藥品簡介
通用名 依他尼酸片
英文名 ETACRYNIC ACID TABLETS
拼音名 YITANISUAN PIAN
藥品類別 利尿藥
性狀 本品為白色片。
貯藏 遮光，密封保存。
主要成分
通用名 依他尼酸
化學名 [4-(2-亞甲基-1-氧代丁基)-2,3-二氯苯氧基]醋酸
拼音名 YITANISUAN
英文名 ETACRYNIC ACID
分子式 C13H12Cl2O4
分子量 303.14
規 格 25mg
藥理毒理
同呋噻米。
（1）對水和電解質排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與依他尼酸等袢利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應關係。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強，且藥物劑量範圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對NaCl 的主動重吸收，結果管腔液Na＋、C1－濃度升高，而髓質間液Na＋、C1－濃度降低，使滲透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降，從而導致水、Na+、 C1－排泄增多。由於Na＋重吸收減少，遠端小管Na＋濃度升高,促進Na＋-K＋和Na＋-H＋交換增加，K＋和H＋排出增多。至於依他尼酸抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收C1－的機制，過去曾認為該部位存在氯泵，目前研究表明該部位基底膜外側存在與Na＋-K＋ATP酶有關的Na＋、Cl－配對轉運系統，依他尼酸通過抑制該系統功能而減少Na＋、Cl－的重吸收。另外，依他尼酸可能尚能抑制近端小管和遠端小管對Na＋、Cl－的重吸收，促進遠端小管分泌 K＋。依他尼酸通過抑制亨氏袢對Ca2＋、Mg2＋的重吸收而增加Ca2＋、Mg2＋排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長期用藥則可引起高尿酸血症。
（2）對血流動力學的影響。依他尼酸能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加，在依他尼酸的利尿作用中具有重要意義，也是其用於預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經緻密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關。依他尼酸能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，左心室舒張末期壓力降低，有助於急性左心衰竭的治療。由於依他尼酸可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合徵提供了理論依據。
藥代動力學
口服吸收迅速完全。血漿蛋白結合率高。口服和靜脈注射作用開始時間分別約30分鐘和5分鐘，作用達峰時間分別為2小時和15~30分鐘，作用持續時間分別為6~8小時和2小時，67%經腎臟排泄， 33%經膽汁和糞便排泄，其中20%為原形排泄。
適應症
1.水腫性疾病 包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病（腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是套用其他利尿藥效果不佳時，套用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。
2.高血壓 在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發性高血壓的首選藥物，但當噻嗪類藥物療效不佳，尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時，本類藥物尤為適用。
3.預防急性腎功能衰竭 用於各種原因導致腎臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環功能不全等，在糾正血容量不足的同時及時套用，可減少急性腎小管壞死的機會。
4.高鉀血症及高鈣血症。
5.稀釋性低鈉血症 尤其是當血鈉濃度低於120mmol/L時。
6.抗利尿激素分泌過多症(SIADH)。
7.急性藥物毒物中毒 如巴比妥類藥物中毒等。
用法用量
1.成人 治療水腫性疾病，起始劑量為50mg，上午一次頓服，進餐或餐後立即服用。按需要每日增加劑量25~50mg，直至最小有效劑量。一般有效劑量範圍為每日50~150mg，最大劑量每日400mg。劑量大於每日500mg時應分次服用。維持劑量多為每日50～200mg，每日或隔1～2日服用1次。
2.小兒 2歲以上小兒起始劑量為每日25mg，口服，按需要加量25mg。
不良反應
常見者與水、電解質紊亂有關、尤其是大劑量或長期套用時，如體位性低血壓、休克、低鉀血症、低氯血症、低氯性鹼中毒、低鈉血症、低鈣血症以及與此有關的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少見者有過敏反應（包括皮疹、間質性腎炎、甚至心臟驟停）、視覺模糊、黃視症、光敏感、頭暈、頭痛、納差、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等，骨髓抑制導致粒細胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指、趾感覺異常，高糖血症，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。但胃腸道反應、水樣腹瀉和耳毒性較呋噻米多見。尚可引起血尿和消化道出血。對糖代謝的影響較呋塞米輕。有較強的耳源性毒性，目前臨床上較少用。
