《成骨不全症指南》
<Guide to Osteogenesis Imperfecta >
For Pediatricians and Family Practice Physicians
封面原著：美國國立衛生研究院骨質疏鬆症及骨骼疾病全國資源中心
美國成骨不全症基金會
翻譯：瓷娃娃關懷協會
2009.2 第一版
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編者的話
我們非常高興向大家介紹這一份給兒科醫生和家庭醫生閱讀的《成骨不全症指南》（《Guide to Osteogenesis Imperfecta for Pediatricians and Family Practice Physicians》），這份《指南》是由美國國立衛生研究院（National Institutes of Health）骨質疏鬆症及骨骼疾病全國資源中心和美國成骨不全症基金會（Osteogenesis Imperfecta Foundation）邀請弗朗西斯•格洛里厄博士（Francis Glorieux, O.C., M.D., Ph.D.,）等一批醫學專家共同撰寫完成，於2007年11月最終完成出版。
《指南》基本涵蓋了成骨不全症（OI）相關醫學知識，包括概述、診斷、臨床分類、醫療管理、治療方法、心理和社會支持、兒童護理以及研究等多個方面，是一份成骨不全症（OI）專業醫學的普及讀物，瓷娃娃關懷協會於2008年7月份開始組織志願者翻譯本《指南》，今天我們所能讀到的這箇中文版《成骨不全症指南》完全得益於協會翻譯組志願者的辛勤勞作，欽佩於他們在英文和醫學方面的專業知識。翻譯稿經過多次校對，最後由天津醫院的任秀智醫生完成終審。
目前我們的社會和公眾對於成骨不全知識的了解遠遠不夠，特別是政府相關衛生、教育、民政部門都缺乏對此疾病群體的研究、宣傳和救助，這也印證了目前的OI病人和大部分的兒科、骨科醫生都不了解該疾病。
我們認為除兒科醫生及骨科醫生外，OI病人及家屬也很有必要認真閱讀這份《指南》，同時也為那些醫學生以及關注OI人群的研究人員提供一個很好的參考。
在此，我們衷心感謝安寧、孫曉慧、張筱葉、鄭征、許青雲5位志願者和天津任秀智醫生的辛勞付出，感謝美編Alice的可愛設計。
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目錄 Contents
介紹Introduction ....................................... 1
定義Definition ....................................................1
發病率Occurrence...............................................1
初級護理醫師的角色Role of the Primary Care Physician.................................................1
壽命LifeSpan .............................................2
基因Genetics.....................2
遺傳Inheritance.................................................2
診斷、臨床特徵和分類Diagnosis, Clinical Features, and Classifications .. 3
診斷Diagnosis.....................................................3
臨床特徵Clinical Features..................................4
分類Classification........................................5
其他形式OI Additional Forms of OI.....10
鑑別診斷Differential Diagnosis..............10
虐待兒童Child Abuse......................10
OI的醫療管理Medical Management of OI................................................... 11
現有的OI臨床和基礎研究項目及其作用
Role of OI Clinics and Research Programs.......11
發展Development..........................................11
發育Growth...................................................12
實驗室研究發現Laboratory Findings...........................................12
治療方法Treatments............... 12
調整行為方式和生活方式Behavioral and Lifestyle Modifications..........13
骨科矯形治療Orthopaedic Management....13
肌肉骨骼問題Musculoskeletal Issues........14
康復治療，物理治療，作業治療和體育鍛鍊
Rehabilitation, Physical Therapy, Occupational Therapy,
and Physical Activity .............14
藥物療法——雙膦酸鹽類藥物Drug Therapies – Bisphosphonates ...... 15
藥物療法——生長激素Drug Therapies – Growth Hormone......................16
藥物療法——特立帕肽（合成甲狀旁腺激素）
Drug Therapies – Parathyroid Hormone...........17
其他常見臨床表現及其治療指征
General Clinical Findings and Implications for Medical Management ...... 17
心臟血管方面Cardiovascular...................................17
結締組織connective Tissue .......................17
內分泌endocrine....................................17
眼睛和視力Eyes and Vision...............17
腸胃方面Gastrointestinal..................18
聽力Hearing........................................18
藥物治療Medication ..................................18
神經學方面Neurological.................................18
營養Nutrition .............................................18
疼痛Pain ..........................................19
腎臟損害renal Involvement........19
呼吸功能Respiratory Function ...............19
牙齒Teeth ..............................................19
