獲得性因子Ⅷ抑制物

獲得性FⅧ抑制物患者可有不同程度的出血症狀,多發生在血友病A患者輸血治療後,在血友病患者中發生率約5%~10%,也可發生在有自身抗體型FⅧ抗體的患者。按FⅧ抑制物水平的高低分為:低反應者和高反應者,低反應者體內有低滴度的抑制物,並且不隨輸注FⅧ的次數增多而增高;高反應隨著輸注FⅧ的次數增多而FⅧ抑制物滴度進一步增高,這種類型約占75%。

病因和發病機制

部分血友病患者反覆多次輸注新鮮血漿、全血或抗血友病球蛋白,產生FⅧ抗體。自發獲得性FⅧ抑制物往往與免疫反應或免疫反應性疾病有關,如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、潰瘍性結腸炎、支氣管哮喘、青黴素反應等,健康婦女在妊娠後期或產後1到數月內也可產生,老年男性也有報導。FⅧ抑制物是一種抗體,絕大多數屬IgG,少數為IgG和IgM混合存在。通常以IgG的κ輕鏈型為多見,也有κ和λ輕鏈混合型。

臨床表現

獲得性FⅧ抑制物的臨床出血症狀較輕,但有外傷或手術後可能出血較重。血友病A患者出現獲得性FⅧ抑制物時,FⅧ輸注治療後療效減低或無效,表現為出血改善的維持時間縮短或出血症狀沒有改善。而自發獲得性FⅧ抑制物存在的患者,常表現為自發血腫或瘀斑,輕微創傷後出現嚴重的肌肉出血,與血友病A的表現相似,但關節出血少見。

診斷和鑑別診斷

臨床有出血表現,FⅧ活性減低,FⅧ抑制物的滴度增高,可以診斷本病。本病要注意與血友病A鑑別。

檢驗診斷

部分凝血活酶時間
PTT為內源凝血系統較為敏感、簡單和常用的篩選試驗,各種原因引起內源凝血系統因子(Ⅻ、Ⅺ、Ⅹ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅴ、Ⅱ、Ⅰ)減少者,均可使PTT延長。所以如果血中存在獲得性因子Ⅷ抑制物,pTT、會延長。
血漿凝血因子Ⅷ抑制物測定
是診斷獲得性FⅧ抑制物的試驗,本法僅限於血友病A患者出現抗FⅧ:C抗體者,對其他原因所致的抗FⅧ:C抗體者,不甚敏感。
狼瘡樣抗凝物質
當FⅧ抑制物的試驗驗陽性時,還需做LA,因LA陽性也可導致FⅧ抑制物的試驗陽性,因此,LA可作為排除診斷試驗。
凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ活性測定
FⅧ是內源凝血途徑重要的輔因子,FⅧ抑制物由於抑制了FⅧ的促凝活性,使FⅧ:C下降,而利用PTT為基礎測定FⅨ、FⅪ、FⅫ促凝活性時,結果均可出現延長,測定到FⅨ、FⅪ、FⅫ促凝活性均有不同程度的下降。
其他檢查
如PT、TT、FIB、vWF等均正常。

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