發病機制
原發性巨球蛋白血症免疫學研究，用免疫螢光分析骨髓與外周血標本的活細胞與固定細胞，證實存在大量的表面有單株IgM的淋巴樣細胞並呈現顯著的多形性。在骨髓標本中鶒螢光點的數量、大小及亮度在各個細胞之間變化多端，與慢淋不同。外周血淋巴細胞不增多，但很多淋巴細胞有SIgM，也有SIgD。單克隆抗體研究表明這種單克隆的惡性細胞的組成包含有各個不同發育階段的B細胞。細胞標誌從淋系祖細胞、pro-B細胞(CD19)、pre-B細胞(SIg-)與B細胞(SIg＋，如CD24)、成熟B細胞(CD20)，甚至漿細胞(PCA-1)抗原，都能在單克隆B細胞上表達。存在各種不同的CD45亞型，從較少分化的CD45RA到CD45RO(後期B細胞)，此外還有CD5、CD10抗原，以及黏附細胞及黏附細胞相關的分子如CD116及CD9，與骨髓瘤不同，血液中存在大量異質性的腫瘤細胞群流式細胞分析的研究表明，一些形態上似乎是正常的B細胞可表達單克隆蛋白。隨著疾病進展，形態上可見的異常細胞逐漸增多。單克隆B細胞群的多少往往與病程相關另外CD4減少，CD4/CD8比率降低或倒置。
臨床表現
病程進展緩慢，早期可數年無臨床症狀，而後逐漸出現貧血、淋巴結和肝脾腫大、高黏滯血綜合徵。血中單克隆IgM大量增加使血液黏滯性顯著升高而導致高黏滯血綜合徵表現為頭暈頭痛、視力障礙、周圍神經和(或)中樞神經損害、出血傾向，嚴重者可出現充血性心力衰竭、昏迷。雷諾現象及澱粉樣變性見於部分患者。溶骨病變僅見於個別患者。
併發症：最常見的併發症為感染髮熱、多為肺部感染、貧血嚴重時引起貧血性心臟病、腎功能不全，腎病綜合徵、神經系統病變、肝脾腫大等。
病情診斷
診斷標準
(1)老年患者有貧血、出血傾向、肝脾淋巴結腫大、高黏滯血綜合徵表現。
(2)血清中單克隆IgM＞10g/L。
(3)骨髓、肝脾淋巴結中有淋巴樣漿細胞浸潤。
血清中單克隆IgM＞10g/L和骨髓中淋巴樣漿細胞浸潤是診斷本病的必要依據。
診斷評析
(1)本病是老年性疾病：年齡是診斷本病時必須考慮的條件之一。對40歲以下患者診斷本病需慎重考慮。
(2)本病是克隆性漿細胞病：由克隆性漿細胞合成、分泌鶒的IgM必然是單克隆性，故本病血清中出現的大量IgM必定是單克隆性IgM本病屬惡性漿細胞病範疇，病程雖呈慢性過程，但卻具有持續進展性特徵，故其IgM不僅具有單克隆性特點，而且呈現不斷增加趨勢同時正常免疫球蛋白(多克隆性IgM、IgG、IgA等)的合成與分泌受到抑制，呈下降趨勢。
(3)本病的原發部位在骨髓：淋巴樣漿細胞即病變漿細胞因此鶒在骨髓中發現淋巴樣漿細胞浸潤是診斷本病的必要依據之一鶒。
(4)本病的病程進展快慢、嚴重程度在不同患者中有很大不同：臨床表現在不同患者中也表現不一。因此，貧血、出血傾向、高黏滯血綜合徵、澱粉樣變性雷諾現象、肝脾淋巴結腫大、溶骨性病變在不同患者中可有可無，在不同病期中可輕可重，故不能作為診斷本病的依據只可作為判斷病情輕重、病期早晚的根據。
鑑別診斷
1.繼發性巨球蛋白血症繼發性巨球蛋白血症多為多克隆IgM增多且增高水平有限，若通過蛋白電泳、免疫電泳證實增多的IgM屬多克隆性，則可診斷為繼發性巨球蛋白血症。但是少數繼發性巨球蛋白血症是單克隆性，鑑別此類繼發性巨球蛋白血症與Waldenström巨球蛋白血症的要點是：①繼發性巨球蛋白血症有其原發病(慢性淋巴細胞白血病淋巴瘤、類風濕關節炎等)的明顯臨床表現。②繼發性巨球蛋白血症無骨髓中淋巴樣漿細胞浸潤的特點③繼發性巨球蛋白血症的單克隆IgM增高水平有限往往不具有持續不斷增高的特徵④正常多克隆性免疫球蛋白水平在繼發性巨球蛋白血症一般保持正常。