綜合保健問題General Health Care Issues ............................................. 20
進行血壓的測試Obtaining a blood pressure Measurement................20
疫苗接種Immunizations ......................20
呼吸系統的感染病Respiratory Infections....20
心肺復甦Cardiopulmonary Resuscitation..............................................20
篩查Screenings .......................................20
體重Weight ...............................................20
照料嬰兒Infant Care .......................... 21
床上用具Bedding ............................21
更換尿布Diapering ...................................21
鍛鍊與體育運動Exercise and Physical Activity ...............................21
餵養Feeding .........................................21
便秘constipation.............................21
護理患兒的建議HandlingSuggestions...........................22
預防頭部扁平Preventing Head Flattening ...................................................22
疼痛Pain .............................................22
車內座椅Car Seats ................................23
心理，情感與社會支持Psychological, Emotional, and Social Support ..... 23
學校School .................................... 23
過渡到成人護理Transition to Adult Care................................................ 24
研究Research........................................... 24
誤解Myths................. 25
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◆ 翻 譯：安 寧（北京）、孫曉慧（南京）
張筱葉（泰州）、鄭 征（瑞典）
◆ 校 對：許青雲（北京）
◆ 終 審：任秀智醫生（天津）
◆ 美 編：Alice（瀋陽）
◆ 時 間：2009年2月 第一版
“患有OI的兒童以及他們的家庭所面臨的問題是複雜的，涉及到解剖、醫療、對殘疾的適應和社會等多個層面。其中某些問題是難以克服的，可能無法徹底解決……”
介紹Introduction
成骨不全症（OI）是一種通常被稱為脆骨病的基因遺傳疾病。由於多數醫生在他們的職業生涯中很少會遇到這樣的病症患者，因此這本指南手冊對OI做了一個介紹，作為醫生做出臨床決策時的參考。該手冊在成骨不全症基金會和成骨不全症領域方面的專家的協助下編纂完成。
近來的研究為OI及其治療提供了更多的相關信息。這些信息的來源列在該指南手冊的最後。（見 “資源”，第29頁）
定義Definition
OI是一種結締組織的可遺傳疾病。
在多數情況下，OI是由發生在編碼Ⅰ型膠原的COL1A1或COL1A2基因中的顯性突變引起的。OI患者的膠原在數量和質量上都低於正常人。
不到10%的OI病例被認為是由膠原通道上的其他基因的隱性突變引起的。已經確定的有發生在脯氨酸羥化酶(LEPRE1)和軟骨相關蛋白(CRTAP)上的基因突變。
沒有證據顯示Ⅴ型和Ⅵ型的OI患者發生了Ⅰ型膠原基因的突變。
OI的標誌性特徵是骨骼脆弱，容易骨折。
OI影響骨質和骨量。
某些OI患者的身高、聽力、皮膚、血管、肌肉、肌腱和牙齒也可能受到影響。
OI具有高度可變性，輕型無畸形、正常身高、很少骨折，重型可圍產期期間死亡。
可治療方案正在發展。
OI患者終生都要就醫，但他們往往過著健康而有意義的生活。
發病率Occurrence
在美國大約有2萬5千到5萬人患有OI。
大約每1萬2千名到1萬5千名新生兒中就有一例患有OI。
在男性和女性，以及不同的種族和民族中OI發生的幾率是相同的。
初級護理醫師的角色Role of the Primary Care Physician
醫師可以幫助OI患兒的家長正確對待孩子的病情。
醫師可以設計治療方案以最佳化患兒的生活品質，促進骨峰值的增長，並強調患兒的機能、獨立性和社會融入性。
醫師的辦公室可以是患兒的醫療之家，醫師還可以同許多專家一起協同照料患兒。
醫師可以和患兒家庭共同協作以保證所有的醫療、心理、社會、發育和教育需求都得以解決。
壽命Life Span
患者的壽命隨著OI類型的不同而不同。（見“分類”，第5頁）
輕度和中度OI對預期壽命沒有影響。
畸型逐漸進展的Ⅲ型OI可能由於呼吸道容易感染及心血管問題而縮短壽命，但患者活到中老年或是退休年齡的現象越來越常見。
Ⅱ型最嚴重但最罕見的OI，它在新生兒期往往是致命的。重度的隱性遺傳的OI也往往致命。治療方案正在研究中，包括呼吸支持，在能不依賴呼吸機呼吸的嬰兒使用雙膦酸鹽藥物。（見“藥物療法——雙膦酸鹽”，第15頁）。某些最初認為患有Ⅱ型OI的嬰兒後來被確診為重度的Ⅲ型OI。
基因Genetics
多數OI患者其編碼Ⅰ型膠原的COL1A1或COL1A2基因中的其中之一發生了突變。
COL1A1和COL1A2基因位於7號和17號染色體上，已發現的突變類型超過800種。
不太常見的中度至重度型的OI，Ⅴ型和Ⅵ型OI，和Ⅰ型膠原基因的突變無關。引起這兩類OI的特定基因突變尚未被確定。可能的基因包括可以幫助控制骨發育和骨形成的基因。（見“Ⅴ型”和“Ⅵ型”，第9頁）
不到10%的OI病例被認為是由位於膠原通道上的基因隱性突變引起的。已確定的有發生在脯氨酸羥化酶(LEPRE1)和軟骨相關蛋白(CRTAP)上的基因突變。
還有一些罕見的尚不知由何種基因引發的OI類型。
遺傳 Inheritance
在多數家庭中，OI以常染色體顯性的形式遺傳。
OI通常遺傳自患病的父親或者母親。
通常一個家庭中的成員的基因突變是一樣的，但其表現形式（如輕重程度和骨折的次數等）可能彼此間不同。
新的自發突變也很常見，這就解釋了為什麼很多未患病的家長的孩子也患有OI。
新的突變能引發任意類型的OI，而不只是Ⅱ型和Ⅲ型。
營養不良、接觸環境中的毒素以及懷孕期間飲酒不會引起這些新的突變。
OI的隱性遺傳模式已描述過。這些模式與發生在脯氨酸羥化酶(LEPRE1)和軟骨相關蛋白(CRTAP)上的基因突變有關。已發現其中LEPRE1的一種突變尤其容易發生在非裔美國人和西部的非洲人中。
隱性的OI以及在某些罕見病例中，親本嵌合體是無症狀的父母的後代中反覆出現OI的原因。
建議那些自身無症狀、但已有一個子女患有OI的父母在準備懷孕前去做遺傳諮詢。如果一個子女患有由顯性基因突變引起的OI，那么以後所生的子女患有OI的幾率為2%到5%。如果子女患病的原因是父母的顯性基因鑲嵌現象，那么以後所生的子女患病率為10%到50%。如果是隱性基因突變，以後所生子女的患病率則為25%。
基因測試可用來確定：
