基本信息
愛若華來氟米特（Leflunomide，愛若華）是美國FDA於1998年批准用於類風濕關節炎治療的一種新型免疫抑制劑，1999年開始在國內套用。來氟米特通過抑制二氫乳清酸脫氫酶及酪氨酸激酶以減少嘧啶的形成，致使DNA合成障礙，進而抑制淋巴細胞活化及由此而致的免疫反應。該藥主要抑制淋巴細胞的增殖，而對白細胞及血小板的影響較小。來氟米特主要作用於細胞分裂的早G1期，而甲氨喋呤則在晚G1期起效。因此，二者有協同治療作用，並已在類風濕關節炎的治療中得到證明。 國內外已對上千例類風濕關節炎患者進行了多中心隨機雙盲對照臨床研究，結果證明，該藥在用藥1年內減緩骨侵蝕及關節的保護作用優於柳氮磺胺吡啶及甲氨喋呤。但長期的治療效果尚待進一步的觀察。來氟米特可通過抑制破骨細胞的作用而減少類風濕關節炎的骨吸收。臨床研究發現，一般在套用來氟米特後6-12個月可使患者的骨吸收率恢復至正常。 來氟米特的副作用主要有乏力、上腹不適、噁心、頭暈、皮膚瘙癢、皮疹、脫髮及可逆性肝酶升高。與環磷醯胺、環孢菌素A等免疫抑制劑相比，來氟米特的副作用較少。且嚴重不良反應少，一般不出現肺間質纖維化。患者對來氟米特的耐受性低於柳氮磺胺吡啶，與甲氨喋呤相似。最近，有人將來氟米特用於系統性紅斑狼瘡病人的治療，結果發現，多數（8/11）患者的臨床症狀得到改善。但是，本研究病例較少，來氟米特對系統性紅斑狼瘡的治療作用尚需進一步臨床試驗的評價。
性狀：
該品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。
【包裝】
複合鋁箔包裝，10片/板×1板/盒；10片/板×2板/盒；8片/板×2板/盒。
【有效期】
⑴5mg 24個月 ⑵10mg 36個月 ⑶20mg 24個月
【執行標準】
⑴5mg國家食品藥品監督管理局國家藥品標準YBH01082006
⑵10mg國家食品藥品監督管理局國家藥品標準WS1-(X-059)-2003Z
⑶20mg國家食品藥品監督管理局國家藥品標準YBH01032005
【批准文號】
⑴5mg國藥準字H20060034 ⑵10mg國藥準字H20000550
⑶20mg國藥準字H20050129
【生產企業】
企業名稱：蘇州長征-欣凱製藥有限公司
適應症
適用於成人類風濕關節炎，有改善病情作用。
2009年4月，SFDA批准愛若華治療“狼瘡性腎炎”的新適應症，愛若華成為中國首個正式批准的治療狼瘡性腎炎的藥物。
用法用量
由於來氟米特半衰期較長，建議間隔24小時給藥。為了快速達到穩態血藥濃度，參照國外臨床試驗資料並結合I期臨床試驗結果，建議開始治療的最初三天給予負荷劑量一日50mg(5片），之後給予維持劑量一日20mg(2片)。在使用本藥治療期間可繼續使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質類固醇激素。
禁忌
對該品及其代謝產物過敏者及嚴重肝臟損害患者禁用。
[孕婦及哺乳期婦女用藥]
孕婦及尚未採取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。
[兒童用藥]
對兒童套用該品的療效和安全性還沒有研究，故年齡小於18歲的患者，建議不要使用該品。
注意事項
⑴臨床試驗發現來氟米特可引起一過性ALT升高和白細胞下降，服藥初始階段應定期檢查ALT和白細胞。檢查間隔視病人情況而定。
⑵嚴重肝臟損害和明確的B肝或C肝血清學指標陽性的患者慎用。用藥前及用藥後每月檢查ALT，檢測時間間隔視病人具體情況而定。如果用藥期間出現ALT升高，調整劑量或中斷治療的原則：①如果ALT升高在正常值的2倍（<80U/L）以內，繼續觀察。②如果ALT升高在正常值的2—3倍之間（80—120U/L），減半量服用，繼續觀察，若ALT繼續升高或仍然維持80—120U/L之間，應中斷治療。③如果ALT升高超過正常值的3倍（>120U/L），應停藥觀察。停藥後若ALT恢復正常可繼續用藥，同時加強護肝治療及隨訪，多數病人ALT不會再次升高。
⑶免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發育不良（bone marrow dysplasia）的患者慎用。
⑷如果服藥期間出現白細胞下降，調整劑量或中斷治療的原則如下：①若白細胞不低於3．0×109/L，繼續服藥觀察。②若白細胞在2．0×109/L—3．0×109/L之間，減半量服藥觀察。繼續用藥期間，多數病人可以恢復正常。若複查白細胞仍低於3．0×109/L，中斷服藥。③若白細胞低於2．0×109/L，中斷服藥。建議粒細胞計數不低於1．5×109/L。
⑸準備生育的男性應考慮中斷服藥，同時服用考來烯胺（消膽胺）。
⑹在該品治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料，因此服藥期間不應使用免疫活疫苗。
藥物作用
據文獻資料報導：
⑴考來烯胺和活性炭 13例患者和96例志願者給予考來烯胺或活性炭，血漿中M1濃度很快減少。
⑵肝毒性藥物 來氟米特和其它肝毒性藥物合用可能增加不良反應，同時也應考慮到雖然中斷來氟米特治療，但沒有採取藥物消除措施就接著服用這些藥物，同樣有可能增加不良反應。在小樣本（30例）來氟米特和MTX聯合用藥的研究中，有5例肝臟酶出現2—3倍升高，其中2例繼續服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高都得到恢復。另外5例升高大於3倍，其中2例繼續服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高也都得到恢復。
⑶非甾體抗炎藥物 在體外一系列臨床研究中，M1可使血漿游離雙氯芬酸和布洛芬的濃度升高13%—15%，此臨床意義還不清楚。但在臨床試驗中曾觀察了許多和非甾體藥物同時套用的病例，沒有發現有特殊影響。
⑷甲苯磺丁脲 在一系列臨床研究中發現，M1可使血漿游離甲苯磺丁脲濃度升高13%—15%，此臨床意義還不清楚。
⑸利福平 單劑量來氟米特和多劑量利福平聯合使用，M1峰濃度較單獨使用來氟米特升高（約40%），由於隨著利福平的使用，M1濃度可能繼續升高，因此當兩藥合用時，應慎重。
藥理作用
該品為一個具有抗增殖活性的異惡唑類免疫抑制劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。體內外試驗表明該品具有抗炎作用。來氟米特的體內活性主要通過其活性代謝產物A771726(M1）而產生。
