卵巢惡性中胚葉混合瘤

卵巢惡性中胚葉混合瘤

卵巢惡性中胚葉混合瘤:臨床罕見,惡性程度極高,僅占卵巢惡性腫瘤的1%~2%。一般多見於未育的絕經後婦女,約10%為雙側,右側多見。流行病學:發病年齡60~67.5歲,少數見於年輕婦女。

基本信息

病因

(圖)卵巢惡性中胚葉混合瘤卵巢惡性中胚葉混合瘤

卵巢惡性中胚葉混合瘤的原因不明,多數學者認為可能起源於卵巢表面上皮及卵巢間質或發生於卵巢異位子宮內膜。有學者報導卵巢癌肉瘤可能與放射治療有關,其確切病因尚需探討。1988年WHO將卵巢癌肉瘤劃分為卵巢內膜樣腺癌的一個亞型,屬於卵巢上皮性惡性腫瘤,最近Moritani等報導一例卵巢內膜樣腺癌患者復發後轉為卵巢癌肉瘤,提示卵巢癌肉瘤在組織發生上來源於內膜樣腺癌的可能。

發病機制

(圖)發病機制發病機制

1.大體特徵 腫瘤多為實性或囊性表面不規則、灰白色,有出血區。切面有時呈實性黃白色區,可見廣泛的出血及壞死。大多有盆、腹腔廣泛浸潤,並有血性腹水

2.鏡下特徵 與子宮惡性中胚葉混合瘤類似卵巢惡性中胚葉混合瘤也由惡性上皮成分(腺癌)及肉瘤成分組成,主要為分化較差的內膜樣腺癌和漿液性腺癌,少數可有黏液性腺癌或透明細胞癌成分。同源性肉瘤成分類似於子宮內膜間質肉瘤、纖維肉瘤或平滑肌肉瘤。異源性肉瘤可含有異源成分,如未成熟的軟骨組織等,一般稱為軟骨肉瘤骨肉瘤橫紋肌肉瘤等。

癌肉瘤的組織表型成分複雜,對腫瘤內部組織的遺傳學異質性分析發現其同型等位基因缺失現象,且等位基因缺失的不同模式也與腫癌克隆起源過程中的遺傳學變化相一致,免疫組化學細胞培養、分子遺傳學研究等證明癌肉瘤為單克隆起源Sonoda等用顯微切割技術和分子遺傳分析發現,卵巢癌肉瘤的癌性成分和肉瘤成分的野生型BRCA2等位基因和TP53基因有相同的突變情況,也證實癌和肉瘤成分為單克隆起源。

臨床表現

卵巢惡性中胚葉混合瘤病情發展迅速。臨床常表現為腹痛腹脹、胃部不適、腹部包塊等癌轉移症狀,部分病人可有陰道異常出血和排液就診時80%的患者已屆晚期。查體可觸及盆腔包塊,一般在10cm以上,可有腹水貧血等。

併發症:

漿膜面轉移及腹膜種植。

診斷

卵巢惡性中胚葉混合瘤的術前診斷困難,主要靠術後組織病理學診斷。有研究報導,MRI和腫瘤標記物CA125、LDH、β-HCG等在卵巢癌肉瘤的診斷和治療過程中與病情呈現一致性變化,但影像學檢查和腫瘤標誌物檢測對於診斷的參考價值有限。

鑑別診斷:

與上皮性卵巢癌相鑑別。

檢查

實驗室檢查:

腫瘤標誌物檢測。

其它輔助檢查:

腹腔鏡檢查、組織病理學檢查

治療

(圖)卵巢惡性中胚葉混合瘤卵巢惡性中胚葉混合瘤

卵巢惡性中胚葉混合瘤臨床罕見,治療經驗相對不足最佳治療方案尚待探索。目前臨床治療仍沿用軟組織肉瘤和卵巢癌的治療方法。

1.手術治療 以手術治療為主手術範圍和上皮性卵巢癌一樣早期行子宮雙附屬檔案+大網膜+闌尾+盆腔淋巴結和腹主動脈旁淋巴結切除術,晚期行腫瘤細胞減滅術但由於本病發展快、惡性程度高,患者就診時大多已是晚期很難達到理想的手術治療效果。Le等報導Ⅲ~Ⅳ期患者首次手術達到理想的治療效果不足15%。楊悅等報導7例中也只有4例手術滿意。

