藥物名稱
產品名（中文） 洛匹那韋/利托那韋膠囊（口服液體）
產品名（英文） Lopinavir/RitonavirOral Solution
商品名（中文） 克力芝
商品名（英文） Kaletra
製劑規格
Kaletra 膠囊膠囊為橙黃色明膠軟膠囊，每粒含洛匹那韋133.3mg，利托那韋33.3mg，180粒/瓶。
口服液為淡黃色至橙色溶液，每5ml含洛匹那韋400mg，利托那韋100mg為42.4%乙醇溶液，160ml/瓶 。
服藥與進食
服藥不受進食影響。
用法用量
膠囊 成人一日2次，每次3粒，日劑量為6粒。與食物同服。
口服液 成人一日2次，每次5ml，日劑量為10ml。
當對已治療過的患者與依發韋侖（efavirenz）或奈韋拉平聯用時，劑量為一日2次，每次4粒或6.5ml。
兒童按體重調整劑量，7～15kg的為12mg/kg，15～40kg的為10mg/kg，每次最大劑量為400/100mg。當懷疑對洛匹那韋出現耐藥性而與依發韋侖或奈韋拉平聯用時，劑量可增加至533/133mg，每日2次。
不良反應
本品一般易於耐受，最常見的不良反應為腹瀉（13.8%～23.8%）、噁心（2.2%～13.5%）、無力或疲勞（3.4%～7.1%）、頭痛（1.6%～7.1%）、糞便異常（0～6.0%）、嘔吐（1.6%～4.8%）、腹痛（1.1%～4.8%）、出疹（0.6%～3.6%）、失眠（1.1%～2.4%）和疼痛（0.7%～2.4%）。其它還有轉氨酶活性增高（肝功能測試異常）、甘油三酯和總膽固醇水平增高、高血糖症和身體脂肪分布改變等報導。亦有致命性胰腺炎和增加血友病患者出血的報導。值得注意的是，臨床研究中，約1/4病人有嚴重或致命的實驗室檢測異常。
禁忌
本品禁用於已知對洛匹那韋、利托那韋或者任何輔料過敏的患者。
本品不能與那些主要依賴CYP3A清除且其血藥濃度升高引起嚴重和/或致命不良事件的藥物同時用藥。這些藥物列在下表1中：
表1：禁止與本品合用的藥物
| 藥物類別 | 該類藥物中禁止與本品合用的藥物 |
| 抗組胺藥物 | 阿司咪唑，特非那定 |
| 麥角衍生物 | 二氫麥角胺，麥角新鹼，麥角胺，甲基麥角新鹼 |
| 胃腸動力藥 | 西沙必利 |
| 精神抑制藥物 | 匹莫齊特 |
| 苯並二氮雜卓類 | 咪達唑侖，三唑侖 |
警告
抗分枝桿菌
本品不能與利福平合用，因其能夠大幅降低洛匹那韋的血藥濃度，從而顯著降低其治療效果（參見藥物相互作用）。
皮質類固醇
本品與氟替卡松丙酸酯聯合使用可增加血漿中氟替卡松丙酸酯濃度，並導致血清中皮質醇濃度明顯降低。接受利托那韋並吸入或鼻內給藥氟替卡松丙酸酯的患者報告具有包括柯興綜合徵和腎上腺抑制症狀在內的全身性皮質類固醇症狀。本品與其它吸入性皮質類固醇（如布地奈德）合用時會產生和氟替卡松 聯合使用相似的代謝效果。當本品與吸入性皮質類固醇聯合使用時一定要謹慎。
治療勃起功能障礙的藥物
在接受本品治療的患者中，處方給予 西地那非、他達拉非和伐地那非 時，應該特別謹慎。這些藥物和本品合用時被認為可導致這些藥物濃度的連續增加而增加例如低血壓和勃起時間延長等不良事件（參見藥物相互作用）。
植物藥
不推薦同時使用本品和聖約翰草 （貫葉連翹提取液 ）或含聖約翰草 的製品。同時使用這些藥物會 降低蛋白酶抑制劑的濃度，可導致洛匹那韋療效喪失 ，並使病毒對洛匹那韋或這類蛋白酶抑制劑產生耐藥性（參見藥物相互作用）。
還原酶抑制劑