——父母是否患有先前未被診斷出的O I
——父母是否是顯性OI基因突變的親本嵌合體
——雙親或其所生子女是否是隱性OI基因的攜帶者。
診斷、臨床特徵和分類Diagnosis, Clinical Features, and Classification
診斷Diagnosis
診斷主要以臨床證據為基礎。
對於嬰兒和兒童的輕度OI的臨床診斷也許會比較困難。
有必要由專家，如具有治療所有類型OI的臨床經驗的遺傳學家、整形外科醫生或內分泌學家來進行會診。
實驗室研究可以排除其他因素，提供對療法有用的信息，並且在多數情況下能夠通過突變鑑定來確診。
診斷過程應包括以下步驟：
醫療史，包懷孕期和分娩期的相關信息。
家族史
體檢
X光：X光能夠檢查出骨量減少（即低骨密度），骨折（新發骨折、無臨床症狀的骨折，或者從前治癒的骨折），長骨的弓形突出，脊椎壓縮，以及顱骨縫內的縫間骨。縫間骨是顱骨內小的骨島，該處正常本應是一個完整的骨片，大約60%患有OI的患者的顱內都有縫間骨。患有某些其他病症的嬰兒也可能會有縫間骨。
實驗室檢查：顯性和隱性形式的OI可採用診斷試驗法。包括：
膠原分子試驗：對取自血液或是唾液樣本的COL1A1和COL1A2基因進行以脫氧核糖核酸（DNA）為基礎的分析。
膠原生化試驗：對取自皮膚樣本的培養的成纖維細胞進行以蛋白為基礎的分析
分離研究利用皮膚的活組織檢查和對與軟骨相關蛋白（CRTAP）以及脯氨酸羥化酶 (LEPRE1)的基因序列測定來檢測隱性的OI。
利用上述任意一種試驗來鑑別異常以確診。
關於實驗室試驗應注意的是：
大約90%以上引起顯性OI的突變可通過DNA分析檢查出來的。
血液檢測除非進行DNA分析，否則其結果既非結論性的也非診斷性的。
血檢和尿檢可以排除除OI以外的病症。
陰性的膠原測試結果或DNA測試結果不能排除OI。
雙能X線吸收儀（DXA）：DXA骨礦物質密度檢測提供骨量而非骨質的信息。低參數可能是易骨折的預兆，其原因不僅僅是OI。患有任一類型OI的患者，其骨礦物質密度可能低於正常密度。
骨活組織檢查:在可行的條件下，對髂骨的活組織檢測可鑑別所有類型的OI。骨活組織檢查需要開刀，進行全身麻醉。受過特殊培訓的醫療人員必須能夠處理樣本並讀取切片。患兒必須至少重22磅或10公斤才能做骨活組織檢查。骨活組織檢查可在矯形外科手術中進行。
臨床特徵Clinical Features
OI的臨床表現差異很大。患者可能只表現出常見病理特徵中的一部分。某些特徵是隨著年齡的增長而表現出來的，在嬰兒或是幼兒期間不會表現出來。另一些特徵只在特定類型的OI中表現出來。此外，患有輕度OI的嬰兒或是幼兒可能不會有骨畸形。
OI的臨床特徵除骨折外，還可能包括以下特徵：
鞏膜的顏色比正常人要深，呈藍色或灰色。儘管有色鞏膜是常被提起的OI的特徵，但這一特徵只出現在50%的病例中。
直到18個月大的未患病的幼兒都可能出現淡藍色鞏膜。鞏膜顏色過深，或者已經滿兩歲而鞏膜依然為淡藍色的幼兒有必要做進一步檢查以確定是否為OI。鞏膜確實為藍色的人，其鞏膜顏色的深淺會變化。隨著年齡的增長，鞏膜的顏色會轉淡。
牙齒髮育不全，特徵是牙齒透明、變色、變脆易折斷，見於約50%的OI患者，尤其是中度OI患者。牙齒的異常通常在長第一顆牙的時候就很明顯。有健康乳牙的幼兒不會發育為牙齒髮育不全。牙齒髮育不全往往在家族內遺傳。
骨畸形包括肋骨變形、雞胸或漏斗胸、長骨彎曲、脊椎壓縮、脊柱彎曲、脊柱側凸、輕度脊柱後凸以及顱骨畸形。
骨量減少。做X光或骨密度檢查時可能顯而易見。
頭圍可能大於平均值，或相對於矮小的身體頭顯得過大。
囪門的閉合要晚於正常人。
60%的OI患者顱骨內有縫間骨。
三角形臉是較嚴重的OI的特徵。
聽力缺失，多發於年輕的成人患者。在成人前，聽力缺失鮮少發生。
身體可能不成比例。手臂或腿的長度短於未患病的兒童、或者總身高低於未患病的兒童。由於脊椎壓縮，患兒的軀幹與其手臂或腿相比過短。患兒可能為桶狀胸。
嬰兒的體重相對於年齡而言過低。通常大一點的孩子其體重相對於其身形過重。
皮膚可能過於柔軟並容易出現傷痕。
關節疏鬆且不穩固，足部扁平。
多數患有OI的兒童肌肉量減少，且肌無力。
某些OI患者對冷熱敏感，多汗。
由於骨折或肌張力減退，總體運動發育延遲。這些發育延遲體現為缺乏自理能力、活動能力延遲、以及難以離開輪椅。
智力正常。
所有OI病例中有5%，通常在骨折或外科手術後形成高度增生的骨痂，這就表明是Ⅴ型OI。
分類 Classification
自1979年，根據醫學博士David Sillence提出的方法，OI被按照類型做了分類。這一體系以遺傳方式、臨床現象和X射線表現為分類基礎。
OI的類型描述為臨床醫生和家人提供了部分有關患者的病情預後信息，但並不能預測功能的結果。要注意的是，OI的嚴重程度變化很大。不同類型的OI在某種程度上代表著一個連續體上的人為劃分。結果患有同類型OI的患者其嚴重性也可能有很大區別。隨著有關OI的新信息的發現，OI的分類方法還在繼續演變。
I 型：Type I
Ⅰ型OI是最輕度的也是最常見的OI，占全部OI患者的50%。
Ⅰ型OI表現為輕度的骨脆弱、相對較少骨折、以及極少的肢體畸形。幼兒可能直到能行走時才會出現骨折。
患有OI的兒童與健康的兒童相比，肩、肘部更常發生脫位。
一些患兒幾乎不具有明顯的OI體徵或骨折。另一些患兒長骨反覆骨折、椎骨壓縮性骨折且有慢性疼痛。
骨折的間隔時間變化很大。
生長發育停止後，骨折的發生率大幅減少。
常見藍色鞏膜。
通常患兒的身高與未患病的家庭成員相比，為平均身高或略低於平均身高，但仍在其年齡段的正常範圍之內。
聽力缺失的發病率高，主要發生於成人的早期，但也可能發生於早期童年。
通常不存在牙齒髮育不全。
Ⅰ型OI為顯性遺傳。可遺傳自患病的父母，或在未患病的家庭中由自發突變引起。自發突變很常見。
對培養的皮膚纖維母細胞的生化試驗顯示Ⅰ型膠原數量低於正常值。膠原結構正常。
Ⅰ型OI患者承受著這樣的心理負擔：他們在常人眼中是正常健康的，實際上卻需要克服骨質脆弱帶來的問題。
一些患兒因為沒有明顯的症狀而存在學校生活和同伴關係問題。
有關Ⅰ型OI的重要護理問題包括：總體運動發育延遲、關節和韌帶無力且不穩固、肌無力、需要防止骨折－固定－再骨折的惡性循環以及必須保護脊柱。（見“行為和生活方式的調整”，第13頁）患有OI的兒童及其家長在每一個新的發展階段都需要情感上的支持。家長應攜帶OI的診斷書，以避免出急診時被起訴虐待兒童。
治療方案應能最大限度的改善活動能力和功能，提高骨峰值，增強肌肉力量。理療、早期的干預計畫以及儘可能多地進行鍛鍊和體力活動可以使病情得到好轉。
Ⅱ型：Type II
Ⅱ型是最為嚴重的一種。
Ⅱ型患兒在出生時四肢、胸腔短小，頭骨軟弱。他們的下肢通常處於蛙式位的姿態。
放射學特徵明顯，包括：頭骨礦化缺如或減少；椎體扁平；大腿短粗，蜷曲；串珠狀常短、寬的肋骨；以及長骨明顯畸型。
宮內骨折主要表現在頭骨，長骨，或脊椎。
鞏膜多呈深藍色或灰色。
肺發育不良。
Ⅱ型患兒在出生時多見體重過輕。
呼吸系統以及吞咽問題也很常見。
大頭畸形可見；小頭畸形較罕見。
Ⅱ型患兒多死於出生後幾周內。少數可能存活略長；多死於呼吸或心臟併發症。
Ⅱ型是由一種新型Ⅰ型膠原基因突變或雙親基因鑲嵌造成的。其它基因隱性突變可能導致類似的極為嚴重的Ⅶ型、Ⅷ型OI(見第9-10頁‘Ⅶ型OI’、‘Ⅷ型OI’)。
強烈建議已有Ⅱ型OI患病子女的父母在再次懷孕前進行遺傳諮詢。
Ⅱ型OI要求細心呵護。包括準確診斷，遺傳諮詢，情感支持，以及對於呼吸系統和心臟損害的處理。可以不依賴呼吸機自主呼吸的Ⅱ型患兒以及嚴重Ⅲ型患兒可考慮雙膦酸鹽藥物治療。在此，帕米膦酸二鈉（即阿可達*）是唯一被套用於OI患兒的雙膦酸鹽。相關研究仍在繼續。（見‘藥物療法--雙膦酸鹽’，第15頁）。
*本出版物中所包含品牌名稱僅供參考，並不代表該產品被美國國家衛生研究院或其他任何政府組織認可。同樣，若某特定品牌名稱未被提及，也不代表該產品未被認可。
Ⅲ型：Type III:
Ⅲ型對於那些順利渡過新生兒期的兒童來說是最為嚴重的一種。患兒的骨脆弱度以和骨折率相差非常大。
