藥品概要
化學名稱：利血平，17-二甲氧基-18-[(3,4,5-三甲氧基苯甲醯)氧]育亨烷-16-甲酸甲酯
英文名稱：reserpine,蛇根鹼，血安平，Serpasil，Serpasol，Serpresan，Sedaraupin，Sertina，Res
利血平 CAS NO. ：50-55-5
EINECS： 200-047-9
性狀：白色粉沫
危險品標誌 ：Xi:Irritant
風險術語 ：R10
安全術語： S26
一種吲哚型生物鹼。分子式C33H40N2O9。存在於蘿芙木屬多種植物中，在催吐蘿芙木中含量最高可達1%。無色棱狀晶體。熔點264～265℃（分解），比鏇光度－117.7°（氯仿，C=1）。易溶於氯仿、二氯甲烷、冰醋酸，能溶於苯、乙酸乙酯，稍溶於丙酮、甲醇、乙醇、乙醚、乙酸和檸檬酸的稀水溶液。利血平的溶液放置一定時間後變黃，並有顯著的螢光，加酸和曝光後螢光增強。利血平是一個弱鹼，它的鹽酸鹽為無色晶體，熔點224℃（分解）；吡啶複合物為黃色結晶，熔點183～186℃（分解）。利血平能降低血壓和減慢心率，作用緩慢、溫和而持久，對中樞神經系統有持久的安定作用，是一種很好的鎮靜藥。
利血平為腎上腺素能神經抑制藥，可阻止腎上腺素能神經末稍內介質的貯存，將囊泡中具有升壓作用的介質耗竭。硫酸雙肼屈嗪為血管擴張藥，可鬆弛小動脈平滑肌，降低外周阻力。氫氯噻嗪則為利尿降壓藥。三藥聯合套用有顯著的協同作用，促進血壓下降，提高了療效，從而降低了各藥的劑量和不良反應，同時，氫氯噻嗪能增加利血平和硫酸雙肼屈嗪的降壓作用；還能降低它們的水鈉瀦留的副作用。
生產方法
該品系由夾竹桃科植物(蘿芙木屬)全鹼濃縮酸性滲透漉液時析出的膠瘃物中提取而得的一種生物鹼,由化學合成來製取。加乙醇、冰乙酸、獲得酸性乙醇溶液,再用氯仿提取得到氯仿溶液,將基利血平轉成硝酸鹽,再在弱鹼性溶液中以丙酮萃取,並經精製而得利血平。
發展史
1.演變歷史 傳統草藥是現代藥物開發的源泉之一，於1930年發現印度草藥印度具有顯著降血壓作用，藥物化學和藥理學研究最終發現了活性成分利血平，闡明了其降血壓作用機制，並於二十世紀五十年代初開發成為降血壓新藥(壽比南)。由於進口藥品價格昂貴，我國於二十世紀五十年代初組織開展了蘿芙木類資源的綜合研究，在雲南、廣西等地找到較為豐富的植物資源，並於1958年以蘿芙木總生物鹼開發了治療高血壓的新藥“降壓靈”，主要成分即是利血平嵋J。後來又逐步發展了以利血平單體為原料藥的各種製劑，如利血平片、複方降壓片、北京0號等，希J血平的各種製劑在臨床上得到較為廣泛的、長期持續的套用。
2.發明故事1930年發現印度草藥印度蘿芙木具有顯著降血壓作用，藥物化學和藥理學研究最終發現了活性成分利血平
3.開發過程：從栽培雲南蘿芙木(Rauvolfia”mM船船厶Tsiang)葉的95％乙醇提取物中分離得。
4.特別之處 可阻止腎上腺素能神經末稍內介質的貯存，將囊泡中具有升壓作用的介質耗竭。
性狀
利血平 該品為白色或淡黃褐色的結晶或結晶性粉末；無臭，幾乎無味，遇光色漸變深。該品在氯仿中易溶，在丙酮或苯中微溶，在水、甲醇、乙醇或乙醚中幾乎不溶。比鏇度 取本品，精密稱定，加氯仿溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定，比鏇度為-115度至131度。
合成
生物合成
色氨酸是利血平的生物合成途徑的起始原料。色氨酸被色氨酸脫羧酶(tryptophan decarboxylase)轉化為色胺。色胺在異胡豆苷合成酶(strictosidine synthetase)的催化下結合裂環馬錢子苷(secologanin)合成異胡豆苷(strictosidine)。多種酶催化反應最終使異胡豆苷轉化成利血平。
