研究歷史
CAR-T細胞療法並不是一夜之間就出現的，而是經歷了長期的研究和開發。
20世紀80年代晚期，以色列魏茨曼科學研究學院的化學家兼免疫學家齊利格-伊薩哈(ZeligEshhar)開發了第一種CAR-T細胞。
1990年，伊薩哈休了一個年假，來到美國國立衛生研究院(NIH)，與史蒂芬-羅森伯格(StevenRosenberg)合作研究靶向人體黑素瘤的嵌合抗原受體。伊薩哈和羅森伯格一種模組設計的方式構建了CAR-T細胞，包括一種細胞外的特異性靶向癌細胞的抗體，後來增加了一種能加強CAR-T細胞活動的胞內共刺激信號域，使T細胞能更快地增殖並殺死癌細胞。基於這項工作，學術界和製藥業的研究者開始針對模組設計中的每一個部分進行了開發和改進。
Juno公司目前正在加緊開發兩種第二代CAR技術，希望在未來能加強或抑制T細胞的活動，以防副作用的發生。新的所謂“裝甲”嵌合抗原受體能夠通過與一種信號蛋白——如IL-12——協同作用，對抑制腫瘤的微環境起到削弱作用。IL-12蛋白能夠刺激T細胞的活動。Juno公司相信“裝甲CAR”技術將會在固體瘤的治療中發揮重要作用，在這類癌症的治療中，腫瘤微環境和較強的免疫抑制機制會導致抗腫瘤反應變得更加棘手。
與Juno公司一樣，位於休斯敦的BellicumPharmaceuticals也在開發更為精細的下一代CAR-T細胞治療技術。為了更好地控制CAR-T細胞引起的抗原活動，該公司將兩個共刺激信號域與抗原識別域分離，移到一個分離的分子開關上，從而可以用小分子藥物rimiducid進行控制。這些T細胞被稱為GoCAR-Ts，只有暴露在兩種癌細胞和這種小分子藥物的情況下才能被完全激活。
治療方法
| 癌症病人因放、化療導致的免疫系統功能低下，是導致病情復發的重要原因，也是困擾醫學界的一大難題。CAR-T細胞療法則是一種全新的生物免疫治療方法。這種新的細胞免疫治療模式通過提取患者體內T淋巴細胞，經過體外10至14天的培養改造，通過載體整合進入到正常T細胞基因序列，形成嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）。被重新編碼的T細胞就能獲得特異性識別和攻擊殺傷腫瘤細胞的能力，尤其對白血病細胞有很強的識別能力，有如“細胞飛彈”，能精確“點射”白血病細胞，但又不會傷及正常細胞。由於是誘導、激活自體細胞，因此該療法沒有通常放、化療的毒副反應，也沒有傳統治療中出現的耐藥性。張曦說，運用此療法，再配以科學、合理的臨床措施與方法，就能為臨床治癒白血病提供全新的途徑。 |
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研究前景
| 過去幾年中，製藥界在抗癌技術領域十分活躍，6家公司參與的交易總額已經超過5億美元。除了資金流入的潛力巨大之外，美國食品與藥物管理局(FDA)採取的措施也促進了該領域的發展。為了滿足不斷增長的醫療需求，FDA給予了CAR-T細胞療法優先評估的待遇。許多這類療法都獲得了“罕見病療法”和“突破性療法”的認證。快速的管理審核機制，反過來促進了技術得更快速開發和資金的更快流入。2014年11月，FDA給予了Juno公司的“JCAR015”以“罕見病療法”的認證；Kite公司開發的緩解非何杰金氏淋巴瘤的“KTE-C19”也獲得了FDA和歐洲藥品局的認證。賓夕法尼亞大學和Novartis公司開發的“CTL019”(用於治療急性淋巴性白血病)也於去年7月獲得了“突破性療法”的認證。 隨著研究的深入，臨床試驗的結果也不斷給人帶來希望。參與這場研究競賽的科學家被這些試驗結果所鼓舞，許多人都認為CAR-T細胞療法是癌症治療的未來。 |
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