Ⅲ型的標誌是Ⅰ型膠原結構缺陷。骨基質中Ⅰ型膠原不僅質量差而且數量降低。
出生時，患兒通常四肢稍短且蜷曲，胸腔短小，頭骨軟弱。
呼吸及吞咽問題在新生兒中較常見。
出生時亦常見多髮長骨骨折，包括肋骨骨折。
頻繁長骨骨折，肌肉張力作用於柔軟的骨質，以及由生長板毀壞導致骨骼蜷曲和進行性畸形。兒童身長明顯不足，成人身高一般不超過3英尺，6寸，或102厘米。
常見脊椎彎曲，椎體壓縮性骨折，脊椎側凸，以及胸廓畸形。
生長板的變形導致乾骺端、骨骺成爆米花狀。
相對於軀幹，頭部相對過大。
顯著三角形臉型，這是由於頭部過度生長及面骨生長不足所致。
鞏膜呈白色，淺藍色，紫色，或灰色。
常見牙齒髮育不全，但非全部患者。
大多數Ⅲ型病例由Ⅰ型膠原基因顯性突變造成。通常這些變化是自發的。類似極端嚴重Ⅶ型和Ⅷ型OI則是由其他基因隱性突變導致。（見‘Ⅶ型’和‘Ⅷ型’，第9-10頁）。
強烈建議已有Ⅲ型OI患病子女的無症狀父母在再次懷孕前進行遺傳諮詢。
Ⅲ型OI要求細心呵護。包括預防骨折－固定－再骨折的循環，適時進行手術髓內釘固定，脊柱側凸監測，呼吸功能監控，制定針對身材矮小骨質脆弱的策略，情感支持--尤其是在患者幼兒時期，以及套用雙膦酸鹽藥物治療。（見‘藥物療法--雙膦酸鹽’，第15頁）。
此外，還要注意到患者與社會融合的難度，參與休閒活動和保持耐力的難度。
治療方案應能最大限度的改善活動能力和功能，提高峰值骨量和肌肉強度，並且盡最大可能進行體育活動。
Ⅳ型：Type IV
Ⅳ型患者的嚴重程度居中。Ⅳ型OI既可能像Ⅰ型那樣相對骨折次數較少，也可能嚴重到如Ⅲ型OI。
可以在出生時即作出診斷，但多在以後才能診斷
患兒可能在他/她可以行走後才發生第一次骨折。
Ⅳ型OI患者有中度到重度的生長障礙，這是與Ⅰ型OI的臨床區別之一。
常見長骨蜷曲，但相對於Ⅲ型來說程度較輕。
鞏膜通常在幼兒期呈淡藍色，但這一藍色深淺不同患兒表現各異。鞏膜在幼年或成年早期有可能變為白色。
患兒身高可能比同性別的同齡人矮。
常見短小肱骨和股骨。
可見長骨骨折，椎體塌陷，脊柱側凸，以及韌帶鬆弛。
牙齒髮育不全有可能發生，或不發生。
Ⅳ型是常染色體顯性遺傳。很多病例都是由新的突變造成。
Ⅳ型的病例特徵是Ⅰ型膠原結構缺陷。骨基質中Ⅰ型膠原不僅質量差而且數量降低。
Ⅳ型OI要求細心呵護。包括預防骨折－固定－再骨折的循環，適時進行手術髓內釘固定，脊柱側凸監測，制定針對身材矮小骨質脆弱的策略，情感支持--尤其是在患者幼兒時期，以及套用雙膦酸鹽類藥物。（見‘藥物療法--雙膦酸鹽’，第15頁）。
患兒家屬應當攜帶OI診斷書以避免被急診室控告虐待兒童。
此外，還要注意到患者與社會融合的難度，參與休閒活動和保持耐力的難度。
治療方案應能最大限度的改善活動能力和功能，提高峰值骨量和肌肉強度，並且盡最大可能進行體育活動。
由來自蒙特婁Shriners兒童醫院的Francis Glorieux醫學博士領導的OI患者骨顯微研究表明，在Ⅵ型患者中的一部分患者身上發現了獨特的骨特徵。通過對這一部分患者的臨床記錄的回顧，又發現了其它相同的特點。由此，兩種新型OI—Ⅴ型與Ⅵ型—被補充到Sillence 分型系統當中。關於這兩個類型，以下幾點需要引起重視：
它們與Ⅰ型膠原缺陷無關；
療法與Ⅳ型相近；
確診需要特殊放射性研究與骨研究。
Ⅴ型：Type V:
Ⅴ型嚴重程度居中。就骨折頻率和骨骼畸形來講，與Ⅳ型相近。
Ⅴ型最顯著特徵是在長骨骨折處或手術區域有肥大骨痂。
肥大骨痂也可自發生成。
尺骨和橈骨間骨間膜鈣化限制前臂翻轉，並可導致橈骨頭脫位。
Ⅴ型女性患者懷孕前應當檢查髂骨有無肥大骨痂。
Ⅴ型是顯性遺傳，並且在中度到重度OI中大約占5%的比重。
Ⅵ型：Type VI
Ⅵ型極其罕見。嚴重程度居中，症狀與Ⅳ型相近。
Ⅵ型特徵為骨活組織切片檢查中可見礦化缺陷。
Ⅵ型的遺傳方式有可能是隱性的，但這一結論尚未被證實。
隱性遺傳的OI （Ⅶ型與Ⅷ型）Recessively Inherited Types of OI (Types VII and VIII):
Ⅶ型與Ⅷ型這兩種隱性遺傳的OI均是最近被發現的。與其他顯性遺傳的類型不同，這些隱性遺傳疾病並不涉及Ⅰ型膠原基因突變。
這些隱性遺傳OI是由兩種影響膠原轉譯後修飾的基因突變引起的：
－軟骨相關蛋白基因（CRTAP）
－脯氨酸3羥化酶基因1（LEPRE1）
致命性、重度以及中度患者中均發現隱性遺傳OI。目前還沒有證據表明輕度OI患者中存在隱性遺傳。隱性遺傳的成骨不全症約占患者總數的比重不到10%。
隱性遺傳OI患兒的父母有1/4的可能再次懷上患病兒童。隱性遺傳OI患者的未患病同胞兄弟姐妹，有2/3的可能是隱性致病基因攜帶者。
Ⅶ型：Type VII:
一些Ⅶ患者與Ⅳ型患者在很多表現和症狀上都很相似。
另一些Ⅶ患者除患兒鞏膜呈白色，頭相對小，以及臉呈圓形外其表現與Ⅱ型患者相似。
常見肱骨和股骨短小。
常見身材矮小。
常見髖內翻。
Ⅶ型是由於軟骨相關蛋白基因突變隱性遺傳造成。軟骨相關蛋白基因的部分（10%）表達造成中度骨發育障礙。在所有已發現的病例中，軟骨相關蛋白全部缺失都是致命性的。
Ⅷ型：Type VIII:
Ⅷ型患者的外表和症狀與Ⅱ型或Ⅲ型患者相似，只是他們的鞏膜呈白色。
Ⅷ型的特點是嚴重骨骼生長不足和骨極端礦化不足。
Ⅷ型是由LEPRE1 基因突變導致脯氨酸3－羥化酶活性缺失或極端不足所致。
其他形式OI Additional Forms of OI
下列情況非常罕見，但是他們具有骨質脆弱和其他嚴重症狀。具體信息可以參見 兒童骨科學：生物與疾病，Glorieux等著，2003年出版。
骨質疏鬆-假性神經膠質瘤綜合症：這一綜合症是OI一種嚴重形式，且可導致失明。由低密度脂蛋白受體相關蛋白5 (LRP 5)基因突變導致。
Cole-Carpenter氏綜合症：定義為OI伴有顱縫早閉和眼球突出。
Bruck氏綜合症：定義為OI伴有先天性關節攣縮。這是由編碼骨特異性賴氨酸羥化酶的前膠原賴氨酸，2-酮戊二酸，5-二氧化酶 2 (PLOD2)基因的突變導致。這一突變影響膠原質交叉連結。
OI/Ehlers-Danlos氏綜合症：這一近期發現的綜合症的特點為骨質脆弱和韌帶極端鬆弛。患此綜合症的兒童可能會發生快速進展的脊柱彎曲。
鑑別診斷：Differential Diagnosis
其它一些與OI有類似臨床表現的醫學現象包括：低磷酸酶症，青少年 Paget’s 病，佝僂病，原發性青少年骨質疏鬆症，一些遺傳性維生素D代謝缺陷，Cushing’s 病，鈣不足或吸收障礙。
早產的嬰兒在出生後第一年內有骨質稀鬆的危險。
ⅦA和ⅦB型Ehlers-Danlos綜合症表現為韌帶鬆弛和關節不穩，也可導致患者易於骨折。
虐待兒童：Child Abuse
據估計約有7%不能解釋骨折原因的患兒存在潛在疾病。
若骨折類型超過致傷暴力且沒有證據顯示患兒被家庭忽略，應當檢查患兒是否為OI或其他疾病。依據骨健康與骨質疏鬆症：外科報告（2004年），“兒科醫生，骨科醫生，急診室醫師，以及其他治療兒童骨折的人，都應當考慮到患OI的可能性，尤其是對那些多發骨折或有家族骨折史的病例。”
請對各種OI有治療經驗的遺傳學家、骨科醫生或內分泌學家會診是必要的。
沒有家族史的輕型OI很像非意外性受傷。
OI是臨床診斷。分子學或生物化學測試結果陰性不能排除患病可能，這是由於該病有可能是由被檢測以外的基因突變導致。並且，這些測試無法檢測出所有人的被檢測基因的轉變。然而，陽性檢測結果說明兒童極有可能已經患病。
患兒家屬應當攜帶OI診斷書以避免被急診室控告虐待兒童。
OI的醫療管理：Medical Management of OI
醫療管理需要依據每個患兒的需要而調整。合作式、跨科室治療是可取的。具體細節請參見一個跨科室治療項目：兒童OI跨科室治療方案，Chiasson等著，2004年。
相關專科醫師包括：遺傳學家，內分泌學家，神經病學家，骨科醫師，康復專家，以及耳鼻喉科醫師。此外，語言矯正，營養學諮詢，心理諮詢，以及採用適應性設備亦為必要。