建議不要同時使用本品和洛伐他汀或辛伐他汀。如果在服用包括本品在內的HIV蛋白酶抑制劑的同時使用其它經肝臟CYP3A4途徑代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑（如阿托伐他汀），務必格外謹慎。HIV蛋白酶抑制劑，包括本品在內，與這些藥物合用時，發生肌病（包括橫紋肌溶解）嚴重不良反應的風險可能會增高（參見藥物相互作用）。
糖尿病/高血糖
在對接受蛋白酶抑制劑治療的HIV感染患者進行的上市後監察中，曾報告了新發糖尿病 、原有糖尿病加重和高血糖的病例。一些病人需要開始使用胰島素或調整胰島素或口服降糖藥的劑量來治療這些反應。有些病例發生了糖尿病性酮症酸中毒。那些停用蛋白酶抑制劑治療的病人中，有些人仍持續高血糖。因為這些事件是在臨床實踐中自發報告的，因此無法對發生頻率作出估計，而這些事件與蛋白酶抑制劑治療的因果關係也尚未明確。
胰腺炎
曾在接受本品治療的病人中觀察到胰腺炎，其中有些病人 甘油三酯顯著升高 。有些病例會死亡。儘管尚未明確這一現象與本品的因果關係，但甘油三酯顯著升高是發生胰腺炎的危險因素。HIV疾病惡化的病人甘油三酯升高和發生胰腺炎的風險增大，有胰腺炎病史的患者在用本品治療期間復發胰腺炎的機會也增大。
注意事項
肝損傷
本品主要經肝臟代謝；因此，當對有肝損害的病人給藥時應小心，本品現無在重度肝損傷患者中的研究。攜帶乙型或C型肝炎病毒的中重度肝損害的患者的藥代動力學研究表明其洛匹那韋的血藥濃度大約增加30%，而其血漿蛋白結合率 降低。患有乙型或C型肝炎患者，或者在治療前轉氨酶就顯著升高的病人，轉氨酶進一步升高的風險較大。有些本品上市後的研究報告了患者肝功能障礙情況，包括一些死亡的病例。這些病例一般見於原來有慢性肝炎或肝硬化的晚期HIV病患者合用多種藥物的情況。對於AST/AlT升高的患者應該考慮給予監測，特別是接受本品治療的初始幾個月內。
耐藥性/交叉耐藥性
在蛋白酶抑制劑間觀察到了不同程度的交叉耐藥性。本品對隨後使用的其它蛋白酶抑制劑療效的影響正在研究之中。
血友病
曾有患A型或B型血友病患者接受蛋白酶抑制劑治療時出血增多的報告，包括自發性皮膚血腫和關節積血。有些患者給予了輔助因子Ⅷ。報告病例中一半以上繼續或重新使用蛋白酶抑制劑進行治療。尚未明確蛋白酶抑制劑治療與這些事件的因果關係。
脂肪再分布
曾在接受抗逆轉錄病毒治療的患者觀察到身體脂肪的再分布或堆積，包括向心性肥胖、背頸部脂肪增多（水牛背）、四肢消瘦、面部消瘦、乳房增大和“庫興氏綜合徵面容”等症狀。這些症狀的發生機理和遠期後果目前未知。尚未確定其因果關係。
脂質升高
洛匹那韋/利托那韋治療可引起總膽固醇和甘油三酯濃度大幅上升。在開始用本品治療過程中以及在治療的間歇期應定期檢測甘油三酯和膽固醇水平。應採取恰當的臨床措施處理脂質紊亂。
免疫重組綜合症
已經有報告在聯合使用抗逆轉錄酶病毒劑治療時會發生免疫重組綜合症，包括洛匹那韋/利托那韋。在聯合抗逆轉錄酶病毒劑治療的初始階段，那些患者的免疫系統應答可能會產生對無症狀感染 或殘餘機會感染的炎症反應（如分支桿菌感染，細胞巨化病毒，卡氏肺孢子蟲肺炎或結核），可能需要進一步進行評價和治療。
FDA妊娠藥物分級
尚未進行孕婦研究，但在動物繁殖性研究中，未見到對胎兒的影響，並且孕婦使用該藥品的治療獲益可能勝於其潛在危害。或者，該藥品尚未進行動物試驗，也沒有對孕婦進行充分嚴格的對照研究。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期婦女服用本品的安全性數據尚未建立，因為缺乏充分的、有良好對照的在妊娠婦女中進行的研究。只有當潛在益處大於對胎兒的潛在風險時，才能在妊娠期間使用本品。
