二氯苯環境暴露

二氯苯分為對二氯苯、鄰二氯苯和間二氯苯。二氯苯的暴露途徑主要包括:呼吸吸入、食物和飲水攝入、經皮膚吸收。

環境水平及人體暴露

環境水平和人體暴露

二氯苯可在廢水、原水、地表水和飲用水中檢測到。雖然二氯苯都能在飲用水中檢測出,但1,4-二氯苯的濃度一般是最高的。飲用水源在處理之前可檢測出的二氯苯含量達10μg/L之高,而飲用水則為0.01~3μg/L。在一項研究里,加拿大三個城市的二氯苯總平均濃度是1.0~13μg/L,且幾乎都是1,4-二氯苯。在美國曾對685處受污染的地下水做過一次研究,685個樣本中有20個測出1,2-二氯苯,19個測出1,3-二氯苯,19個測出1,4-二氯苯,而它們的最大濃度分別為6800μg/L、236μg/L和996μg/L。

二氯苯在大氣中所檢測到的含量非常低。在美國,工業區、市區、郊區所檢測到的1,2-二氯苯平均濃度分別為1.2μg/m 、0.3μg/m 、0.01μg/m 。總平均濃度是0.5μg/m 。同樣,三個相同地區曾有報導的1,3-二氯苯平均濃度分別是0.9μg/m 、0.5μg/m 和0.04μg/m 。總平均濃度是0.57μg/m 。1981年在紐澤西市(美國)三個地區曾檢測到1,2-二氯苯和1,4-二氯苯平均濃度分別為0.06~0.18μg/m 和0.24~0.42μg/m 。

二氯苯趨向於積聚在富含脂類的生物材料中,例如脂肪組織和牛奶。在牛奶中所測出的1,2-二氯苯、1,3-二氯苯和1,4-二氯苯平均含量分別是2.6μg/kg、0.14μg/kg和5.5μg/kg。魚類也是食物中二氯苯的一個主要來源。其1,2-二氯苯、1,3-二氯苯和1,4-二氯苯的含量分別為1μg/kg、0.3~3μg/kg和1~4μg/kg。

人們一般是通過吸入受污染的空氣接觸二氯苯,尤其是在生產二氯苯的地區或者是通過攝取受污染的飲用水和食物。

暴露途徑

二氯苯的暴露途徑主要包括:呼吸吸入、食物和飲水攝入、經皮膚吸收。

毒性閾值

1,2-二氯苯:IRAC把1,2-二氯苯歸入第3組。通過口服途徑攝入可證明這個同分異構體的急毒性較低。高劑量的口服主要影響肝臟和腎臟。所得數據表明1,2-二氯苯沒有遺傳毒性,也沒有跡象表明對齧齒動物有致癌作用。腎小管細胞退化研究可確認NOAEL值為60mg/kg體重。採用不確定因子100(代表種間和種內變異)可計算出TDI值為429μg/kg:TDI值的10%分配給飲用水,得出限值為1000μg/L(整數)。此值遠遠超出最低報導的1,2-二氯苯在水中的味閾值1μg/L。

1,3-二氯苯:還沒有足夠的毒理學數據以計算出1,3-二氯苯的限值,但必須提到它極少存在於飲用水中。

1,4-二氯苯:1,4-二氯苯的急毒性較低,但是有證據表明,長期接觸1,4-二氯苯,F344/N大鼠的腎腫瘤及B6C3F1小鼠的肝細胞瘤和肝細胞癌的發生率會增加。IARC把1,4-二氯苯分類為2B組。1,4-二氯苯無遺傳毒性,而且在動物身上出現的腫瘤是否同樣在人類身上出現也不能確定。因此用TDI方法計算指導值是有效的。採用不確定因子1000(其中100代表種內和種間變異,10考慮使用LOAEL而非NOAEL,因為毒性終點是致癌性)和LOAEL值可計算出TDI為107μg/kg體重,LOAEL值為150mg/kg體重。通過給F344/N大鼠灌飼1,4-二氯苯(每周5d),觀察對腎臟的影響而求得TDI值的10%分配給飲用水可計算出WHO的1,4-二氯苯的指導值為300μg/L。這個值遠超過已記錄的水中最低的嗅閾值0.3μg/L。在美國EPA的水質標準中1,4-二氯苯的限值定為75μg/L,又根據近年來國內水司的水質數據有檢出的最高值為3.27μg/L,因此,1,4-二氯苯的限值定為75μg/L。