由於OI可影響呼吸系統機能，患兒家屬應當充分認識到這點以給予患兒必要保護，使他們遠離其他患病兒童以免傳染；這一點在呼吸系統疾病流行的季節，以及在去醫院看病的過程中顯得尤為重要。
現有的OI臨床和基礎研究項目及其作用Role of OI Clinics and Research Programs
在美國和加拿大，相當多醫學中心都擁有OI臨床或基礎研究項目，一般都是隸屬於遺傳學或骨發育障礙部門。我們提供了所有中心的名單。（請見‘資源，主要臨床項目’，和‘資源，OI基金會’，第29頁）。
患兒受益於那些熟悉OI的醫師們的科室間合作治療。
專科診所的信息與資源應當和一線醫師們分享。
發展Development
OI並不影響患兒的思考和學習能力。
患兒的粗大肌肉發育有可能受到骨折；肌肉無力；軀幹畸形，矮小，或比例失調；長骨與關節排列異常；疼痛等的影響。
大多數患兒都符合早期干預服務條件，並且受益於物理治療和作業治療。
一部分患兒還需要語言矯正以學習控制口腔肌肉。
所有患兒都受益於安全的體育鍛鍊，包括娛樂性和康復性活動。
發育Growth
一部分類型的OI表現為嚴重的身材矮小。
骨折和其他生長板問題可導致肢體不等長。此時需要有專門的步態專家來評估肢體不等長的嚴重程度，以免患兒失去行走能力。
由下肢力線排列異常造成的臀部、後背疼痛在所有類型OI患者中都很常見。
在幼兒患者，尤其是Ⅲ型幼兒患者中，頭骨後部可能呈扁平狀，這是由骨質脆弱造成的。也可發生患兒無法控制頭部運動的情況。（請見‘預防頭部扁平’，第22頁）。
更多信息請參見身高體重對應表，四年治療期間身高體重發展，兒科學報，Zeitlin等著，2003年。
實驗室研究發現Laboratory Findings
在骨折後血清中鹼性磷酸酶濃度有可能上升。
嚴重患兒有可能同時伴有高鈣尿症。此時需要進行相關檢查。如未發展成腎結石，則可以不做治療。
OI也可有腎鈣質沉著症，不過這並不影響腎功能。
OI不會影響甲狀腺功能。
治療方法Treatments
成骨不全症（OI）無法治癒，對其治療旨在將骨折的可能性降至最低、通過手術糾正畸型、通過增強骨密度降低骨脆弱的可能性，以及將疼痛降至最低、最大程度上提升患者的活動能力和獨立功能。
目前醫生開出的治療方法包括：
調整行為方式和生活方式，以避免可能引起骨折的情況
骨科手術
治療脊柱側凸
康復治療，如水療法、體育鍛鍊
代償設備和步行輔助設備
控制體重
目前仍在研究中的治療方法包括：
口服和靜脈雙膦酸鹽類藥物治療
生長激素治療
下列藥物已被證明為無效，醫生也已不再開出：
維生素C
氟化鈉
鎂
促進合成代謝的類固醇
降鈣素
調整行為方式和生活方式Behavioral and Lifestyle Modifications
正確的站、坐和舉物的方法能保護脊椎。
避免震動和扭曲脊椎的運動，如跳躍和甩鞭樣的動作。
必要時，調整家庭和學校環境以適應患者身高較矮、力氣較小的特點，並改善他們的獨立功能。
營造一個安全的環境。如幼童所在之處，地面上沒有可能引起意外事故的障礙物。
養成健康的生活、飲食及鍛鍊的習慣，從而在最大程度上增加骨量、增強肌肉力量以及避免肥胖。
骨科矯形治療Orthopaedic Management
骨科矯形治療的目標包括骨折的護理，避免或矯正骨畸形
支具、夾板及矯正支架均能起到部分治療效果
截骨髓內釘固定可用於矯正嚴重的長骨彎曲畸型
髓內釘固定也適用於長骨經常性斷裂的孩子
依據手術類型、骨骼大小及生長趨勢不同，所用髓內釘的類型也不同。髓內釘主要有兩類，即可伸縮的和不可伸縮的。
可伸縮的髓內釘可隨著患者的生長發育而延伸，從而推延需要更換的間隔時間，常用的有兩種類型：
Dubow-Bailey 釘
Fassier-Duval 釘
Fassier-Duval釘是唯一獲FDA（美國食品及藥物管理局）批准用於OI患者的釘子。
非可伸縮釘子不可延伸。若患兒的骨骼生長後開始彎曲，則需更換髓內釘。此類髓內釘可能是骨骼嚴重短、薄者的唯一選擇。包括下列四種類型：
克氏針
Rush釘
Williams釘
彈性釘.
OI患兒骨折修復手術時建議不要使用鋼板、針及螺絲釘。這些固定物會在骨骼內形成一個又短又硬的節段，從而使得鋼板的上下方的骨骼容易斷裂；針和螺絲無法很好的在OI患者骨骼中固定，長期使用會導致板下骨骼變薄。
固定不動會降低骨密度，笨重的石膏也會引起新的骨折，因而，有OI治療經驗的臨床醫師建議儘可能選用輕便的石膏固定材料、固定的時間儘可能短、儘可能少用髖人字石膏褲固定。
通常，OI患者的骨骼與健康的骨骼癒合的速度一樣。
骨折也可能逾期不愈，如骨不連。
手術造成的固定不動可能會使得骨質減少、骨骼肌質量和力量損失。康複方案應包括使患童儘可能多活動的策略。即使是輕度OI患童，骨折或手術後也需進行理療。
手術時，還需注意：
牙齒髮育不全、心臟瓣膜病和體溫過高會導致麻醉風險
插管困難
手術擺體位時有骨折的危險
皮膚破損
制動會使得患者力量喪失
更多與骨科矯形治療，包括髓內釘手術相關的資料，請參閱Chiasson等人2004年出版的《多學科綜合治療兒童成骨不全症》
肌肉骨骼問題Musculoskeletal Issues
脊柱側凸對於某些類型的OI患者來說是很嚴重的問題。需注意的事項包括：
— 脊柱畸形的患病率在重度OI患者當中很高。
— 脊柱隨著年齡的增長愈發畸形。進展速度一般都很迅速，彎曲情形需密切觀察。
— 支具的效用有限，無法阻止骨彎曲進展，反而會對病情較重的患兒造成傷害。輕度脊柱側凸和Ⅰ型OI患童採用定製的支具治療目前仍在研究當中。
— 彎曲迅速進展者需做融合手術
許多OI患童會駝背。
所有類型的OI患者脊柱都會壓縮性骨折。需指導其家人如何來避免引起骨骼震動的活動和如何保護脊柱。
康復治療，物理治療，作業治療和體育鍛鍊
Rehabilitation, Physical Therapy, Occupational Therapy, and Physical Activity
體育鍛鍊對多數OI患兒有益。
治療方案應能促進並維持患者的最佳功能狀態，應包括早期的介入治療，肌力恢復，有氧鍛鍊，以及可能條件下的有防護離床活動。
患者在幼年時是鍛鍊力量並可避免諸如斜頸這樣的畸形的最佳時期，後者在OI患兒中常見。
體位對避免攣縮和畸形極為關鍵。最好不要讓OI患兒長時間以固定姿勢斜躺著或坐著。
固定不動會降低肌肉體積和心血管健康狀態，使得骨密度快速下降。
骨折後的治療對減少固定不動對骨密度和力量的影響極為必要。
理療旨在增強患者的功能、健康和獨立行動的能力。
運動量的制定應該以每個患兒具體的力量和需要為基礎，重點是身體姿勢和耐力訓練。
娛樂活動能夠讓OI患兒開心，融入社會，同時身體也能獲益。
強烈推薦游泳和水療法。
關於運動和OI更詳細的討論請參閱Cintas和Gerber於2005發表的《成骨不全症患兒：提高功能的策略》
藥物療法——雙膦酸鹽類藥物Drug Therapies – Bisphosphonates
雙膦酸鹽類藥物是一組有效的骨吸收抑制劑。目前已獲美國食品及藥物管理局（FDA）認準，可用於預防和治療骨質疏鬆症、Paget氏病、因癌症骨轉移或治療癌症引起的骨丟失。FDA尚未批准任何雙膦酸鹽類藥物可用於治療OI患者，但是一些醫師仍將這類藥品開給OI患者。關於這些藥品在治療OI和其他骨疾病方面的研究始於上個世紀九十年代，時至今日，這些研究仍在繼續著。
雙膦酸鹽類藥物研究概述：Bisphosphonate Research Summary:
目前已知的雙膦酸鹽類藥物在OI方面的療效總結如下：
醫學文獻中報告的雙膦酸鹽類藥物的效果包括減少骨折，增加骨密度，發汗正常化，及減輕痛苦。
據報告，雙膦酸鹽類藥物和理療相結合，可提高OI患者的活動能力。
對於病情越嚴重的嬰兒和孩童，雙膦酸鹽類藥物療法的療效更好。
雙膦酸鹽類藥物療法在治療的最初三－四年間療效最明顯。
療效與患者生長發育狀況相關，年齡越小，療效越明顯。