建議感染HIV的產婦不要用母乳餵養嬰兒，以避免出生後的HIV傳播。由於母乳餵養可能會傳播HIV以及可能發生嚴重的不良反應，所以正在服用本品的母親不應該用母乳餵養嬰兒。洛匹那韋是否可通過乳汁分泌尚不清楚。
兒童用藥
尚未確定本品用於6個月以下兒童患者的安全性和藥物動力學特徵。在一項對年齡為6個月至12歲之間的HIV感染兒童患者進行的臨床試驗中，所觀察到的不良事件性質與在成年患者觀察到的相似。對本品在兒童患者中評價的研究正在進行中。
老年用藥
洛匹那韋/利托那韋的臨床試驗中沒有包括足夠數量的65歲及65歲以上的受試者，因此尚不能確定他們的反應是否會與較年輕的受試者不同。總之，在老年患者應當慎用本品，因為臨床監測發現老年患者發生肝、腎、心臟功能下降的比例、並發其它疾病的比例、接受其它藥物治療的比例均較高。
藥物相互作用
本品是P450同功酶CYP3A的體內外抑制劑。同時給予本品和主要由CYP3A代謝的藥物(例如二氫吡啶類鈣通道阻斷劑，HMG- CoA還原酶抑制劑，免疫抑制劑和西地那非)可導致合用藥物濃度升高，這會增強或延長合用藥物的療效和不良反應。當那些可被CYP3A廣泛代謝和具有較強首過效應的藥物與本品合用時, 其AUC可能會大幅增加（超過3倍）。由於能夠升高其血藥濃度從而引起潛在的嚴重不良事件，故禁止套用的藥物參見禁忌項下的表1。
本品由CYP3A代謝。本品與誘導肝臟CYP3A活性的藥物合用會降低洛匹那韋的濃度，導致治療效果降低。儘管目前在合用酮康唑沒有觀察到下述現象，但同時給予本品和其它抑制肝臟CYP3A的藥物可能會升高洛匹那韋的血漿濃度。
抗HIV 藥物
核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）：
司他夫定和拉米夫定
當單獨服用洛匹那韋/利托那韋或與司他夫定和拉米夫定聯合使用時，洛匹那韋的藥代動力學參數無改變。
去羥肌苷
建議去羥肌苷在空腹時服用；因此本品可以在沒有進食的情況下與去羥肌苷同時服用。
齊多夫定和阿巴卡韋
本品可以誘導葡萄糖苷化，因此本品會潛在的降低齊多夫定和阿巴卡韋的血藥濃度。這種潛在的相互作用是否有顯著的臨床意義還是未知的。
泰諾福韋
有研究顯示洛匹那韋/利托那韋會增加Tenofovir的血藥濃度。目前，這一相互作用的機制還不清楚。使用本品 和 tenofovir 的患者應當接受與tenofovir相關的不良事件的監測。
所有的
使用蛋白酶抑制劑，特別是與NRTIs合用時會有CPK增高，肌痛，肌炎，以及罕見橫紋肌溶解的報告。
非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs）：
奈韋拉平
健康志願者在聯合套用奈韋拉平和洛匹那韋/利托那韋時，結果顯示洛匹那韋的藥代動力學參數無改變。但在HIV陽性的兒童患者聯合套用奈韋拉平的研究結果表明洛匹那韋的血藥濃度降低。因此可以預測其對HIV陽性的成年患者的影響會與兒童患者相近似，其洛匹那韋的血藥濃度可能會降低。這種藥代動力學中的相互作用是否有顯著的臨床意義還是未知的。
依非韋侖
與依非韋侖聯合用藥時，增加本品的劑量至600/150（3片），BID後，與不服用依非韋侖
，而本品的劑量為400/100（2片），BID相比會使洛匹那韋的血藥濃度顯著增加36%，使利托那韋的血藥濃度顯著增加56%-92%。
注意：
依非韋侖和奈韋拉平可以誘導CYP3A的活性，當與本品聯合套用時，會有降低其它蛋白酶抑制劑血藥濃度的可能性。
地拉韋定
地拉韋定有增加洛匹那韋血藥濃度的可能性。
蛋白酶抑制劑（PIs）：
安潑那韋
