利斯特菌腦膜炎

利斯特菌腦膜炎是由單核細胞增多性利斯特菌(Listeria monocytogenes簡稱利斯特菌)所引起的腦膜炎,多見於嬰幼兒、老年人及免疫功能缺陷的成人患者。本菌除引起腦膜炎外還可引起妊娠感染、新生兒敗血性肉芽腫、敗血症及病灶性感染.如皮膚膿瘡、化膿性結膜炎、淋巴結炎、心內膜炎(左心損害較多)、骨髓炎等。

基本信息

概述

利斯特菌為革蘭陽性短小桿菌大小為(1~2)μm×0.5μm,通常成雙排列,不產生芽孢,一般不形成莢膜在含血清的葡萄糖蛋白腖水中能形成黏多糖莢膜。鞭毛染色可見鞭毛。本菌為需氧或兼性厭氧,對營養要求不高。在普通培養基上能生長在3~45℃均能生長,但最適溫度為30~37%。在血瓊脂平板上於35℃經18~24h,菌落為灰白色直徑1~2mm。能產生狹窄的β-溶血環。在營養瓊脂乾板上於35℃培養18~24h,可形成圓形、光滑、透明,大小為1~2mm的菌落有溶血環。對多種糖發酵。不液化明膠。根據菌體及鞭毛抗原的不同,將其分為四個血清型,1,3和4型尚分為若干亞型,抗原結構與毒力無關。1型主要感染齧齒動物,4型主要感染反芻動物。各型對人類均可致病,但以1a和1b最為多見。對熱較為敏感,加熱50℃ 10min死亡利斯特菌可產生溶血性外毒素,侵犯宿主,並被宿主細胞吞噬後能在細胞內繁殖,隨血流擴散至全身在內臟器官發生細小化膿性病灶。本菌可引起嬰兒及新生兒的化膿性腦膜炎或腦膜腦炎病死率可達70%。在成年人中本病多見於老年人或有慢性基礎疾病者也可發生於以前健康的青年人。

流行病學

單核細胞增多性利斯特菌在自然界廣泛分布,已知羊、等42種哺乳動物與22種禽類可被感染可從魚類、蜱類、蠅類及甲殼動物分離該菌並可引起多種動物發病是反芻動物腦炎及流產的常見原因。1%~5%的正常人及10%~20%的屠宰場工作人員為無症狀腸道帶菌,病菌由消化道排出,廣泛污染泥土、水及周圍環境。主要通過乳酪牛奶、冰淇淋、生牛排、羊排及生菜等食品經口傳播;病菌可通過眼及破損皮膚、黏膜人體。本病多為散發性感染,多見於夏末秋初。易感者為新生兒孕婦及40歲以上成人。男女發病無差別。

病因

單核細胞增多性利斯特菌病為革蘭陽性桿菌兼性厭氧,無芽孢。長1~3μm,有鞭毛及動力。在多種培養基中生長耐鹼不耐酸。最適宜的培養溫度為35~37℃,低於4℃生長較差,能發酵多種糖類,產酸不產氣,過氧化氫酶陽性,甲基紅及V-P反應陽性。在含血清的葡萄糖蛋白腖水中能形成粘多糖莢膜。在
血瓊脂平板上可產生溶血環。在腦脊液標本中成對排列,形如球菌,可誤為肺炎球菌。當革蘭染色過度脫色其形狀又如流感桿菌,有時與類白喉桿菌也極易混淆,則需按其生化特性等作鑑別。

發病機制

本病發病機制尚未明了但顯然與宿主免疫狀態有關該菌感染早期,非免疫巨噬細胞缺乏殺滅該細胞的活力,但可以限制它在淋巴網狀系統的增生。感染2~3天后,在T細胞激活下,更多的巨噬細胞被吸引到炎症部位,導致炎症清除。體液免疫對該菌感染無保護作用,故在細胞免疫低下和使用免疫抑制劑的患者中,該病的發病率相對較高。

臨床表現

與其他細菌性腦膜炎相似一般起病急90%病例的首發症狀為發熱,大多在39℃以上。有嚴重的頭痛眩暈、噁心、嘔吐。腦膜刺激征明顯,且常伴有意識障礙,如木僵、譫妄等亦可發生抽搐。重症者可在24~48h內昏迷。少數起病緩慢,病程較長而有反覆。如病變累及腦實質則可有腦炎和腦膿腫的表現。個別發生腦幹炎而呈復視、發音和吞咽困難、面神經癱瘓和偏癱等。

併發症:
並發腦膿腫心內膜炎及流產。

診斷

患者外周血中白細胞總數和中性粒細胞增多。單核細胞並不增多。腦脊液常規白細胞計數增高至數百或數千以多核細胞為主,少數為單核細胞增多,蛋白質增高糖降低。腦脊液塗片可發現小的革蘭陽性桿菌。血和腦脊液培養陽性可確診。血清學檢查,雙份血清抗體效價遞升可協助診斷,但該菌抗原與葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌有共同抗原可發生交叉反應,故其診斷價值有限。PCR檢測腦脊液中該菌有助於輔助診斷。

鑑別診斷:
本病應與其他化膿性腦膜炎鑑別。腦脊液細胞分類以單核為主者。需注意與結核性腦膜炎或真菌性腦膜炎鑑別。病情輕,腦脊液細胞數不太多者應與病毒性腦膜炎鑑別。

檢查

實驗室檢查:
外周血中白細胞總數和中性粒細胞增多。單核細胞並不增多腦脊液常規白細胞計數增高至數百或數千,以多核細胞為主少數為單核細胞增多,蛋白質增高,糖降低。腦脊液塗片可發現小的革蘭陽性桿菌。血和腦脊液培養陽性。

其它輔助檢查:
並發腦膿腫患者,腦電圖可見異常

治療

利斯特菌對青黴素氨苄西林、慶大黴素、鏈黴素氯黴素喹諾酮類、利福平、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(複方磺胺甲噁唑)等均敏感。青黴素或氨苄西林為其治療藥物,但體外均不具有殺菌作用,如病情較重,常用兩種抗生素聯合治療,氨苄西林或青黴素與氨基糖苷類抗生素聯合套用有協同作用。氨苄西林150~200mg/(kg·d),分次靜脈注射或肌內注射療程4~6周。妥布黴素與慶大黴素不易透過血腦屏障,故不易單獨使用。妥布黴素5mg/(kg·d),慶大黴素1.5~5mg/(kg·d)。利福平易透過血腦屏障,且對該菌作用強;複方磺胺甲唑對利斯特菌有體外殺菌作用對青黴素過敏者可選用。頭孢菌素對利斯特菌腦膜炎無效。

預後預防

預後:
有基礎疾病存在或全身抽搐和昏迷者,病死率高。後遺症有肢體癱瘓,共濟失調、失語、眼球運動麻痹、面肌麻痹和括約肌功能紊亂等。

預防:
凡是免疫功能障礙的人群應避免與利斯特菌病患者接觸,高危易感者免喝生奶重視飲食衛生不吃生蔬菜及未經煮透的肉類食品。

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