利托那韋口服溶液

利托那韋口服溶液，由廈門邁克製藥有限公司生產，用於治療晚期或非進行性的愛滋病病人

基本信息

• 中文名：利托那韋口服溶液

【批准文號】 國藥準字H20051019
【中文名稱】 利托那韋口服溶液
【產品英文名稱】 Ritonavir Oral Solution
【生產企業】廈門邁克製藥有限公司
【功效主治】單獨或與抗逆轉錄病毒的核苷類藥物合用治療晚期或非進行性的愛滋病病人
【化學成分】 主要成分為利托那韋
【藥理作用】本品為人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）和人免疫缺陷病毒-2（HIV-2）天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制劑阻斷該酶促使產生形態學上成熟HIV顆粒所需的聚蛋白使HIV顆粒因而保持在未成熟的狀態從而減慢HIV在細胞中的蔓延以防止新一輪感染的發生和延遲疾病的發展本品對齊多夫定敏感的和齊多夫定與沙喹那韋耐藥的HIV株一般均有效
（1）體外抗HIV活性：在人T細胞系中本品抑制4個HIV-1實驗株的濃度與齊多夫定相似但對HIV-2的抑制作用比齊多夫定弱8倍在外周血淋巴細胞中本品對7個臨床分離的HIV-1株的IC50為0.045umol/L與對實驗HIV株的IC50相似本品對HIV天冬氨酸蛋白酶的選擇性比對人天冬氨酸蛋白酶大500倍以上在人外周血淋巴細胞中的半數毒性濃度（TC50）為49umol/L其選擇性指數（TC50/IC50）約為1000
（2）人體內抗HIV活性：20例HIV-1感染病人接受本品600～1000mg/d治療2周后血漿HIV RNA水平下降11～275倍（平均60倍）；在另一項研究中21例血漿HIV RNA中值負荷量基線為264 600個拷貝/ml的HIV病人中17例病人HIV RNA水平下降到低於監測限量（10個拷貝/L）這21例病人治療2～14周（平均6周）後CD4 細胞計數從基線153個細胞/ul增加至404個細胞/ulCD8 細胞計數也從基線813個細胞/ul上升至峰值1781個細胞/u1CD4 擴和CD8 淋巴細胞亞群的比例和絕對數的改變都可能反映出病毒負荷和P24抗原刺激的下降
（3）病毒的耐藥性：用本品單獨治療的病人其耐藥性是通過HIV蛋白酶突變的有序積累而產生的開始的突變發生在酶的第82位胺基酸上此時酶對藥物仍保持敏感次級（通常發生在第5471和36位胺基酸上）和第3級（發生在第203346和84位胺基酸上）的突變使耐藥性逐漸增加 高度耐藥性需要多次突變一般而言本品和沙喹那韋有不同的耐藥性模式對本品增加耐藥性的HIV蛋白酶突變也會降低對因地那韋的敏感性反之亦然但對沙喹那韋沒有影響然而從4例經因地那韋治療1年的病人中臨床分離的HIV-l株對包括沙喹那韋替利那韋和VX-478在內的所有被試驗過的蛋白酶抑制劑都增加了交叉耐藥性這些臨床分離的HIV-1株都是在增加利托那韋耐藥性的已知的胺基酸位置上發生了突變本品用於聯合治療中HIV株對本品的耐藥性產生緩慢
【藥物相互作用】1本品對細胞色素P450系同工酶CYP 3A具有強力抑制作用CYP 2D6也能被本品抑制因此本品會減慢通過些酶介導的藥物代謝增加這些藥物的血濃度而增加CYP 3A活性的藥物可使本品代謝增加血濃度降低因此在合併治療中本品很可能與許多藥物發生相互作用
2阿普唑侖安非他酮胺碘酮阿咪唑苄替地爾西沙必利氯拉折帕氯氮平右丙氧芬地西泮二氫麥角胺恩卡肢舒樂安定麥角胺氟卡胺氟西泮咪達唑侖哌替啶匹莫齊特吡羅昔康普羅帕酮奎尼丁利福布丁特非那定三唑侖和左吡登禁止用於本品治療的病人因為它們可能與本品發生相互作用產生嚴重併發症的危險例如普羅帕酮奎尼丁阿咪唑特非那定西沙必利能引起心律失常阿普唑侖三唑侖左吡登引起過度鎮靜和氯氮平引起血液學異常
3苯巴比妥卡馬西平苯妥因和利福平能增加CYP3A4的活性很可能與本品發生相互作用增加本品的清除降低本品的活性菸草可使本品的AUC值降低18％
4華法林環孢素卡馬西平奈法唑酮紫杉醇和鈣通道阻斷劑的代謝均經CYP3A介導因此能與本品發生相互作用使這些藥物的AUC值和活性大大提高故這些藥物與本品合用需謹慎
5大部分三環類抗抑鬱劑主要經CYP 2D6介導代謝與本品合用它們的血濃度會上升例如地昔帕明與本品合用其AUC值平均增加145％故其劑量應考慮降低
6茶鹼與本品合用其平均AUC值降低43％所以茶鹼與本品合用時其劑量也許需要增加炔雌醇的AUC也被本品降低約40％故本品治療的病人如需用避孕藥應避免使用炔雌醇口服避孕劑而應採用其他避孕措施
7常用於愛滋病病人的地塞米松伊曲康唑酮康唑氯雷他定美沙酮奈法唑酮奎寧和舍曲林能與本品發生相互作用故與本品合用也須謹慎嗎啡甲苯磺丁脲芬太尼大環內酯類和類固醇類藥物與本品合用也有相互作用
8體外試驗表明在大鼠和人肝微粒體內本品能強力抑制其他蛋白酶抑制劑的代謝在大鼠體內沙喹那韋萘非那韋英地那韋和VX-478與本品合用它們的AUC8分別增加3618和8倍對健康的志願受試者的單次和多次劑量的試驗表明本品可使合用的沙喹那韋的AUC和Cmax增加許多故本品與這些蛋白酶抑制劑合用應謹慎
【不良反應】本品耐受性一般良好常見的不良反應有噁心（23%～26%）嘔吐（13%～15%）腹瀉（13%～18%）虛弱（9%～14%〕腹痛（3%～7%）厭食（1%～6%）味覺異常（1%～10%）感覺異常（3%～6%）此外還有頭痛血管擴張和實驗室化驗異常如三醯甘油（甘油三酯）與膽固醇丙氨酸轉氨酶與天冬氨酸轉氨酶尿酸值升高本品不良反應發生率在治療開始2～4周最大因為在此時期內本品血濃度高藥物動力學研究顯示本品在治療開始頭2周的血濃度可比穩態血濃高達2倍
【禁忌症】嚴重肝病病人禁用
【產品規格】75ml：6g
【用法用量】口服600mg2次/d最好與食物同服
【貯藏方法】 密閉儲藏。
【注意事項】 1輕、中度肝病病人和腹瀉病人慎用。
2據報導，在歐洲約有15名接受HIV蛋白酶抑制劑的伴有血友病的HIV陽性病人發生自動出血症狀。故血友病病人使用本品應加倍小心，並注重自動出血事件。
3孕婦只有在明確完全需要時才能使用。
4尚不知本品在人乳中是否分泌，哺乳婦女應停止授乳，以免將HIV傳染給嬰兒。