概述
苯的氨基、硝基化合物是一類含苯基或硝基的化學物。苯胺和硝基苯是最常見的苯的氨基、硝基化合物。苯胺是無色油狀液,遇空氣和光會變黑,稍溶於水,易溶於酒精、苯、乙醚及氯仿,呈弱酸性,與明火接觸可燃燒。硝基苯為黃色油狀液,有苦杏仁臭味,能與酒精、苯、乙醚混溶。
在染料、製藥、橡膠、炸藥、合成樹脂、油漆、塑膠等行業可接觸到苯的氨基、硝基化合物。常見的化合物有苯胺、硝基苯、聯苯胺、甲苯胺、硝基甲苯、苯二胺等。進入機體主要經呼吸道和皮膚,吸收後形成高鐵血紅蛋白症、溶血、中毒性肝病以及腎臟的損害。一般輕、中度中毒者均可治癒,不留後遺症;重症中毒者可留下永久性傷殘。
毒性機制
該類化合物吸入體內後,苯胺經氧化、硝基苯經還原,最後兩者均轉化為氨基酚,從腎臟隨尿排出。但苯胺的轉化快,而硝基苯則慢。所產生中間代謝產物的毒性常比母體大,如苯基羥胺的高鐵血紅蛋白形成能力比苯胺大10餘倍。
苯的氨基、硝基化合物的毒作用有許多共同之處,大多數可引起高鐵血紅蛋白血症、溶血、形成變性珠蛋白小體等。但由於苯環上氨基或硝基的結合位置及數目不同,毒物的毒作用可有所不同,如苯胺以形成高鐵血紅蛋白為主要毒作用;硝基苯對神經系統毒作用明顯;三硝基甲苯則以肝、晶體損害為明顯;鄰甲苯胺可引起血尿;聯苯胺和萘胺可致膀胱癌。
一般來說,氨苯或硝基取代的數目越多,毒性也越大。烷基、羧基、磺基取代或乙醯化可使毒性大大減弱。在苯胺和硝基苯分子中含有氯時,對血液的毒性更大。此類化合物的主要毒作用如下。
1、高鐵血紅蛋白血症:高鐵血紅蛋白不僅本身不能攜氧,還妨礙血紅蛋白的釋氧功能使氧不易釋放到組織中去,更加重組織缺氧。
2、溶血作用:維持紅細胞生存,需不斷供給還原型谷胱甘肽;後者具有下列作用:
①維持細胞膜的正常功能;
②與還原型輔酶Ⅱ一起防止血紅蛋白氧化或使高鐵血紅蛋白還原;
③使紅細胞內產生的過氧化物分解,起解毒作用。當苯的氨基、硝基化合物進入人體後,其中間產物可使還原型谷胱甘肽減少,而導致紅細胞破裂,產生溶血。
3、肝臟損害:常在中毒後2~4天左右出現,以硝基化合物所致的肝臟損害較為常見。一般認為是此類化合物進入人體後,在硝基還原酶的催化下,生成硝基陰離子自由基,從而啟動自由基及生物膜脂質過氧化,導致膜損傷及鈣穩定失衡,產生細胞結構和功能的破壞,甚至細胞死亡。
4、泌尿系統損害:該類毒物及代謝產物可直接作用於腎臟,引起腎實質損害,也可繼發於大量溶血,引起腎臟間接性損害。部分病人早期可出現化學性及出血性膀胱炎。
5、皮膚損害及致敏作用:有些化合物對皮膚有強烈的刺激作用和致敏作用。如對苯二胺、二硝基氯苯、對亞硝基二甲基苯胺等可引起接觸及過敏性皮炎。一般在接觸數日至數周后發病,脫離接觸及進行適當治療皮損可痊癒。此外,個別過敏體質者,接觸對苯二胺和二硝基氯苯後,還可發生支氣管哮喘。
6、晶體損害:該類化合物中三硝基甲苯、二硝基酚、環三次甲基三硝苯胺(黑索金)均可引起白內障。
