病因
中毒性高鐵血紅蛋白血症1.藥物及化學製品
(1)硝酸及亞硝酸類：亞硝酸鹽(NO2-)在體內或體外(試管中)均可直接使紅細胞中的Hb轉變成MHb。例如，飲用經污染的儲水或井水，食用腐爛變質的蔬菜(所謂“白菜中毒”)菜汁、醃製食品甚至直接誤服亞硝酸鈉所引起的中毒性MHb血症均有不少文獻報導。一些藥品如亞硝酸乙酯、亞硝酸丙酯、亞硝酸異戊酯及硝酸甘油等均可引起中毒性MHb血症。
(2)退熱消炎藥：芳香胺或硝基苯類藥物在試管中並不能使Hb氧化，但食入人體後可以誘發MHb血症。常用的退熱消炎藥如乙醯苯胺、非那西丁、磺胺噻唑屬於此類。
(3)局部麻醉藥：某些局部麻醉藥可以誘發MHb血症。文獻報導，靜脈點滴普魯卡因會使全部病人發生程度不等的暫時性MHb血症。咽部麻醉，噴霧1次丙胺卡因即有可能誘發嚴重的MHb血症。苯佐卡因(氨基苯甲酸乙酯)也屬於此類。
(4)其他藥物：如乙醯苯肼、伯氨喹、間苯二酚（雷瑣辛）等均可引起MHb血症。一種抗麻風藥物氨苯碸(dapsone)近年來用於治療愛滋病併發症——卡氏肺囊蟲肺炎，常會誘發MHb血症。
(5)其他化工產品：生產苯胺、硝基苯及其衍生物的工廠可通過皮膚或呼吸道侵入人體。苯胺類染料，如墨水、蠟筆、鞋油等均應避免嬰幼兒接觸及誤服。
2.環境污染除了化工廠排出的廢物和廢氣中含有的苯胺及硝基苯的衍生物外，農藥中的殺蟲劑(苯甲醯苯基脲)芳香胺類除草劑(propanile)等均會誘發MHb血症。曾經報導，工業污染的小鎮及廢物垃圾場附近的居民，血中MHb含量增高。
3.年齡因素由於嬰兒期酶系統發育不成熟，特別是早產兒，紅細胞中b5R酶活性明顯低於成年人。此外，嬰兒腸道pH值偏高．有利於腸道細菌繁殖使NO3-更多地轉變成N02-因此，嬰兒更容易發生中毒性MHb血症而且病情較重，病死率較高文獻報導，嬰兒腹瀉會引起約半數患兒血中MHb明顯增加。
4.個體差異對同樣的誘因，不同人之間的反應相差較大。特別是對非直接作用的藥物，由於藥物的吸收、代謝、轉化程度不同，加上細胞內還原能力的差別，臨床表現是不一致的人類對疾病的易感性，主要是由遺傳因素決定的。有人發現，先天性MHb血症的雜合子雖不發病，但接觸誘因後，較正常人更易發生中毒性MHb血症。
發病機制
正常情況下血紅蛋白(Hb)含2價鐵，在肺中與氧結合，至組織中釋放氧，在氧合過程中一小部分血紅蛋白的鐵被氧化成3價鐵，叫做高鐵血紅蛋白(MetHb)，為棕褐色色素。正常人血中所含的高鐵血紅蛋白相當於血紅蛋白總量的0.4%～1.7%。高鐵血紅蛋白不能攜氧，但仍可被還原為血紅蛋白。當血中高鐵血紅蛋白增多時稱為高鐵血紅蛋白血症紅細胞內的還原系統有三：一是煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)MetHb還原酶為NADH-細胞色素b5還原酶，該酶能利用糖醛酸途徑及糖酵解過程中生成的NADH，經輔基黃素腺嘌呤二核苷酸(flavinadeninedinucleotide，FAD)將電子傳遞給細胞色素b5，還原型b5直接作用於MetHb，使之還原為Hb二是還原型煙醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)還原酶該酶利用磷酸戊糖通路所生的NADP，使MetHb還原為Hb。但是由於缺乏天然的電子傳遞體需某些人工染料，為美藍，才能激活此系統三是其他非酶還原物，如維生素C、谷胱甘肽等。Hb氧化為MetHb和MetHb還原為Hb(圖1,2)。
臨床表現
發病可急可緩，口唇黏膜、甲床呈明顯青灰色發紺。多有服用某些藥物或接觸毒物的病史，可集體發病。突發者症狀明顯，伴有頭痛、乏力等嚴重者血中MHb含量超過50%～70%，可出現意識障礙甚至危及生命。
診斷
根據病史臨床表現及實驗室檢查一般不難做出診斷。
鑑別診斷：
1.缺氧性發紺因呼吸或循環系統病變導致的體內缺氧當血液中的去氧Hb達到50g/L時，臨床表現有發紺。但缺氧血一旦接觸空氣會立即轉變成鮮紅色。
2.硫化血紅蛋白血症能引起MHb血症的某些藥物，也可以誘發硫化血紅蛋白(SHb)血症。目前市售的Hb自動分析儀，一般是根據多波長校正計算結果，會將SHb錯誤地計入“MHb”，盲目地依靠化驗報告，往往會作出錯誤診斷。因此當試用亞甲藍治療無效時,應該首先考慮到合併SHb血症。
檢查
中毒性高鐵血紅蛋白血症實驗室檢查：
1.肉眼觀察取肝素抗凝血於中號試管，血液呈朱古力樣棕褐色，空氣中振搖1min後顏色不變。或取外周血1滴於濾紙上，空氣中晃動30s後顏色仍顯棕褐色,必要時以正常血對照。以上試驗可以排除因呼吸或循環衰竭引起的缺氧性發紺。
2.MHb的吸收光譜血液用蒸餾水稀釋5～20倍，用分光鏡直接觀察在紅色區有1條暗帶，加入10%氰化鉀(鈉)或連二亞硫酸鈉(dithionke)1滴，此帶消失。或用記錄式分光光度計波長掃描觀察加入氰化鉀前後在630nm附近吸收光譜的變化。試驗時應有正常血對照。
3.MHb定量測定按Evelyn和Malloy分光光度法測定MHb含量。
4.MHb還原試驗血液中加入少許亞甲藍，置37℃水浴中30～60min，MHb消失，顏色變紅。
其它輔助檢查：
根據病情，臨床表現、症狀體徵、可選擇做心電圖、生化、電解質等檢查。
治療
症狀不嚴重可用維生素C100mg，3次/d，急性中毒影響呼吸功能時須靜脈注射亞甲藍(美藍)1mg/kg(1%生理鹽水溶液)或口服60mg，3次/d(嬰兒須調整劑量)。如為G6PD患者用亞甲藍(美藍)無效，且可引起急性溶血個別患者儘管G6PD正常也有因美藍而發生急性溶血者。亞甲藍(美藍)的作用有二：既可將血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，也可加速輔酶還原型將高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白。
預後預防
預後：
中毒較輕者預後多較好中毒較重者且搶救得力也可恢復，但中毒十分嚴重且搶救不及時則危及生命。
預防：
避免套用接觸能夠引起中毒高鐵血紅蛋白血症的藥物及有害物質。
