發病率
在Cowden綜合徵的易感基因被識別以前，一項全面的臨床病學研究估計，其發病率為1：100000。自從相關基因確認以來，對同一人群的以分子基礎的發病率估計為1：300000。由於識別這一綜合徵存在難度，所以發病率的數值很可能被低估。其在基因突變攜帶者中的發病率還未知。
診斷標準
由於Cowden綜合徵有不同且廣泛的臨床表現形式，國際Cowden協會在發表的文獻和各自的臨床經驗基礎上制定了可操作性的診斷標準，已被美國國家網路實踐指南所採納。對識別毛根鞘瘤和乳頭瘤病丘疹尤為重要。
Cowden綜合徵通常在20多歲發病，儘管未知確切的外顯率，但有不同的表現形式和可能與年齡相關的外顯率。在30－40歲之間，儘管任何一個特徵都可以已經出現，但99%發病的個體都會發生黏膜皮膚的斑點。由於關於Cowden綜合徵的臨床文獻絕大多數是病種多和不常見的家族報導，或者是對特定的器官系統感興趣的專科醫師的個案報導，該病具體的特徵表現還不清楚。儘管如此，報導的最常見表現是黏膜皮膚的病變、甲狀腺疾病、纖維囊性疾病和乳腺癌、胃腸道錯構瘤、多發行早發性子宮平滑肌瘤、大頭畸形和精神發育遲緩。最近的數據提示，子宮內膜癌也應該是Cowden綜合徵的組成癌腫之一。
遺傳學
遺傳方式
Cowden綜合徵是一種常染色體顯性疾病，具有年齡相關的外顯率和不同的表現方式。Cowden綜合徵的易感基因PTEN位於染色體10q23.3。
基因特點
PTEN/MMAC/TEP1由9個外顯子組成，長120～150kb。1號內含子占很大比例（約100kb）。PTEN編碼1.2kb的轉錄。
PTEN在成年人的表達幾乎無所不在。在正常的人類胚胎和胎兒發育中，PTEN蛋白也是廣泛表達，其表達水平可能在發育過程中發生改變。PTEN在發育的中樞神經系統、神經嵴及其衍生物，如腸道神經節中表達水平很高。
PTEN編碼一種雙特異性脂質和蛋白磷酸酶。它是在磷酸肌醇－3－激酶（PI3K）/Akt凋亡通路中發揮作用的主要的3－磷酸酶。到目前為止，所有檢測到的自然發生的錯義突變可使其脂質和蛋白磷酸酶活性喪失。有一種突變G129E，僅影響脂質磷酸酶。在大多數情況下的過量表達導致磷酸酶依賴性細胞周期阻滯在G1和/或發生凋亡，此過程依賴於細胞類型。
PTEN無活的鼠模型能引起早期的胚胎死亡。PTEN的半合子敲除能導致多種腫瘤，具體類型的不同取決於特定的模型。儘管腫瘤相似於人類腫瘤綜合徵發現的組成性腫瘤，但3個模型無一類似於Cowden綜合徵。
突變譜系
和絕大多數其他的腫瘤抑制基因一致，在PTEN中發現的突變分散於全部9個外顯子中。構成失去功能性的突變包括錯義、無義、框移和剪接位點突變。約30%～40%的PTEN胚系突變發生在第5號外顯子，儘管5號外顯子占編碼序列的20%。而且所有突變中約65%可以存在於外顯子5、7或8。
例外
儘管PTEN是Cowden綜合徵的主要易感基因，但有一個Cowden綜合徵家族，沒有PTEN突變，卻發現具有BMPPIA的胚系突變[109，110]。後者是幼年性息肉病綜合徵的易感基因。究竟BMPPIA是Cowden綜合徵的一個次要易感基因，還是該家族同時患有隱蔽的幼年性息肉病還不清楚。