生物效應

在動物和人體內的代謝動力學比較

吸收/分布/排泄

吸收:二氯苯可幾乎全部通過胃腸道吸收。一旦被吸收,會迅速分布。分布:由於二氯苯的親脂性,所以會先分布於脂肪或脂肪組織及分布於腎、肝、肺。排泄:主要是通過腎臟排泄,而排泄過程比較慢。大鼠所餵飼的1,4-二氯苯幾乎100%,需要5d才能排泄,而且都是通過尿液排泄。

代謝及其產物

二氯苯在肝臟通過氧化,主要代謝為二氯苯酚類、二氯苯酚葡萄糖苷酸和二氯苯酚的硫酸鹽軛合物,還可測出其他次要代謝物。

體內和體外效應

二氯苯對動物的眼睛與上呼吸道會造成刺激,對肝臟與腎臟有毒性效應,且會有致癌性。有研究顯示,老鼠、天竺鼠和兔子以吸入的方式暴露於對二氯苯,每周5d、每天7h,會有動物顯示有腫瘤的發生,以及虛弱、體重減輕、眼睛受傷的症狀發生,而在解剖死亡的動物時,可發現其肝臟有混濁腫脹及肝臟的中央小葉有壞死的現象,而在腎臟也有損傷的發生。而眼睛與鼻子在1,4-二氯苯濃度為50×10 時會受到傷害而感到疼痛,當濃度達到160×10 時,疼痛會變得非常劇烈。

急性暴露

二氯苯實驗動物的口服急毒性較低。齧齒動物口服LD是500~3863mg/kg體重。

短期暴露

對大鼠和小鼠進行灌飼含1,2-二氯苯的玉米油13周(每周5d)劑量分別為0mg/kg、30mg/kg、60mg/kg、125mg/kg、250mg/kg、500mg/kg體重。最高劑量會導致雌、雄小鼠和雌性大鼠的生存率下降;所有實驗鼠都會出現肝壞死、肝細胞退化、胸腺和脾臟淋巴細胞的衰竭。250mg/kg體重的劑量可使雌、雄大鼠和雄性小鼠出現個別的肝細胞壞死。少數大鼠出現低限肝細胞壞死確認為125mg/(kg·d)。

長期暴露

小鼠灌飼含1,2-二氯苯的玉米油2a(每周5d),其劑量為0mg/kg、60mg/kg、120mg/kg體重。1,2-二氯苯的毒性唯一證明是,雄鼠的腎小管高度與劑量相關,發病率高劑量的增加。另外,沒有證據表明1,2-二氯苯對腫瘤形成無關。雄小鼠和雌小鼠的NOAEL分別為60mg/kg和120mg/kg體重/d。大鼠灌飼含1,4-二氯苯的玉米油2a(每周5d),300mg/kg體重的劑量會令雄大鼠的生存率和體重降低。300mg/kg體重或以上的劑量會令雌大鼠腎臟病變得嚴重並且甲狀旁腺增生。所以確認雄大鼠和雌大鼠的LOAEL值分別為150mg/kg和300mg/kg體重。

生殖毒性、胚胎毒性和致畸性

對懷孕6~15d的大鼠每天口服劑量為50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg體重的二氯苯三種同分異構體,不會產生致畸性。對懷孕6~15d大鼠每天灌飼劑量1000mg/kg體重的1,4-二氯苯,會導致胎重減輕,750mg/kg體重或以上的劑量會導致胎鼠骨骼變異增加,500mg/kg體重或以上的劑量會導致胎鼠與劑量相關的長出多餘肋骨的機會增加。因此,LOAEL量和NOAEL量可分別確認為500mg/(kg·d)和250mg/(kg·d)。