注意事項
（1）交叉過敏 未見與磺胺類包括噻嗪類利尿藥有交叉過敏。
（2）對診斷的干擾:可致血糖升高、尿糖陽性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時性升高。血Na＋、Cl－、K+、 Ca2+和Mg2+濃度下降。
(3)下列情況慎用：①無尿或嚴重腎功能損害者，後者因需加大劑量，故用藥間隔時間應延長，以免出現耳毒性等副作用；②糖尿病；③高尿酸血症或有痛風病史者;④嚴重肝功能損害者，因水電解質紊亂可誘發肝昏迷；⑤急性心肌梗死，過度利尿可促發休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低鉀血症傾向者，尤其是套用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；⑧紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發活動；⑨前列腺肥大。
（4）隨訪檢查:①血電解質，尤其是合用洋地黃類藥物或皮質激素類藥物、肝腎功能損害者；②血壓，尤其是用於降壓，大劑量套用或用於老年人； ③腎功能;④肝功能；⑤血糖；⑥血尿酸；⑦酸鹼平衡情況；⑧聽力。
（5）藥物劑量應個體化，從最小有效劑量開始，然後根據利尿反應調整劑量，以減少水、電解質紊亂等副作用的發生。每日一次給藥，應於早晨服用。
（6）存在低鉀血症或低鉀血症傾向時，應注意補充鉀鹽。
（7）與降壓藥合用時，後者劑量應酌情調整。
（8）少尿或無尿患者套用最大劑量後24小時仍無效時應停藥
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥 無特殊禁忌。 是否可通過胎盤或由乳汁分泌尚不清楚，50倍於大劑量時可引起胎鼠體重下降。
兒童用藥 本藥在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應延長。
老年患者用藥 老年人套用本藥時發生低血壓，電解質紊亂，血栓形成和腎功能損害的機會增多。
藥物相互作用
（1）腎上腺糖、鹽皮質激素，促腎上腎皮質激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，並增加電解質紊亂尤其是低鉀血症的發生機會。
（2）非甾體類消炎鎮痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機會也增加，與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關。
（3）與擬交感神經藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。
（4）與氯貝丁酯（安妥明）合用，兩藥的作用均增強，並可出現肌肉酸痛、強直。
（5）與多巴胺合用，利尿作用加強。
（6）飲酒及含酒精製劑和可引起血壓下降的藥物能增強本藥的利尿和降壓作用;與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。
（7）本藥可使尿酸排泄減少，血尿酸升高，故與治療痛風的藥物合用時，後者的劑量應作適當調整。
（8）降低降血糖藥的療效。
（9）降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿後血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應改善、肝臟合成凝血因子增多有關。
（10）本藥加強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。
（11）與兩性黴素、頭孢黴素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時。
（12）與抗組胺藥物合用時耳毒性增加，易出現耳鳴、頭暈、眩暈。
（13）與鋰合用腎毒性明顯增加，應儘量避免。
（14）服用水合氯醛後靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由結合狀態轉為游離狀態增多，導致分解代謝加強有關。
（15）與碳酸氫鈉合用發生低氯性鹼中毒機會增加。
檢查
溶出度 取本品，照溶出度測定法，以磷酸鹽緩衝液 (pH8.0)［取磷酸二氫鉀13.6g ，加0.1mol/L氫氧化鈉液96.2ml，加水使溶解並稀釋至1000ml，900ml 為溶劑，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液10ml，濾過，取續濾液，照分光光度法，在277nm 的波長處測定吸收度；另取依他尼酸對照品適量，精密稱定，加上述溶劑溶解並定量稀釋製成每1ml 中約含30μg 的溶液，同法測定吸收度，計算出每片的溶出量，限度為標示量的75％，應符合規定。
其他 應符合片劑項下有關的各項規定。
鑑別
取本品的細粉適量（約相當於依他尼酸0.1g），加乙醇10ml，攪拌使依他尼酸溶解，濾過；濾液置水浴上蒸乾，照依他尼酸項下的鑑別(1)(2)(4) 項試驗，顯 相同的反應。
含量測定 取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於依他尼酸 0.15g），置分液漏斗中，加0.1mol/L鹽酸溶液25ml，搖勻，用二氯甲烷振搖提取3 次，每次50ml，合併提取液，濾過，濾液置250ml 碘瓶中，在水浴上蒸發至乾，照依他尼酸 項下的方法，自“加冰醋酸40ml溶解後”起，依法測定。每1ml 的溴滴定液(0.1mol/L) 相當於15.16mg 的C13H12Cl2O4 。