建議所有使用雙膦酸鹽類藥物的患兒加入一項獲機構審查委員會（IRB）認準的研究，並定期接受檢測。如果無法加入該項研究，建議醫生與該研究的主要負責人聯繫，以確保藥量及檢測與患童的年齡和OI類型相吻合。
雙膦酸鹽類藥物療法的多數研究的納入標準為Ⅲ、Ⅳ型OI，或兩年內有過4次較大的骨折，但標準可有差異。目前，沒有數據表明雙膦酸鹽類藥物療法適用於不經常骨折的輕度OI患者。
雙膦酸鹽類藥物療法可在嬰兒早期使用，但是患病嚴重的嬰兒在初次輸液時可能出現呼吸問題。
短期的副作用包括最初接受靜脈雙膦酸鹽類藥物時的急性反應，伴有類似流感的症狀；口服雙磷酸鹽類藥物帶來的胃腸道反應；及體重增加。
因為雙膦酸鹽類藥物對胎兒可能有威脅，所以不建議孕婦及想要懷孕的女士使用。
關於雙膦酸鹽類藥物的研究課題還包括：Areas for Additional Bisphosphonate Research:
目前的關於雙膦酸鹽類藥物治療OI患兒的重要研究項目總結如下：
雖然雙膦酸鹽類藥物療法會使得患者的骨密度增加，但不是所有治療過的患者的骨折率都會隨之降低。
最佳給藥方案和治療時間的長度仍有待決定。研究者目前正在研究較低劑量的治療效果，治療3－5年後停止用藥的效果，以及逐漸減藥至停止用藥的方案。
長期使用雙膦酸鹽類藥物會使得生長發育中的患兒的皮質骨變厚。該問題現在仍未有充分研究。目前，有待研究的問題包括皮質骨的增厚過程，長期的骨轉換周期混亂造成的危險，以及骨微小損傷慢性積累的可能性。
仍需進行更多的雙膦酸鹽類藥物用於OI患者的對照研究，從而確證從觀測研究得出的信息。
下列課題的研究仍在繼續著：
－雙膦酸鹽類藥物在骨骼內的累積可能會形成密度高但脆弱的骨骼。
－一些患兒在接受雙膦酸鹽類藥物治療期間，截骨處可能癒合緩慢。
－發育當中的患童，停止治療後，隨生長未接受藥物治療的骨骼骨折的危險增加。
雙膦酸鹽類藥物和頜骨壞死：Bisphosphonates and Osteonecrosis of the Jaw
據報告，接受雙膦酸鹽類藥物治療的成年人當中出現了頜骨壞死（ONJ）的現象。大多數病例為癌症患者，他們接受靜脈雙膦酸鹽類藥物治療的劑量遠高於慣常用於治療OI患者的用藥量。許多病例中，頜骨壞死由牙科手術所引起。到目前為止，沒有報告接受雙膦酸鹽類藥物治療的兒童或是青少年當中發生頜骨壞死的病例。但是在有更多信息得到驗證之前，我們仍需注意以下幾點：
儘可能將牙科手術安排在使用雙膦酸鹽類藥物治療之前。
牙科手術之前預防套用抗生素。
直至手術區域痊癒後再恢復使用雙膦酸鹽類藥物。
信息更翔實時再拔第三顆臼齒。
更多關於雙膦酸鹽類藥物治療OI患兒的信息，請參閱Effective Practices in Clinical Care for Osteogenesis Imperfecta (OI 基金會, 2007)和interdisciplinary Treatment Approaches for Children with Osteogenesis Imperfecta (Chiasson et al, 2004)。
藥物療法——生長激素Drug Therapies – Growth Hormone
許多家醫學中心的研究院正在研究OI生長激素療法。
研究結果各異。
目前無權威的使用指南。
藥物療法——特立帕肽（合成甲狀旁腺激素）Drug Therapies – Teriparatide (Synthetic Parathyroid Hormone)
特立帕肽(Forteo) 不適用於兒童，因為它可能會引起骨癌。目前正在研究將其作為治療成年患者的方法。
其他常見臨床表現及其治療指征：General Clinical Findings and Implications for
Medical Management
心臟血管方面：Cardiovascular
OI患兒先天性心血管畸形的發病率與正常人群的類似。
OI患者常見的心臟血管疾病包括主動脈瓣膜疾病和二尖瓣下垂。
已有OI患者成功進行了瓣膜置換手術。
膠原基因的特殊突變可能使患者容易患動脈瘤。
結締組織：Connective Tissue
毛細血管脆性的增加使得患者易擦傷。
人們已經注意到OI患者的血小板粘附功能降低，Ⅷ R:Ag因子減少。
OI患者的皮膚比正常人的要硬且缺乏彈性。他們的縫合處易留有疤痕。
OI患者的肌肉力量降低。該現象在中度和重度OI患者中較為明顯。
OI患者的韌帶通常鬆弛。因而經常扭傷，髖關節、肩關節和橈骨頭會脫臼。
OI患者常見扁平足。
出生時即可患有疝氣。OI患者的疝氣發病率要高於其他不患OI的兒童。
內分泌：Endocrine
生長激素不足現象在OI患童當中很罕見。
OI患者通常處在高代謝狀態。症狀如下：
－發汗過多
－耗氧量增加
－甲狀腺素水平上升
OI女性患者初潮比沒患病的要晚。
眼睛和視力：Eyes and Vision
Ⅰ型OI患者的鞏膜厚度正常。
其他類型的OI患者的鞏膜可能會薄。
鞏膜的顏色部分與透明度有關，但也與不正常的鞏膜矩陣會散射某些波長的光有關。
所有類型的OI患者的角膜厚度會降低。
Ⅰ型OI患兒會患有角膜弓，但是這點似乎與血膽固醇過多無關。
OI患者近視的報告發病率比沒患病的人群要高。
腸胃方面：Gastrointestinal
便秘在OI患者中很常見。
髖臼內陷以及骨盆畸形使得患病嚴重的患兒便秘。
聽力：Hearing
由於OI患者的耳骨結構性和骨骼性不正常，他們通常在30歲時會耳聾。
其他影響聽力的因素包括耳廓下垂、耳輪切跡、中耳內壁潮紅以及前庭異常。
兒科醫生應當定期檢查OI患兒的聽力。
患兒三到四歲時，或入學之前，應由有檢測經驗的專家對其進行正式的聽力評定。此後應每三年檢測一次。
聽力處在臨界線的患兒應每年都檢測。
有下列情況的患兒易較早開始耳聾：有耳聾家族史，經常性的竇和/或耳朵感染。
孩童及其家人可從保護聽力技巧的指導中獲益。
藥物治療：Medication
即使是年長的孩童和青少年，也應該根據其體重而非年齡確定用藥量。
一些非類固醇的消炎藥的使用與患兒骨折後癒合較遲緩有關。
儘量少用含類固醇的藥品，因其對骨骼的新陳代謝有負效應。（它們會引起繼發性骨質疏鬆症）。
神經學方面：Neurological
較嚴重的OI患兒可能患有顱底凹陷症。顱底凹陷症是OI潛在致命性的併發症。發病率未知。一些研究表明該病的症狀並不是總會惡化。
據報告，一些病情較重的OI患兒患有腦積水。但是，頭部膨大可能不是真正的腦積水，也可能不需要手術分流。
營養：Nutrition
OI患兒的飲食需平衡，應包括與其年齡和身高相符的足夠多的水分、纖維、鈣和維生素D。
旨在幫助他們避免肥胖的營養輔導對活動能力有限的孩童有益。
疼痛：Pain
比起其他病人來說，OI患兒並不覺疼痛，這點非常神奇。
骨骼疼痛可以很明顯且為慢性。
急性骨折保健應包括足夠的鎮痛。
嬰兒和孩童的急慢性疼痛，尤其股骨骨折的疼痛，經常需要短期使用比布洛芬（抗炎、鎮痛藥）更強效的藥品。
腎臟損害：Renal Involvement
高鈣尿症在中度和重度OI患者中很普遍。其中約20％的患者會出現腎結石。
大劑量的補鈣可能會引起腎結石。
呼吸功能：Respiratory Function
重度的OI病例中，胸容量降低和畸形會導致限制性肺病。
肺部併發症可由以下症狀引起：肋骨骨折，脊柱後凸伴側彎，胸壁肌無力, 心臟瓣膜病，慢性支氣管炎或哮喘。
肺膠原異常對肺功能有負面影響。
呼吸道併發症，如肺炎，是OI患者尤其是Ⅲ型OI患者的重要死亡原因。
可能需要補充氧氣、雙水平正壓通氣、對哮喘者使用支氣管擴張劑。
肺病對於各種類型的OI患者來說都較其他人更為嚴重，即使不是由OI引起，。
任何類型的OI患者的哮喘和肺炎的發病率要高於非患者。
牙齒：Teeth
大約有50％的OI患兒患有牙齒髮育不全。
－牙齒髮育不全的嚴重程度與患兒骨骼問題的嚴重程度無關。
－同一家庭內，患有牙齒髮育不全症的不同家庭成員，其病情嚴重程度可能不同。
－乳牙總是比恆牙更易患病。
－可能需要用牙帽來防止乳牙斷裂。
咬合不正現象很普遍。
可以採用畸齒矯正術。
由於患者的上頜骨發育不全和基骨位置發生變化，需要採用正頜外科手術。