7、致癌作用:公認β-萘胺、聯苯胺為職業性膀胱癌的主要致癌物。發病專業工齡一般在15年以上,最長者可達數十年。此外,動物實驗還證實4-氨基聯苯能致肝和膀胱腫瘤,金胺為致肝癌物等。
症狀體徵
主要引起高鐵血紅蛋白血症,溶血性貧血及肝臟損害。
1、輕度中毒:口唇、指(趾)甲、耳廓、舌發紺。可伴有頭暈、乏力、胸悶、嗜睡等症狀。高鐵血紅蛋在10%~30%以下。一般在24小時內可以恢復正常。
2、中度中毒:皮膚、黏膜明顯發紺,可出現心悸、氣短、食欲不振、噁心、嘔吐等症狀。高鐵血紅蛋在30%~50%之間。尿呈深紅葡萄酒色。
3、重度中毒:皮膚黏膜重度發紺,並出現意識障礙,高鐵血紅蛋高於50%尿呈醬油色。
診斷檢查
診斷原則
根據短期內接觸高濃度苯的氨基、硝基化合物的職業史,出現以高鐵血紅蛋白血症為主的臨床表現,結合現場衛生學調查結果,綜合分析,排出其他原因所引起的類似疾病,方可診斷。
接觸反應
接觸苯的氨基、硝基化合物後有輕度頭暈、頭痛、乏力、胸悶,高鐵血紅蛋白低於10%,短期內可完全恢復。
診斷及分級標準
1、輕度中毒:口唇、耳廓、舌及指(趾)甲發紺,可伴有頭暈、頭痛、乏力、胸悶,高鐵血紅蛋白在10%-30%以下,一般在24小時內恢復正常。
2、中度中毒:皮膚、黏膜明顯發紺,可出現心悸、氣短,食欲不振,噁心、嘔吐等症狀,高鐵血紅蛋白在30%-50之間,或高鐵血紅蛋白低於30%且伴有以下任何一項者:
a、輕度溶血性貧血,赫恩滋小體可輕度升高;
b、化學性膀恍炎;
c、輕度肝臟損害;
d、輕度腎臟損害。
3、重度中毒:皮膚黏膜重度發紺,高鐵血紅蛋白高於50%,並可出現意識障礙,或高鐵血紅蛋白低於50%且伴有以下任何一項者:
a、赫恩滋小體可明顯升高,並繼發溶血性貧血;
b、嚴重中毒性肝病;
c、嚴重中毒性腎病。
預防及預後
1.凡患有血液病,肝、腎疾患和皮膚病患者,不得從事、接觸苯胺、硝基苯類化合物的工作。
2.嚴格遵守操作規程,上班時穿工作服,緊扎袖口,戴膠手套,著長統膠鞋。檢修時戴好活性炭防毒面罩。
3.運輸、裝卸苯胺類化合物應先檢查包裝是否嚴密,防止泄漏或污染皮膚。
4.立即更換被苯胺污染的衣、鞋,上班前不飲酒,下班後不用熱水淋浴,因熱水和酒可促進毒物吸收。
5.皮膚保持乾燥,注意不要著涼,以減少毒物進入皮膚。一旦皮膚被污染,立即用溫肥皂水及流動清水徹底沖洗。
6.多飲水,多吃水果、蔬菜。
治療方案
治療原則
1、迅速脫離現場,清除皮膚污染,立即吸氧,嚴密觀察。
2、高鐵血紅蛋白血症用高滲葡萄糖,維生素C,小劑量美蘭治療。
3、溶血性貧血,主要為對症和支持治療,重點在於保護腎臟功能,鹼化尿液,套用適量腎上腺糖皮質激素。嚴重者應輸血治療,必要時採用換血療法或血液淨化療法。參照GBZ75。
4、化學性膀胱炎,主要為鹼化尿液,套用適量腎上腺糖皮質激素,防治繼發感染。並可給予解痙劑及支持治療。
5、肝、腎功能損害,處理原則見GBZ59和GBZ79。
其他處理
輕、中度中毒治癒後,可恢復原工作。重度中毒視疾病恢復情況可考慮調離原工作。如需勞動能力鑑定者,按GB/T16180的有關條文處理。