致突變性和相應終點

無論是否經代謝活化,三種同分異構體都不會對鼠傷寒沙門氏菌株TA98、TA100、TA1535和TA1537產生致突變性。一些體外實驗證明1,4-二氯苯沒有致突變性。

致癌性

小鼠灌飼含1,2-二氯苯的玉米油2a(每周5d),其劑量為0、60、120mg/kg體重。有跡象表明,隨著劑量增加,雌、雄鼠有患惡性組織細胞淋巴瘤的傾向,但是作者推斷此項研究沒有證據表明1,2-二氯苯的致癌性。雄大鼠和雌大鼠灌飼含1,4-二氯苯的玉米油2年每周5d,劑量分別為0mg/kg、150mg/kg、300mg/kg和0mg/kg、300mg/kg、600mg/kg體重。僅有雄大鼠腎小管細胞腺癌的發病率隨著劑量增加而增加。在600mg/kg體重劑量組,1,4-二氯苯使大鼠肝細胞腺瘤和肝細胞癌發病率增加。

人體效應

1,3-二氯苯可經由吸入、皮膚接觸或誤食而使人體中毒,且症狀可能有延遲現象,嚴重者可致命。

有一些意外暴露或誤用二氯苯對人體健康的影響的案例報告。短時間暴露後的急性影響(都是可逆的)包括急性溶血性貧血症、呼吸道刺激、腎小球性腎炎和皮膚過敏。長期暴露於1,4-二氯苯會引起肉芽腫病、貧血、網狀內皮系統紊亂、中樞神經受影響和肝損傷。工人長期暴露於1,4-二氯苯,或許和其他藥物一道作用,有過血液學失常,包括貧血及脾腫大、胃腸道和中樞神經系統失常的案例報告。曾報導有兩個個案,女性接觸1,2-二氯苯超過1a會引起急性骨髓白細胞貧血症。

急性或亞急性毒性作用

急性中毒可能會損害胃腸道、心智、感覺之正常功能,或有昏睡、代謝性酸中毒等症狀。大量暴露下則可能會造成肝壞死、腎臟受到損害,或有中樞神經系統方面的症狀,如發抖、運動失調、激動、神經過敏及健忘等。內分泌及血液組成可能受影響。

(1)吸入性中毒之症狀

吸入會造成刺激呼吸道咳嗽、睏倦、噁心,喉炎、嘔吐,嚴重者呼吸困難及肺炎,會造成延遲效應。

(2)皮膚接觸性中毒之症狀

過度暴露會有刺激感,使皮膚發紅、疼痛,接觸熔化或液化物質可能導致灼傷。

(3)食入性中毒之症狀

誤食會有噁心、嘔吐、下痢、灼熱感覺、腹瀉等症狀,嚴重者可能導致胰腺炎。

(4)眼睛接觸性中毒之症狀刺激感或灼傷。

慢性毒性作用

慢性暴露於1,4-二氯苯的情況下,會使肝臟受到傷害,出現黃疸、肝硬化,也有死亡的可能。若暴露在高濃度的對二氯苯下,會有虛弱、頭昏眼花、頭痛、體重減輕、嘔吐、鼻炎、面部肌肉痙攣等。另外,1,4-二氯苯也有可能造成白內障。當含有1,4-二氯苯的物質接觸到眼睛或皮膚時會感到疼痛。若口服1,4-二氯苯,會使得胃部有灼痛感、噁心、嘔吐及腹瀉,而且血紅素可能會缺氧,有類似皮膚發紫的症狀。

人體防護

( 1) 呼吸系統防護: 可能接觸其毒物時, 必須佩戴自 吸過濾式防毒面具(半面罩)。緊急事態搶救或撤離時, 佩戴自 給式呼吸器。

( 2) 眼睛防護: 戴安全防護眼鏡。

( 3) 身體防護: 穿防毒物滲透工作服。

( 4) 手防護: 必要時戴防護手套。

( 5) 其他: 工作現場禁止吸菸、 進食和飲水。 工作後, 淋浴更衣。 單獨存放被毒物污染的衣服。 洗後備用。 注意個人清潔衛生, 保持良好的衛生習慣。

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