2.本病與多發性骨髓瘤IgM型的鑑別要點①多發性骨髓瘤的骨髓中是骨髓瘤細胞(原始或幼稚漿細胞)浸潤，而本病的骨髓中是淋巴樣漿細胞浸潤。②溶骨性病變在多發性骨髓瘤常見，而在本病少見(僅2%左右)。③腎功能損害在多發性骨髓瘤常見而在本病少見在上述3點中第①點最為關鍵。
3.本病與意義未明單克隆IgM血症的鑑別要點①意義未明單克隆IgM血症(MGUS)無任何臨床症狀而本病有貧血、出血、肝脾淋巴結腫大、高黏滯血綜合徵等臨床表現②MGUS的單克隆IgM增高水平有限(一般＜15g/L)http://www.huoguan.com且常保持多年無顯著變化，而本病的單克隆IgM呈持續增多特點③MGUS的骨髓中是正常形態的漿細胞增多且增多數量有限，而本病的骨髓中是淋巴樣漿細胞浸潤且呈進展狀態需要指出的是，部分IgM型的MGUS多年發展後可轉化為Waldenström巨球蛋白血症。
檢查方法
實驗室檢查
1.外周血呈貧血、也可有白細胞及血小板減少。外周血塗片中可出現少量漿細胞樣淋巴細胞。紅細胞常呈緡錢狀排列。
2.血沉明顯增快。
3.骨髓象顯示漿細胞樣淋巴細胞瀰漫性增生鶒，常伴有淋巴細胞、漿細胞、組織嗜鹼性細胞增多。
4.血清蛋白電泳顯示γ區出現M成分。套用免疫電泳可進一步鑑定此M成分為單克隆IgM。免疫球蛋白定量法可測定單克隆IgM含量。
其它輔助檢查
1.根據病情、臨床表現、症狀、體徵選擇做CTMRI胸片、B超、心電圖等檢查。
2.病理檢查骨髓病理可見淋巴樣細胞浸潤，呈彌散型或結節型淋巴結病理顯示多型性細胞浸潤淋巴結與周圍脂肪中可見不典型淋巴細胞單核細胞、漿細胞及淋巴漿細胞等。這些細胞漿內有PAS陽性物質存在。
相關檢查
免疫球蛋白M、全血比黏度、全血還原黏度、全血黏度、巨球蛋白、漿細胞、淋巴細胞、血小板、血沉、血漿比黏度、血漿黏度、血清比黏度、血清蛋白電泳、血清黏度
臨床治療
當患者沒有臨床表現時，即無貧血、出血傾向、高黏滯綜合徵、腎功能不全或神經系統症狀時，不宜進行化療進行治療的指征是患者有上述臨床表現。烷化劑是治療本病的主要化療藥物，其中苯丁酸氮芥是套用最多的一種，通常用6～12mg/d口服，2～4周，病情緩解後，改為維持劑量2～4mg/d，維持劑量及維持治療期長短酌情而定。其他烷化劑如苯丙氨酸氮芥(美法侖)、環磷醯胺、卡莫司汀也對本病有效聯合化療如長春新鹼、環磷醯胺苯丙氨酸氮芥(美法侖)和潑尼松可用於疾病進展期。對烷化劑耐藥的患者，可採用多柔比星或依託泊苷治療。干擾素α在部分患者可獲得部分緩解效果。套用氟達拉濱(nudarabin)20～30mg/m2，靜脈注射，第1～5天或克拉屈濱(cladribine)0.1mg/kg靜脈注射第1～7天治療本病獲得的療效優於苯丁酸氮芥。對苯丁酸氮芥耐藥病例套用氟達拉濱或克拉屈濱仍可能奏效。
當發生嚴重高黏滯綜合徵而引起視力障礙、嚴重出血傾向或昏迷時，應採取放血法。一般至少放血漿500ml，必要時可重複放血有條件者應採用血細胞分離機進行血漿置換可迅速去除部分患者含有異常增多的IgM血漿，而代之以正常血漿或血漿代用品，緩解病情。
療效標準：完全緩解標準(CR)是血清M蛋白消失IgM定量正常、血象及骨髓象正常及體格檢查無異常發現，血漿黏滯度降至正常。部分緩解標準(PR)是IgM減少50%以上，淋巴結縮小50%以上，血漿黏滯度降低50%以上。達不到上述標準者稱為未緩解。
預防措施
本病系慢性進展性疾患，患者的病程長短不一，中數生存期約為5年，部分患者可生存10年以上。骨髓造血功能衰竭、感染、栓塞、心功能衰竭是常見的死亡原因。