本品與安潑那韋聯合套用，會增加安潑那韋的血藥濃度（安潑那韋750 mg BID 與洛匹那韋/利托那韋聯合套用會使AUC增加, Cmax相近，Cmin增高，與安潑那韋1200 mg BID時的參數相當)，而降低洛匹那韋的血藥濃度。
Fosamprenavir
本品與Fosamprenavir聯合套用的研究結果表明安潑那韋和洛匹那韋的血藥濃度降低。還沒有確定安全有效的聯合用藥的合適劑量。
茚地那韋
本品可能會增加茚地那韋的血藥濃度（茚地那韋600 mg BID 與洛匹那韋/利托那韋聯合套用時其AUC近似, Cmax會降低，Cmin會增高，與茚地那韋800 mg TID時的參數相當)
在與本品400/100mg, BID合用時，茚地那韋劑量可能需要降低。
奈非那韋
本品與奈非那韋聯合套用，會增加奈非那韋的血藥濃度及增強奈非那韋的M8代謝物（奈非那韋1000 mg BID 與洛匹那韋/利托那韋聯合套用會使AUC相近似, Cmax相近似，Cmin增高，與奈非那韋1250 mg BID時的參數相當)，而降低洛匹那韋的血藥濃度。
利托那韋
當洛匹那韋/利托那韋與額外的利托那韋100mg，BID聯合用藥時，與洛匹那韋/利托那韋400/100mg（3粒軟膠囊），BID相比，洛匹那韋的AUC增加33%，Cmin增加64%。
沙奎那韋
本品可能會增加沙奎那韋的血藥濃度（沙奎那韋800 mg BID 與洛匹那韋/利托那韋聯合套用時會使AUC增加, Cmax增高，Cmin增高，與沙奎那韋1200 mg TID時的參數相當)
沙奎那韋在與本品合用時，其劑量可能需要降低。
抗心律失常藥
胺碘酮、芐普地爾、利多卡因 (全身用)和奎尼丁：與本品合用時，其藥物濃度會增加。
如果可以的話，當與本品合用時，必須小心監測抗心律失常藥物的治療藥物濃度。
地高辛：文獻報導地高辛與利托那韋（300mg，BID）合用會導致地高辛濃度顯著升高。因此，地高辛與本品合用時，必須小心監測地高辛的血藥濃度。
抗凝藥
華法林：與本品合用時，可能影響華法林藥物濃度。建議監測國際標準化比值(INR)。
抗抑鬱劑
曲唑酮：曲唑酮和利托那韋共同使用可增加曲唑酮的濃度。在服用曲唑酮和利托那韋後可觀察到噁心、頭暈、低血壓及暈厥等不良事件。如果曲唑酮與CYP3A4抑制劑（如洛匹那韋/利托那韋）聯合使用，應小心謹慎，且應考慮使用低劑量的曲唑酮。
抗驚厥藥物
卡馬西平, 苯巴比妥, 苯妥英：這些藥物已知會誘導CYP3A4酶，可能會降低洛匹那韋的濃度。
抗真菌藥
酮康唑，伊曲康唑：與本品合用，可能會增加酮康唑和伊曲康唑的血藥濃度。不建議使用高劑量的酮康唑或伊曲康唑(>200 mg/day)。
伏立康唑：每12小時給予400mg利托那韋和伏立康唑合用時可平均降低伏立康唑穩態AUC 82%。因此建議伏立康唑和本品不要聯合用藥。
抗感染藥物
克拉黴素：與本品合用，克拉黴素的AUC會有中度的升高。對於肝腎功能損傷的患者，應當考慮下調克拉黴素劑量。
抗分枝桿菌
利福布汀：利福布汀與洛匹那韋/利托那韋聯合套用10天，利福布汀（母藥和其活性代謝物25-O-desacetyl）的Cmax和AUC會分別增加3.5倍和5.7倍。因此與本品合用時，建議至少降低75%的利福布汀常規劑量(也就是說，150mg每周3次或每隔一天給藥)。 必要時進一步降低利福布汀劑量。
