簡介
鹽酸格拉司瓊氯化鈉注射液【英文或拉丁名】
GranisetronHydrochlorideandSodiumChlorideInjection
【漢語拼音】
YansuangelasiqiongLvhuanaZhusheye
【商品名】
【主要成分】
【化學名】
1-甲基-N-（內向-9-甲基-9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷-3-基）-1H-吲唑-3-甲醯胺鹽酸鹽
【結構式及分子式、分子量】
結構式名:鹽酸格拉司瓊
分子式:C18H24N4O·HCl
分子量:348.88
【性狀】
本品為無色澄明液體。
藥理作用
本品是一種高選擇性的5HT3受體拮抗劑，對因放療、化療及手術引起的噁心和嘔吐具有良好的預防和治療作用。放療、化療及外科手術等因素可引起腸嗜鉻細胞釋放5HT，5HT可激活中樞或迷走神經的5HT3受體而引起嘔吐反射。本品控制噁心和嘔吐的機理，是通過拮抗中樞化學感受區及外周迷走神經末梢的5HT3受體，抑制噁心、嘔吐的發生。本品選擇性較高，無錐體外系反應、過度鎮靜等副作用。
毒理研究
生殖毒性：
本品皮下給藥劑量達6mg/kg/天（以體表面積算，為臨床靜脈給藥推薦劑量的97倍）時，未表現出對雌、雄大鼠生育力和生殖行為的影響。妊娠的大鼠和家兔靜脈給予本品劑量分別為9mg/kg/天（54mg/m2/天，按體表面積算，相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的146倍）及3mg/kg/天（35.4mg/m2/天，按體表面積算，相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的96倍）的生殖毒性研究中，均未表現出對動物生育力和胎仔發育的影響。但尚無充分和嚴格對照的本品妊娠婦女給藥的臨床研究。因為動物試驗並不總能預測藥品對人體的影響，故只有在確實必需時，才可以在妊娠期間服用本品。
鹽酸格拉司瓊氯化鈉注射液目前尚不清楚本品是否通過乳汁分泌。因為許多藥物可以經乳汁分泌，故哺乳婦女服用本品時應慎重考慮其對後代的影響。
遺傳毒性：
本品Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗、小鼠微核試驗及體內、外大鼠肝細胞UDS試驗結果均未表現出致突變作用。但在HeLa細胞體外試驗中出現UDS明顯增加，體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中，多倍體細胞的數量明顯增加。
致癌性：在給藥兩年的致癌性試驗中，大鼠經口給予本品的劑量分別為1、5、50mg/kg（6、30、300/m2/天），其中高劑量組在第59周時因毒性反應而將劑量降至25mg/kg。結果顯示，5mg/kg/天以上組（包括該劑量組）雄性大鼠和25mg/kg/天組雌性大鼠（以體表面積計算，其劑量分別相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的81倍以上和405倍）的肝細胞癌和腺瘤的發生率顯著增加，而1mg/kg組雄性大鼠和5mg/kg組雌性大鼠（以體表面積算，分別為臨床靜脈給藥推薦劑量的16倍和81倍）的肝腫瘤發生率未見增加。在12個月的試驗中，經口給予本品100mg/kg/天組（600mg/m2，以體表面積計算，相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的1622倍）的雌、雄大鼠均發生肝細胞腺瘤，而空白對照組未出現。本品給藥24個月的小鼠致癌性試驗結果顯示，腫瘤的發生率未見有統計學意義的明顯增加，但該試驗尚未得出最後結論。因為在大鼠致癌性研究中出現腫瘤，故本品只應在說明書中推薦的劑量下和適應證範圍內套用。
其它
【藥代動力學】
健康受試者靜注本品20或40μg/kg體重後，平均血漿濃度峰值分別為13.7和42.8μg/l，血漿半衰期約為3.1～5.9小時。
本品在體內分布廣泛，血清蛋白結合率約為65%，大部分迅速代謝，主要代謝途徑為N-去烷基化芳香環氧化後再被共軛化，本品通過糞便和尿液排泄。
【適應症】
用於放療、細胞毒類藥物化療引起的噁心和嘔吐。
【用法與用量】
靜脈滴注，成人用量通常為3mg，於治療前30分鐘給藥。大多數病人只需給藥一次，對噁心和嘔吐的預防作用便可超過24小時。必要時可增加給藥次數1～2次，但每日最高劑量不應超過9mg。
【不良反應】
常見的副作用為頭痛、倦怠、發熱、便秘、偶有短暫性無症狀肝轉氨酶增加。上述反應輕微，無須特殊處理即可恢復。
【禁忌症】
1、胃腸道梗阻者禁用。
2、對本品過敏者禁用。
【注意事項】
1、肝、腎功能不全者無需調整劑量。
2、由於本品可減慢消化道運動，故消化道運動障礙患者使用本品時應嚴密觀察。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦除非必需外，不宜使用。哺乳期婦女慎用，若使用本藥時應停止哺乳。
【兒童用藥】
小兒用藥的安全性尚未確定，故禁用本品。
【老年患者用藥】
老年人無需調整劑量。
【規格】
50ml：格拉司瓊3mg氯化鈉0.45g
【貯藏】
遮光，密閉保存
【包裝】
輸液瓶裝
【有效期】
暫定一年半
