血清AKP增高,腎小管磷回吸收率下降,血清免疫活性PTH增高等實驗室證據,結合臨床表現可以診斷。B超及放射性核素掃描有助於尋找病因。
鑑別診斷:
1.排除其他原因所致的高鈣血症注意與維生素AD中毒、甲亢艾迪生病、腫瘤、結節病、多發性骨髓瘤等疾病鑑別。
2.與其他原因心肌病、心肌炎相鑑別。
檢查
實驗室檢查:
1.高血鈣伴低血磷是甲旁亢診斷的最重要依據之一。多次測定血鈣值>2.5mmol/L;血磷低。
2.血清AKP增高,腎小管磷回吸收率下降,血清免疫活性PTH增高。
其它輔助檢查:
1.心電圖典型表現為Q-T間期縮短,可有心動過速、心動過緩、房室傳導阻滯、室性期前收縮,甚至室性心動過速。
2.超聲斷層甲狀旁腺腺瘤表現為腫塊性超聲圖像,回聲瀰漫、細微,強度較低,可發現直徑5mm以上的腺瘤,假陽性率為4%。
3.放射性核素掃描可發生60%左右的甲狀旁腺腫瘤但2.0g以下的小腺瘤易於遺漏。
治療
原則上應採取手術治療對腫瘤或增生的腺體部分應予切除,重度高鈣血症(大於3.25mmol/L)者應採用補充鹽水、強力利尿藥、降鈣素、透析等降血鈣措施,西咪替丁可阻滯PTH的合成和分泌,可使PTH降低,血鈣也可降至正常,可以選用。心血管系統症狀尚需對症治療。
預後預防
預後:
手術切除病變甲狀旁腺組織者,高鈣血症和高PTH血症可予糾正術後1~2周骨痛減輕,6~12個月明顯改善,但原有的腎功能損害及高血壓甚難恢復。
預防:
1.原發性甲狀旁腺功能亢進原因不清,缺乏有效預防但對有潛在危險因素的患者,如有甲狀腺疾病曾做放療者,應作監護檢測及早發現,及時治療,以防疾病向縱深發展。
2.對輕症患者(只有血鈣輕度升高,而無臨床症狀者)有不同處理意見。有的主張積極進行手術治療(70歲以下應手術;70歲以上應保守治療)也有主張可保守治療對臨床症狀明顯者,應積極進行手術治療,有效控制其功能亢進,以防止併發症的發生和發展。手術後積極處理低血鈣症狀,並作血鈣監測。
3.高鈣血症危象的防治血鈣水平升高,超過3.75mmol/L(15mg/dl),即可出現高鈣血症危象,危及生命。此時,應積極作降鈣處理,以防危象的發生。
4.積極進行對甲狀旁腺功能亢進性心肌病、腎結石、骨病和鈣性關節炎的預防。