利福平：由於會大幅降低洛匹那韋的血藥濃度，所以利福平不能與本品聯合使用（見警告）。與本品合用，會導致病毒無應答，並可能產生對本品或其它蛋白酶抑制劑或其它聯合使用的抗病毒藥物的耐藥性。對利福平600 mg QD與洛匹那韋/利托那韋800/200 mg BID 或洛匹那韋/利托那韋400/100mg + 利托那韋 300 mg BID的治療方案進行了評價。本研究的藥動學和安全性結果表明不建議使用該方案。9位患者 (28%)表現出ALT/AST 值2級或2級以上升高。，其中7名病人(21%)提前中斷治療。基於該實驗設計，無法決定所觀察到的ALT/AST升高頻率或倍數是否高於單獨使用利福平。
抗寄生蟲藥
阿托伐醌：與本品合用可能會降低阿托伐醌的血藥濃度。因此有必要增加阿托伐醌的劑量。
鈣通道阻滯劑
非洛地平、硝苯地平、尼卡地平等：與本品合用可能會增加這些藥的血藥濃度。
治療勃起功能障礙藥物
西地那非：謹慎使用西地那非，降低劑量為每48小時25 mg，並監測不良事件。
他達拉非：謹慎使用他達拉非，降低劑量為每72小時10 mg，並監測不良事件。
伐地那非：謹慎使用伐地那非，降低劑量為每72小時2.5 mg，並監測不良事件。
植物藥
聖約翰草（St.John’s Wort）：不推薦同時使用本品和聖約翰草（貫葉連翹提取液）或含聖約翰草的製品。同時使用會大幅降低本品的血藥濃度，這可能在於聖約翰草誘導CYP3A4，從而導致洛匹那韋失去療效，並使病毒產生耐藥性。
HMG-CoA 還原酶抑制劑
洛伐他汀和辛伐他汀：HMG-CoA還原酶抑制劑，高度依賴CYP3A4途徑代謝的藥物如洛伐他汀和辛伐他汀，在與本品合用時，會顯著增加藥物的血藥濃度。由於HMG-CoA還原酶抑制劑濃度的增加可能會引起100-711-201肌病， 包括橫紋肌溶解的發生，故建議這些藥物不要與本品同時使用。
阿伐他汀：阿伐他汀CYP3A4途徑代謝的依賴性較弱。當阿伐他汀與洛匹那韋/利托那韋合用時，阿伐他汀的Cmax和AUC分別增高4.7倍和5.9倍。因此使用本品時，阿伐他汀的劑量應使用最低有效濃度。
普伐他汀和氟伐他汀
洛匹那韋/利托那韋和普伐他汀的藥物相互作用的研究結果表明兩者之間沒有臨床顯著相互作用。普伐他汀和氟伐他汀的代謝不是依賴於CYP3A4的代謝途徑，故其血藥濃度不受本品的影響。若需要考慮使用HMG-CoA 還原酶抑制劑，那么推薦使用普伐他汀和氟伐他汀。
免疫抑制劑
環孢素、他克莫司和西羅莫司等：當與本品聯合使用時，會增加這些藥物的血藥濃度，建議更加經常監測這些治療藥物濃度，直至其達穩定的血藥濃度。
美沙酮
當與本品聯合用藥時，會降低美沙酮的血藥濃度，建議監測美沙酮血藥濃度。
口服避孕藥等
當雌激素口服避孕藥或避孕貼片與本品合用時，由於乙炔雌二醇濃度可能會降低，建議改用或增加其它避孕方法。
預期不會有臨床意義的藥物相互作用
基於已知的代謝模式，正常肝腎功能的患者在使用本品和地昔帕明（CYP2D6探針）、氟伐他汀、氨苯碸、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基異口 惡唑、阿奇黴素或氟康唑時預計不會有具有臨床意義的相互作用。
藥物過量
患者使用本品急性過量的事件少見。本品過量的處理，應採取包括監測生命指征和觀察病人臨床狀態在內的支持性治療措施。本品過量沒有特效解毒劑。如果發生，可通過嘔吐或洗胃清除未吸收的藥物。還可使用活性炭輔助清除未吸收的藥物。因為本品的蛋白結合率很高，透析可能無助於大量清除藥物。
藥理作用
藥效學
洛匹那韋是一種HIV-1和HIV-2的 蛋白酶的抑制劑。作為複方製劑，利托那韋可以抑制CYP3A介導的洛匹那韋代謝，從而提高血漿中洛匹那韋的藥物濃度。
作用機理：洛匹那韋可以阻斷Gag-Pol聚蛋白的分裂，導致產生未成熟的、無感染力的病毒顆粒。
