概念
二次突變假說認為遺傳性腫瘤家族連續傳遞時，已經攜帶了一個生殖細胞系的突變，此時若在體細胞內再發生一次體細胞突變，即產生腫瘤，這種事件較易發生，所以發病年齡較早；而散發性腫瘤家族先需要有一個細胞內發生突變產生雜合體（heterozygous），繼而再次突變失去雜合結構的兩次體細胞突變而產生的，發生率較低或不易發生，所以發病年齡一般較晚。但，第二次突變的可能性會比第一次隨機突變高，所經歷的突變時間也比第一次隨機突變時間短。
解釋
遺傳基因與腫瘤的發生
二次突變學說 當基因突變時，也就是說，基因中特定的脫氧核糖核酸序列發生改變時，這使細胞的生命活動發生混亂，引起疾病。正如前面所說的，染色體DNA的載體，染色體兩兩配對，染色體上的DNA也是一式兩份，同樣基因也是成雙成對。位於同一對染色體相同位置上的基因稱為等位基因，如果兩條等位基因同時發生損傷，細胞的發病變就無法避免了。所以，腫瘤的發生是遺傳因素和環境因素共同作用的結果。即機體細胞內的遺傳物質的變化則是一切腫瘤發生的基礎，這個基礎既可能是環境因素作用的結果，也可能是遺傳作用的結果，或者兩者兼而有之。首先，染色體的不穩定性參與了腫瘤的發生。
染色體在環境因素作用下可以發生斷裂，斷裂後的染色體可能丟失，也可能改變位置，或與其他染色體結合，這些改變有時會引起染色體上的DNA基因與片段的混亂，從而影響正常功能蛋白質的產生，最終使細胞產生病變。按照一般的理解，染色體斷裂在所有染色的不同部位都有可能發生，但事實並非如此，染色體斷裂點往往集中在一些特殊的位置，而且研究都發現，這些特殊位置的染色體斷裂和它所形成的染色體結構的改變，使DNA及基因片段發生混亂，使細胞的正常生命活動失去協調，最終細胞惡變成腫瘤細胞。
另外，機體內正常癌基因和抑癌基因控制著細胞的生長和發育，如果把細胞比作一輛行駛中的汽車，那么癌基因就是油門，而抑癌基因是剎車。正常的癌基因控制著細胞得以生存所必需的基本功能，如細胞的繁殖，生長、和分化等，抑癌基因則對細胞的生命活動起一定的抵製作用，以防止細胞生長過快而引起混亂。當癌基因和抑癌基因在環境因素作用下發生突變時，它們的正常功能將會喪失，細胞會毫無節制地瘋長，從而形成惡性腫瘤。這就好像汽車的剎車失靈，但油門卻被不停地往下踩，車禍肯定是無法避免的了。
以上所講的都是細胞內的遺傳物質發生變化後導致腫瘤的機理，但是，腫瘤究竟是怎樣遺傳的呢？這個問題其實到今天都沒有弄清楚。前面所說的染色體的和基因的改變結果僅發生在腫瘤細胞中，這種改變是不會遺傳的，因為精子或卵子的遺傳物質並沒有發生改變，這種改變就會遺傳給子女，而且子女身體的所有細胞中都會存在這種改變，它會一代一代地遺傳下去。如果這種改變僅存在於一條等位基因上，細胞並不會發生癌變。從這裡可以看出，子女所遺傳的是腫瘤發生的危險性，而腫瘤的發生是環境因素和遺傳因素共同作用的結果。實際上，大部分腫瘤的遺傳都由多個基因控制，所以它們的發病機理要比單基因控制疾病複雜得多。