全合成
雖然從蘿芙木中已可提取出高純的利血平，全合成生產也是可行的。1958年，伍德沃德成功地以十六步以上反應全合成利血平，成為有機化學的一塊里程碑。由於其結構複雜，它已經成為經典化合物，並已成為眾多全合成反應的目標，一些替代的方案也不斷被發展出來。1989年，利血平立體構象的全合成也被完成。
藥理作用
利血平 1.利血平是腎上腺素能神經元阻斷性抗高血壓藥。
2.該品通過耗竭周圍交感神經末梢的腎上腺素，心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和5-羥色胺達到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經系統的作用。降壓作用主要通過減少心輸出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射實現。減慢心率的作用對正常心率者不明顯，但對於竇性心動過速者則明顯。3.利血平作用於下丘腦部位產生鎮靜作用，但無致嗜睡和麻醉作用，不改變睡眠時腦電圖，可緩解高血壓病人焦慮、緊張和頭痛。
藥物代謝動力學
利血平口服後迅速從胃腸道吸收，分布到主要臟器，包括腦組織，生物利用度約為30%-50%；藥後2-4小時達血藥濃度峰值，血漿蛋白結合率高達96%。起效慢，需數天至三周，3-6周達降壓高峰。代謝遲緩，停藥後作用可持續1-6周，分布相半衰期（t1/2?）和消除相半衰期（t1/2?）分別為4.5小時和45-168小時，嚴重腎功能衰竭（無尿）者可達87-323小時。利血平在肝臟通過水解反應代謝，並緩慢地經糞便和尿液排出體外。單劑服藥4天后，約8%的藥物以代謝物的形式從尿中排出，60%則主要以原型從糞便中排出。
功能與主治
本品降壓作用緩慢、溫和而持久，適用於輕度、中度高血壓患者。
劑量/用法用量
口服，初始劑量0.1-0.25mg/次，每日1次，經過7-14天的劑量調整期，以最小有效劑量確定維持量；極量不超過一次0.5mg/次。利血平常與噻嗪類利尿藥合用以降低劑量，減少不良反應。兒童每日按體重0.005-0.02mg/kg或體表面積0.15-0.6mg/m2給藥，分1-2次口服。
不良反應
利血平 1.大量口服容易出現的不良反應有不良反應有過度鎮靜、注意力不集中、抑鬱可致自殺，且可出現於停藥之後數月反應遲鈍；嗜睡、暈厥、偏執性焦慮、失眠、多夢、夢囈、頭痛、神經緊張、帕金森氏症（停藥後可逆轉）、倦怠、乏力、陽痿、性慾減退、排尿困難、乳房充血、非產褥期泌乳；
2.較少見的有柏油樣黑色大便、嘔血、腹部痙攣；心絞痛、心律失常、室性期前收縮、心動過緩、支氣管痙攣、手指強硬顫動；
3.偶見體液瀦留、水腫和充血性心力衰竭；血栓性血細胞減少型紫癜、前列腺術後出血過多；鼻衄、鼻充血、對寒冷敏感；騷癢、皮疹、皮膚潮紅；體重增加、肌肉疼痛；瞳孔縮小、視神經萎縮、色素層炎、耳聾、青光眼、視物模糊，肌肉疼痛，鼻衄、對寒冷敏感。4.不良反應持久出現時需加注意，以腹瀉、眩暈（體位性低血壓）、口乾、食慾減退、噁心、嘔吐、唾液分泌增加，高劑量時胃酸分泌增加，鼻塞較多見；下肢水腫較少見。5.停藥後仍可以出現的中樞或心血管反應有眩暈、倦怠、暈倒、陽痿、性慾減退、心動過緩、乏力、精神抑鬱、注意力不集中、神經緊張、焦慮、多夢、夢囈或清晨失眠。精神抑鬱的發生較隱襲，可致自殺，且可出現於停藥後數月。6.絕經期婦女長期使用有增加乳癌發生之說，但無定論。
禁忌症
1.活動性胃潰瘍2.潰瘍性結腸炎3.抑鬱症，尤其是有自殺傾向的抑鬱症
注意事項
1.對蘿芙木製劑過敏者對本品也過敏。
2.利血平引起胃腸道動力加強和分泌增多，可促使膽石症患者膽絞痛發作。