綜合保健問題General Health Care Issues
成骨不全者與普通大眾一樣具有綜合保健的需要。
成骨不全者會患有兒童疾病。
採取預防措施，避免在體檢時發生骨折。
藥品的服用劑量即使對於青年人也應取決於體重，而不是年齡。
相較於一般的同齡人，耳部感染病在成骨不全兒童中發病率較高。治療這些感染以預防聽力損壞。
進行血壓的測試Obtaining a Blood Pressure Measurement
血壓袖帶可能會導致成骨不全者骨折
不要使用自動血壓袖帶
如果可能的話，避免在曾反覆骨折或彎曲的手臂上測試血壓。
疫苗接種Immunizations
在這方面沒有禁忌，成骨不全的孩子可以接受與其他孩子一樣的疫苗。
一些成骨不全的孩子可以接受肺炎疫苗和流感疫苗，有利於減輕呼吸系統併發症和咳嗽引起的肋骨骨折。
呼吸系統的感染病Respiratory Infections
患有任何類型成骨不全的孩子都有患呼吸系統感染病的傾向。
Ⅲ 型成骨不全症患兒患呼吸系統感染病的症狀更為嚴重。
心肺復甦Cardiopulmonary Resuscitation
心肺復甦時沒有禁忌。
調整按壓的力量以達到理想的深度
成骨不全的孩子在實施按壓時力度應較輕。
篩查Screenings
應當定期進行視力和聽力篩查。
當成骨不全患兒年齡達到十歲時，應當請有檢查兒童方面經驗的聽覺矯治家對其做出聽力測試。建議入學前對他們進行基線聽力測試。
脊柱側凸的篩查應該較早開始。
如果孩子參與了治療方案的研究，那他/她應當測試骨骼密度。青年人的基線測試和新療法開始時的基線測試都相當重要。
體重Weight
應該密切關注體重，因為肥胖會對骨骼產生額外的負擔。
營養諮詢是有益的，特別是對於身材矮小和行走不便的孩子而言
照料嬰兒Infant Care
床上用具Bedding
應備有標準的有圍欄的嬰兒床床墊。
不應使用水床和軟床。
填充有凝膠的護墊可以保護後腦骨骼。
更換尿布Diapering
為成骨不全患兒更換尿布時，不要抓著嬰兒的腳踝提起嬰兒，這樣可能會造成骨折。
用一隻手托住嬰兒的臀部把他/她微微抬起，用另一隻手更換尿布。
鍛鍊與體育運動Exercise and Physical Activity
在嬰幼兒階段，逐漸進階的體育運動是必要的。
在洗澡的時候，成骨不全的兒童可以在舒適的環境中進行活動。
我們不推薦墊著枕頭去抱成骨不全患兒。
白天時應經常改變嬰兒的姿勢。以下姿勢對於成骨不全的嬰兒來說是有益的：抱著，托著，騎在照看人的肩膀上，或側躺。
關於嬰幼兒適宜的運動與安全事項細則請參考《成骨不全症患兒：提高功能的策略》 (Cintas and Gerber, 2005).
餵養Feeding
對於絕大多數嬰兒來說母乳是絕佳的熱量來源，對成骨不全的患兒來說也是如此。成骨不全的嬰兒應該都能進行母乳餵養，除非程度非常嚴重。
一些成骨不全的嬰兒吸吮反應比較弱，他們需要短時而頻繁的哺乳。
成骨不全程度嚴重的嬰兒也許會有呼吸和（或）吞咽困難，而降低了他們的吞食能力。
身材矮小，餵食困難和生長緩慢有時會被誤解為無法茁壯的成長。
促使成骨不全的嬰兒打嗝時應十分輕柔，在手掌上墊上軟墊拍打，或輕輕的揉搓嬰兒的後背。
稍大的嬰兒和學步時的嬰兒會需要一個飲食計畫，可以請臨床營養學家或口腔肌肉運動的治療專家來制定，幫助他們過渡到食用軟食物的階段。
便秘Constipation
用藥，連續的出汗和盆骨畸形都會導致便秘
護理患兒的建議Handling Suggestions
一切與成骨不全兒童有關的動作都該是緩慢，輕柔，富有技巧的。
永遠不要推、拉、彎曲、壓或扳直嬰兒的腿或胳膊。
禁止從腋下或肋骨周圍提起成骨不全的嬰兒，這樣的行為會導致肋骨骨折。你可以用一隻手托著嬰兒的頭部和身體，另一隻手托著他/她的臀部，把他/她輕輕提起。
當你抱著成骨不全的嬰兒時，五指張開，以提供更大的支持面積和平均的支持力。
當抱起成骨不全的嬰兒餵食、更衣或更換尿布時，最大面積的托住他/她的臀部、背部和頭部。
骨折的嬰兒可能會被石膏或夾板固定，以減少活動的可能，使之穩定。這樣的嬰兒不能被俯臥放置，因為他們有可能會窒息。
更換嬰兒的衣服、床具或者繃帶時應小心，保護好他/她的胳膊、手腕、手指、腿和腳踝。
給嬰兒穿衣服的時候，把衣服整個套在嬰兒的四肢上；不要把四肢伸進衣袖或褲腿。拉、擰或四肢卡在衣服里都會導致骨折。
讓成骨不全的嬰兒感受到愛是十分重要的，父母或照看人應該儘量多的擁抱、撫摸他們。
照看人可以把嬰兒放在肩膀上。在把嬰兒放在自己的身上和肩膀上之前，照看人應該先彎腰從一個平面上托起嬰兒，而不是直接把嬰兒抱到與成人身高相當的高度。讓嬰兒坐在肩膀兩側的時間儘量均等，使嬰兒脖子各部位的肌肉得到鍛鍊。
當嬰兒能夠控制自己的頭和脖子的轉動時，照看人可以把他/她抱在胸前，讓他/她面視前方。照看人應一手環繞孩子的胸，另一手托著孩子的臀部。
預防頭部扁平Preventing Head Flattening
所有成骨不全的嬰兒頭骨都很軟。
為了預防頭骨畸形，應採取一切措施減輕對後腦的壓力。以下的一些方法將會有所幫助。
－當嬰兒平躺時，將填充有凝膠的護墊置於腦後。
－使嬰兒靠在支撐物上呈側躺的姿勢。
－在白天頻繁的更換嬰兒的姿勢。
－把嬰兒放在肩膀上，或放在安全的吊籃里。
－不要長時間的把嬰兒單獨留在車內的座椅里。
有人給成骨不全的嬰兒戴上頭盔，但這種方法並不普遍適用。對於病情嚴重的嬰兒來說，頭盔的重量會進一步增加控制頭部和脖頸活動的困難。
疼痛Pain
骨折，特別是股骨骨折所帶來的疼痛必須得到控制。嬰兒或許需要比撲熱息痛或布洛芬效用更強的藥。
承受著慢性疼痛的嬰孩比較易怒，要注意這並不是絞痛引起的。他們或許還會拒絕挪動酸痛的身體部分或表現出嗜睡。
嬰兒無法確認疼痛的部位，他們的焦躁也許是骨折導致的。
支具或繃帶固定可疑骨折處可以減輕疼痛。
洗個溫水澡可以緩解疼痛。
車內座椅Car Seats
根據孩子的體重和他/她坐直的能力來選擇車內座椅。
在座椅上罩個可以拆洗的有襯墊的套子是不錯的選擇，不過在座椅廠家生產的套子外再增加襯墊可能不安全。
另外座椅還必須包括有襯墊的帶子和固定頭部的支撐枕頭。
一些醫院或地方的Easter Seals中心會計程車內座椅給被石膏褲固定的兒童。一些標準車內座椅同樣可以適應石膏褲。
一些成骨不全程度嚴重的嬰兒會需要一張車內床。
心理，情感與社會支持Psychological, Emotional, and Social Support
對於每個家庭來說，養育一個成骨不全的孩子都是相當有壓力的。孩子嚴重的病情會給家庭帶來經濟上的壓力，並可能導致母親的產後抑鬱症。
與其他成骨不全兒童的家長獲得聯繫能夠提供一些情感支持。
成骨不全兒童的家庭需要面向各種醫學專家的轉診介紹。
在不同的時期，這些家庭需要對社區中社會服務和資源組織的介紹。
患病孩子的兄弟姐妹們也需要支持和幫助。
對於年長一些或青少年時期的成骨不全兒童的全面健康而言，向他們傳達關於自尊、性和融入同伴關係的信息是非常重要的。
成骨不全兒童的心理問題和其他患有慢性疾病的兒童是類似的。它們包括：
－抑鬱
－害怕夭折
－害怕陌生人
－在人群中的焦慮感
學校School
成骨不全兒童家庭在向孩子所在的學校提供關於孩子病情的信息時，需要包含以下幾點：
－成骨不全不會導致智力缺陷。
－學校的體育設施或許要調整以適應成骨不全兒童的特點。
－體育課程或許需要根據成骨不全兒童的特點作出調整。
讓老師和學校領導了解到雖然孩子患了慢性疾病，但他/她和其他學生一樣需要智力發展和社交活動。
校方或許會諮詢醫生，成骨不全的孩子是否需要幫助、一些學校的活動對他們是否是安全的，如體育課程。
成骨不全的孩子需要個性化教育項目，或者504項目，按需而變。
老師所需的資料有：Jason’s First Day! (OI Foundation, 2004) and a brochure and DVD titled Plan for Success (OI Foundation, 2006, 1999).