1994年Prendiville等報導了Manchester聖瑪麗醫院10年內20例晚期卵巢癌肉瘤患者的治療經驗患者分為3組,分別採用單純手術單純化療以及手術加化療的聯合治療方案,結果發現45%的患者在手術後1年內死亡,患者平均生存期為14個月,但有2例患者在經過術後10個周期的PC(順鉑環磷醯胺)方案聯合化療後獲得臨床完全緩解隨訪103和106個月仍存活。

2.化療和放療 癌肉瘤對化療的敏感性不同於成人的軟組織肉瘤,單劑使用順鉑、異磷醯胺效果優於多柔比星(阿黴素),以順鉑和多柔比星(阿黴素)為主的聯合化療可望提高癌肉瘤患者的化療有效率,延長患者生存期。

Mdilli等總結了化療在卵巢惡性中胚葉混合瘤治療中的作用,結果表明,順鉑、異磷醯胺能夠改善患者的生存狀況。Harris等回顧性分析了迄今為止例數最多(40例)、近年來卵巢癌肉瘤患者的治療經驗結果認為,滿意的腫瘤細胞減滅術是卵巢惡性中胚葉混合瘤患者生存率提高的基礎以鉑類為主聯合化療方案的有效率為42%,而其他方案的有效率僅為33%。

放射治療對卵巢惡性中胚葉混合瘤的效果不佳,術後放療不能提高患者的生存率

總之滿意的腫瘤細胞減滅術輔以鉑類為主的聯合化療,可望提高卵巢癌肉瘤患者的生存率,新的化療藥物如紫杉醇、多西紫杉醇、拓撲替康吉西他濱(健擇)、脂質體阿黴素等的化療方案也正在探索當中。

預後預防

(圖)卵巢惡性中胚葉混合瘤卵巢惡性中胚葉混合瘤

預後:

卵巢惡性中胚葉混合瘤總體惡性程度高,臨床預後極差。

Ariyoshi等回顧性分析了23例卵巢惡性中胚葉混合瘤預後與臨床病理的關係,發現患者總體5年生存率是27.1%,FIGOⅠ期患者5年生存率100%,Ⅱ期患者5年生存率31.3%Ⅲ期5年生存率0.9%,Ⅳ期5年生存率0%。結果表明卵巢惡性中胚葉混合瘤的總體生存率及各期5年生存率與卵巢上皮性癌接近,明確指出卵巢惡性中胚葉混合瘤患者的預後只與FIGO分期有關。Harris等的研究中卵巢惡性中胚葉混合瘤的總體平均生存期為8.7個月,1年生存率為40%,5年生存率為7.5%,明顯低於卵巢上皮性癌可能更準確地反映了卵巢惡性中胚葉混合瘤患者的實際生存預後情況,體現了卵巢惡性中胚葉混合瘤不同於卵巢上皮癌的生物學轉歸。

綜合文獻,卵巢惡性中胚葉混合瘤的早期診斷(FIGOⅠ和Ⅱ期)是預後的關鍵因素,腫瘤大小、癌性成分及肉瘤性成分的組織類型分裂指數脈管浸潤p53和ki67表達情況等,均與預後無關。

總之,卵巢惡性中胚葉混合瘤是臨床少見的一類卵巢腫瘤,惡性程度高,病情進展迅速,患者預後差。因其臨床少見,治療經驗不足,尚無規範的治療方法,基本上遵循卵巢上皮癌以手術為主化療為輔的綜合治療原則,放療對該腫瘤的治療價值尚不肯定,有待進一步研究。

預防:

對高危人群定期篩查、早期發現、早期治療並做好隨訪。

偏方

1、桃仁3克,甘草6克,桂枝10克,芒硝10克,水蛭10克,大黃16克。
用法:水煎服,每日1劑,日服2次。
2、甘草6克,桃仁9、杏仁、橘皮、丹皮、桂枝各9克,大黃10克,醋30克,蜜(沖服)30克。
用法:水煎服,每日1劑,日服2次。
3、官桂3克,小茴香、乾薑各6克,川芎、赤芍、蒲黃、炒五靈脂、烏藥各10克,香附12克,延胡索15克,當歸20克。
用法:每日1劑,水煎成400ml,分2次溫服,月經期不停藥。

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