3.利血平慎用於體弱和老年患者、腎功能不全、帕金森氏症、癲癇、心律失常和心肌梗塞。
4.利血平可能導致低血壓，包括體位性低血壓。
5.治療期間，可能發生焦慮、抑鬱以及精神病。在服藥劑量不大於0.25mg/日時，少見抑鬱症發生；若之前就有抑鬱症，用藥可加重病症。一旦有抑鬱症狀立即停藥；有抑鬱症史的病人用藥需非常慎重，並警惕自殺的可能性。
6.當兩種或兩種以上抗高血壓藥合用時，需減少每種藥物的用量以防止血壓過度下降，這對有冠心病的高血壓病人尤為重要。
7.正在服用利血平的患者不能同時進行電休克治療，小的驚厥性電休克劑量即可引起嚴重的甚至是致命的反應。停用利血平至少14天后方可開始電休克治療。
8.需周期性檢查血電解質以防電解質失衡。
9.麻醉期間用利血平可能加重中樞鎮靜，導致嚴重低血壓和心動過緩。雖然不需停藥，但必須告訴麻醉師，事先給予阿托品防止心動過緩，用腎上腺素糾正低血壓。
10.利血平對化驗的影響：以改良的Glenn-Nelson法或HoltroffKoch改良的Zimmerman反應作尿類固醇測定，可致結果假性低值；使血清催乳素濃度升高；短期大量注射使尿中兒茶酚胺排出增多，長期使用則減少；肌肉注射後尿中香草杏仁酸最初排出增加40%，第二天減少，長期給藥排出銳減。
生產企業
天津市中央藥業有限公司、廣東邦民製藥廠有限公司、常州市九天醫藥有限公司、雲南植物藥廠、廣州華樂製藥廠、廣州諾貝華樂製藥有限公司、上海九福藥業有限公司、上海醫科大學紅旗製藥廠、中西藥業股份有限公司新岡製藥廠、青島海爾第三製藥廠
特點及副作用
利血平[處]口服後降壓作用產生緩慢、溫和，停藥後作消失也慢。 口服後3～7天見效，3～4周達高峰，停藥後血壓在2～6周內回升。該藥曾廣泛用於輕、中度高血壓，特別是與噻嗪類利尿藥合用有良效，是目前常用的複方降壓藥的主要成分之一。常用劑量口服為每日0.25～0.5毫克。肌內注射或靜脈注射為 0.5～1.0毫克，注射後約30～60分鐘開始產生降壓作用，最大作用在3小時，所以重複注射宜在3 小時後。利血平不良反應較多，目前新的具有更多優點的降壓藥不斷上市，該藥在高血壓的治療中又很少套用。常見不良反應有鼻塞、口乾、抑鬱、胃酸增多、腹瀉、皮疹等，大劑量可出現面紅、心律失常、心絞痛樣綜合徵，心動過緩，偶可產生帕金森綜合徵。應注意，有精神抑鬱性疾病或病史者，有潰瘍病病史者、急性局限性腸炎、潰瘍性結腸炎、帕金森綜合徵者禁用。
降血壓藥
| 甲磺酸多沙唑嗪 | 福辛普利 | 群多普利 | 迪坦妥 | 複方降壓片 | 福辛普利鈉 | 複方卡托普利片 | 複方降壓平片 | 海捷亞 | 利舍平注射液 | 降壓樂 | 硫酸胍乙啶片 |硫酸鎂注射液 | 硫酸雙肼屈嗪 | 氯沙坦鉀 | 替米沙坦 | 鹽酸貝那普利 | 鹽酸肼屈嗪 | 鹽酸可樂定片 | 鹽酸可樂定注射液 | 鹽酸拉貝洛爾 | 鹽酸烏拉地爾 | 珍菊降壓片 | 阿羅洛爾 | 氨磺洛爾 | 卡維地洛 | 噻嗎洛爾 | 可樂定 | 莫索尼定 | 胍那苄 | 哌唑嗪 | 多沙唑嗪 | 布那唑嗪 | 烏拉地爾 | 利血平 | 降壓靈 | 降壓平 | 帕吉林 | 地巴唑 | 肼屈嗪 | 雙肼屈嗪 | 布屈嗪 | 硝普鈉 | 二氮嗪 | 卡托普利 | 依那普利 | 貝那普利 | 培哚普利 | 沙拉新 | 氯沙坦 | 纈沙坦 | 伊貝沙坦 | 吡那地爾 | 酮色林 | 吲達帕胺 | 利降平片 | 環輪寧 | 甲基多巴 | 胍乙啶 | 胍氯酚 | 胍那決爾 | 美加明 | 六甲溴銨 | 阿拉普利 | 莫維普利 | 西拉普利 | 喹那普利 | 雷米普利 | 螺普利 | 咪達普利 | 地拉普利 | 賴諾普利 | 福辛普利 | 群多普利 | 愈風寧心片 | 大豆總黃酮片 | 特拉唑嗪 |