過渡到成人護理Transition to Adult Care
像其他年齡較大的兒童以及青少年一樣，成骨不全的孩子也需要與其年齡相符的有關性和分娩的知識。
和一般的同齡人一樣，關於如何選擇健康生活的信息對成骨不全的年輕人非常重要——如不要吸菸，酗酒，要保持健康的體重等等。
醫生會通過以下幾個步驟幫助成骨不全的年輕人從兒科護理過渡到成人護理：
鼓勵年齡較大的孩子做自己的推薦人。他們可以向保健機構直接對話，提供他們的病史。
為家庭提供一份參考名單，涵蓋那些對成骨不全較為熟悉的社區醫生。
了解保險條款，如果有需要的話你的工作人員可以幫助家庭轉換到不同的保險公司。
研究Research
正在進行的研究旨在探索二膦酸鹽類藥物在患有成骨不全的嬰兒、兒童和成人身上的使用。
生長激素療法正在動物和有限的臨床實驗中進行研究，特別對於Ⅰ型成骨不全症。
基因療法也在研究中。
NIH研究個體成骨不全患者的自然歷史。NIH還贊助了一系列的成骨不全研究課題。
成骨不全者記錄庫是一個保密的成骨不全患者信息資料庫，它是由成骨不全基金會與位於馬里蘭州巴爾的摩市的Kennedy Krieger 研究所成骨不全診所共同開展的一個聯合項目。工作人員都是志願者。取得了研究所的查閱公告和登記許可後，研究者方可進入此資料庫。父母可以與成骨不全基金會聯繫，使自己患有成骨不全的孩子登記在這一項目中。
其他的基礎研究和臨床研究在世界的各箇中心進行，其中包括那些參加聯合臨床研究中心項目的機構。這一項目由成骨不全基金會和兒童脆骨基金會聯合贊助。
誤解Myths
誤解：成骨不全的嬰兒任何時候都應該抱在枕頭上，最好不要移動。
事實：雖然需要行為技巧和注意事項，但對於孩子來說，被擁抱、撫摸和盡其所能的獨立活動對他們來說是十分有益的。缺乏運動會使得骨質疏鬆、肌肉體積縮小，導致人體變得孱弱、骨骼脆弱，從而發生更多的骨折。
誤解：因成骨不全而導致的骨折與虐待兒童所導致的骨折能夠輕易區分。
事實：成骨不全的兒童可以發生各種骨折現象，包括脊椎骨折、肋骨骨折、頭骨骨折、不完全骨折和移位骨折。對於區分因成骨不全而導致的骨折與虐待兒童所導致的骨折，需要由對成骨不全了解全面的醫生進行全面檢查。
誤解：成骨不全症只是累及骨骼。
事實：雖然脆骨是成骨不全的特徵，但其他的病症也會出現，如關節鬆動、早期的聽力損傷、易碎的牙齒、呼吸問題、容易擦傷等。
誤解：成骨不全是兒童病，青少年時期過去病症就會消失。
事實：成骨不全是基因疾病，伴隨患者的一生。生長結束後骨折的頻率會降低。一段時期以後，患者的骨折頻率會再次增加，女人大多是在絕經後，男人則是因為年齡增長導致的內分泌變化之後。
誤解：成骨不全患者的病情在出生時就能被診斷出來。
事實：Ⅰ型成骨不全症是成骨不全症中最常見和程度最輕的一種，很少在出生時能被診斷出來，除非孩子的父母一方是成骨不全患者。事實上，很多程度較輕的病例只有當患者生下一個Ⅰ型成骨不全症孩子時才被診斷出來，此時回顧該患者的病史，才發現一系列的骨折以及其他成骨不全症的特徵。成骨不全基本上是臨床診斷。膠原蛋白的研究和（或）DNA分析能夠識別突變，並確認臨床診斷結果。這些測試結果呈陰性並不能除外成骨不全症的診斷。
誤解：成骨不全症患者不能生育。
事實：成骨不全不會導致不孕不育。許多患有成骨不全的男女都生育了下一代。一些成骨不全婦女在懷孕時會因骨骼問題而遇到麻煩。重要的是讓所有成骨不全的年輕人了解關於他們的健康和生育情況。
誤解：父母一方患有成骨不全則他們所有的孩子都會患成骨不全症。
事實：當父母一方攜帶成骨不全症的顯性遺傳基因時，他們的每一胎孩子有50%的幾率患成骨不全症。也就是說50%的孩子不會患成骨不全症。在少數病例中，成骨不全症以隱性形式傳播，父母是健康的攜帶者，他們的孩子就有25%患病的幾率，成為攜帶者的幾率為50%。
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瓷娃娃關懷協會China-Dolls Care and Support Association
LOGO瓷娃娃關懷協會成立於2007年5月，由成骨不全症（脆骨病）患者自發成立，2008年11月正式在北京註冊。本協會是一個從事公益性、非盈利性社會工作的民間組織，致力於促進社會和公眾對於成骨不全症等其他罕見疾病患者的了解和尊重，消除對於他們的歧視，維護該群體在醫療、教育、就業等領域的平等權益，推動有利於成骨不全症等罕見疾病脆弱群體的社會保障相關政策出台。目前，大部分成骨不全症患者的家庭生活極其困苦，許多家庭無法負擔病症患者的骨折手術和矯正手術的費用，成骨不全症兒童的教育受歧視和排斥現象同樣嚴重。
宗旨：建立成骨不全等罕見疾病群體獲得尊重、平等的社會環境。
口號：還好，我們的愛不脆弱。Love is still tough.
名字及寓意：瓷娃娃，寓意成骨不全症患者猶如瓷器做的洋娃娃一樣可愛、而又易碎，符合患者的外貌和容易骨折的特徵，同時英文“China-dolls”又賦予了“中國”和“瓷器”的雙重含義，象徵成骨不全症患者等脆弱群體是中國公民中的重要一部分。
工作目標：
1、 開展成骨不全症等罕見疾病知識宣傳教育
2、 開展疾病群體及家庭的救助工作
3、 倡導社會對罕見疾病群體的關愛
4、 推動患者醫療、教育、就業的可及性
5、 建立罕見疾病患者和家屬的交流、互助網路
6、 為患者及其家庭提供法律援助
7、 開展罕見疾病及人群的調查和研究
8、 推動政府在罕見疾病領域的政策出台
網站/Website：www.chinadolls.org.cn