體外抗病毒活性洛匹那韋對於實驗室HIV鏈和臨床的HIV分離毒株分別在急性感染的淋巴母細胞系和外周血淋巴細胞顯示出體外抗病毒活性。在不加人血清的情況下，洛匹那韋對五種不同HIV-1實驗室毒株的50%有效濃度（EC50）在10-27 nM (0.006-0.017 μg/mL, 1μg/mL=1.6μM)之間，對幾種臨床分離毒株的50%有效濃度在4--11 nM (0.003-0.007 μg/mL)之間（n=6）。在含50%人血清時，洛匹那韋對這五種實驗室毒株的平均EC50為65-289 nM (0.04-0.18μg/mL)， 升高了7至11倍。洛匹那韋與其它蛋白酶抑制劑或逆轉錄酶抑制劑的聯合用藥活性研究尚在繼續進行當中。
耐藥性
已在體外篩選出了對洛匹那韋敏感性下降的HIV-1分離株。利托那韋的存在似乎不影響對洛匹那韋耐藥病毒株的體外篩選。
交叉耐藥-臨床前研究
在蛋白酶抑制劑中觀察到了不同程度的交叉耐藥性。研究者對早先使用過單一蛋白酶抑制劑的患者的臨床分離株進行了洛匹那韋的體外活性測定。對奈非那韋（n=13）和沙奎那韋（n=4）敏感性下降4倍以上的分離株，對洛匹那韋的敏感性下降倍數低於4。對茚地那韋（n=16）和利托那韋（n=3）敏感性下降4倍以上的分離株，對洛匹那韋的敏感性分別下降了5.7和8.3倍。以前接受過兩個或更多蛋白酶抑制劑治療的患者的分離株對洛匹那韋的敏感性下降程度更大。
交叉耐藥-洛匹那韋/利托那韋治療期間
有關在洛匹那韋/利托那韋治療過程中對洛匹那韋敏感性下降的病毒的交叉耐藥性的資料很有限。通過從4名以前接受過一種或更多蛋白酶抑制劑治療的患者中分離的病毒株研究發現在洛匹那韋/利托那韋治療期間會增加洛匹那韋的表型耐藥，表現為持續的交叉耐藥或增加對利托那韋，茚地那韋和奈非那韋的耐藥。所有反跳的病毒株對安潑那韋仍保有完全的敏感性或經證實其敏感性只有適當的下降（當洛匹那韋耐藥增加99倍時，其耐藥最多增加8.5倍（或者省略此句，把握不大））。從2名以前未接受沙奎那韋治療的患者中分離的反跳病毒株仍對沙奎那韋保有完全的敏感性。
藥代動力學
蛋白酶抑制劑人們已對洛匹那韋與利托那韋合併給藥時在健康成年志願者和HIV感染患者的藥代動力學特性進行了研究；這兩組人群沒有明顯差異。洛匹那韋基本上全部由肝臟CYP3A代謝。利托那韋抑制肝臟CYP3A對洛匹那韋的代謝，從而提高洛匹那韋的血漿濃度。在不同試驗中，HIV感染患者服用本品400/100 mg、每日兩次（BID）後，所得洛匹那韋的平均穩態血漿濃度比利托那韋高15-20倍。利托那韋的血漿濃度比其按600 mg、每日兩次給藥所得濃度的7%還低。洛匹那韋的體外抗病毒EC50約比利托那韋低10倍。因此，本品的抗病毒活性是由洛匹那韋產生。
與食物合用後，服用本品200/50mg2片與服用3粒洛匹那韋與利托那韋133/33mg膠囊後的血漿濃度相當，其藥代動力學差異少。
吸收
在一項HIV陽性受試者的藥物動力學研究中（n=19）， 本品400/100 mg，BID與食物合用，多次給藥，連續3周，結果洛匹那韋血漿峰濃度（Cmax）為9.8±3.7 μg/mL （均值±SD），約在給藥後4小時達到峰濃度。清晨給藥前的平均穩態谷濃度為7.1±2.9 μg/mL。給藥間期的最低血濃度為5.5±2.7μg/mL，洛匹那韋在12小時給藥間隔內的AUC平均為92.6±36.7 μg·h/mL。尚未確定洛匹那韋與利托那韋合併給藥時在人體的絕對生物利用度。
食物對口服吸收的影響
