成分
化學名稱：N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(l-甲基-lH-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)丙-2烯醯胺甲磺酸鹽
化學結構式:
甲磺酸奧希替尼片 分子式: C28H33N7O2· CH4O3S
分子量: 595.71
性狀
本品為淺褐色的薄膜衣片，除去包衣後顯白色至淺棕色。
甲磺酸奧希替尼片40mg：一面印有“AZ”和“40”字樣，另一面空白。
甲磺酸奧希替尼片80mg：一面印有“AZ”和“80”字樣，另一面空白。
適應症
本品適用於既往經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療後出現疾病進展，並且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療。
用法用量
本品應由在抗腫瘤治療方面富有經驗的醫生處方使用。
在使用本品治療局部晚期或轉移性NSCLC前，首先需要明確EGFR T790M突變的狀態。應採用經過充分驗證的檢測方法確定存在EGFR T790M突變方可使用本品治療(詳見[注意事項])。
劑量
本品的推薦劑量為每日80mg，直至疾病進展或出現無法耐受的毒性。
如果漏服本品1次，則應補服本品，除非下次服藥時間在12小時以內。
本品應在每日相同的時間服用，進餐或空腹時服用均可。
劑量調整
根據患者個體的安全性和耐受性，可暫停用藥或減量。如果需要減量，則劑量應減至40mg，每日1次。
出現不良事件(AE)和毒性後的減量原則請見表1。
表1. 出現不良事件後甲磺酸奧希替尼片的劑量調整原則
特殊人群
無需因為患者的年齡、體重、性別、種族和吸菸狀態對劑量進行調整(見[藥代動力學])。
肝功能損害
輕度肝功能損害(總膽紅素
腎功能損害
輕中度腎功能損害患者使用本品時無需進行劑量調整。重度腎功能損害患者使用本品的數據有限。終末期腎病(經Cockcroft 和 Gault方程計算的肌酐清除率(CLcr)20%)不良事件為腹瀉(42%)、皮疹(41%)、皮膚乾燥(31%)和指(趾)甲毒性(25%)。
導致劑量減少或中斷治療的最常見不良事件為心電圖QTc間期延長(2.2%)和中性粒細胞減少(1.9%)。2%或2%以上患者報告的嚴重不良事件為肺炎和肺栓塞。本品治療組4例患者(1%)出現致死性間質性肺病/非感染性肺炎不良事件。1例以上患者報告的其它致死性不良事件包括感染性肺炎(4例患者)和心腦血管意外/腦出血(2例患者)。本品治療組5.6%患者因不良事件而中止治療。導致中止治療的最常見不良事件為間質性肺病/非感染性肺炎和腦血管意外/腦梗死。
表2 兩項全球單臂研究中發生率>10%的所有NCICTCAE*級別的不良事件及發生率>2%的NCI CTCAE* 3-4級不良事件
安全性數據總結(明確為藥物不良反應的部分)
表3列舉了服用本品的患者中常見的藥物不良反應(ADR)發生率。
不良反應根據MedDRA的系統器官分類(SOC)進行列表。在每個系統器官分類內部按發生頻率對ADR進行了排列，其中頻率最高的ADR居首。在每個頻率類別內則按嚴重程度的降序對ADR進行排列。此外，依據CIOMS III的常規概念對每項ADR相應的發生頻率進行了歸類，這些發生頻率的類別為：極常見(≥1/10)；常見(>1/100至