與禁食狀態相比，本品400/100 mg與食物同服（高脂肪飲食，872kcal，56%熱量來自脂肪），AUC和Cmax 的改變沒有顯著的臨床意義。因此，本品可以與食物同服或不與食物同服。與食物同服的條件下，本品的藥代動力學與Kaletra膠囊的差異很少。
分布
穩態時，洛匹那韋約有98-99%與血漿蛋白結合。洛匹那韋與α-1-酸性糖蛋白（AAG）和白蛋白均可結合；但它與AAG的親和力更高。在穩態下，洛匹那韋/利托那韋400/100 mg BID給藥後，洛匹那韋的蛋白結合在觀察到的濃度範圍內保持恆定，健康志願者和HIV陽性患者之間情況相似。
代謝
用人肝微粒體進行的體外實驗表明，洛匹那韋主要經氧化代謝。洛匹那韋被肝細胞色素P450系統廣泛代謝，且幾乎專門由CYP3A同功酶代謝。利托那韋是一個強效的CYP3A抑制劑，可抑制洛匹那韋的代謝，因此能夠提高洛匹那韋的血漿濃度。一項人體14C-洛匹那韋研究表明，單次給予本品400/100 mg後，血漿放射活性的89%來自母體化合物。在人體中至少已鑑別出13個洛匹那韋的氧化代謝物。實驗表明利托那韋能夠誘導代謝酶，從而誘導它自身的代謝。在多次給藥過程中，洛匹那韋在給藥前的濃度隨時間下降，約在10至16天后達到穩定。
消除
給予14C-洛匹那韋/利托那韋400/100 mg 8天后，在尿和糞便中檢測到的14C-洛匹那韋分別占給藥劑量的10.4±2.3%和82.6±2.5%。單次給藥後，從尿和糞便中檢測的原形洛匹那韋分別約占給藥劑量的2.2%和19.8%。多次給藥後，以原形從尿中排泄的洛匹那韋不到給藥劑量的3%。洛匹那韋的表觀口服清除率(CL/F) 為5.98±5.75L/hr(均值±標準差.N=19)。
特殊人群
性別，種族和年齡
尚未在老年患者中研究洛匹那韋的藥代動力學。成年患者未見與性別相關的藥代動力學差異。尚未發現由種族引起的具有重要臨床意義的藥代動力學差異。
兒童患者
在53名年齡在6個月至12歲的兒童患者研究了本品300/75 mg/m2 BID和230/57.5 mg/m2 BID的藥代動力學。230/57.5 mg/m2 BID（不給奈韋拉平）方案和300/75 mg/m2 BID（給奈韋拉平）方案得到的洛匹那韋血漿濃度與在接受400/100 mg BID方案（不給奈韋拉平）的成年患者得到的血漿濃度相近。
在給予本品230/57.5 mg/m2 BID（不給奈韋拉平）（n=12）或300/75 mg/m2 BID（給奈韋拉平）（n=12）後，洛匹那韋的平均穩態AUC值、Cmax和Cmin分別為72.6±31.1μg·h/mL、8.2±2.9μg/mL、3.4±2.1μg/mL和85.8±36.9μg·h/mL、10.0±3.3μg/mL、3.6±5.5μg/mL。其中奈韋拉平給藥方案為7 mg/kg BID（6個月至8歲）或4 mg/kg BID（8歲以上）。
腎功能不全
未在腎功能不全患者研究洛匹那韋的藥代動力學；但是，因為洛匹那韋的腎清除微乎其微，估計腎功能不全患者不會發生總體清除率的下降。
肝損傷
洛匹那韋主要經肝臟代謝和消除。本品400mg/100mg，一日兩次，用於HIV合併HCV感染，伴隨輕到中度肝功能損害的患者，與肝功能正常的HIV感染受試者相比較，洛匹那韋的AUC值升高了30%，血漿峰濃度升高了20%。另外，在輕度或中度肝功能損傷的患者中洛匹那韋的血漿蛋白結合率低於對照組(分別為99.09%和99.31%)。目前沒有本品對於嚴重肝功能損害HIV患者藥代動力學的研究。
貯藏
室溫保存（低於30°C）。放置在兒童取不到的地方。
有效期
24個月，本品應在原始包裝中進行分發。如果該產品的原始包裝暴露在濕度過高的環境下超過2周，不建議病人服用。
