注射用頭孢哌酮鈉 (CEFOPERAZONE SODIUM FOR INJECTION)

產婦臨產前套用注射用頭孢哌酮鈉,新生兒此試驗亦可為陽性。 注射用頭孢哌酮鈉約40%以上從膽汁中排出,膽汁中濃度為血藥濃度的12倍。 注射用頭孢哌酮鈉的蛋白結合率高,為70%~93.5%。

【適用症】
注射用頭孢哌酮鈉適用於敏感菌所致的各種感染如肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、膽道感染、皮膚軟組織感染、敗血症、腹膜炎、盆腔感染等,後兩者宜與抗厭氧菌藥聯合套用。
【注意事項】
1.注射用頭孢哌酮鈉治療嬰兒感染也獲較好療效,但對早產兒和新生兒的研究尚缺乏資料。
2.對診斷的干擾:用硫酸銅法進行尿糖測定時可出現假陽性反應,直接抗球蛋白(Coombs)試驗呈陽性反應。產婦臨產前套用注射用頭孢哌酮鈉,新生兒此試驗亦可為陽性。偶有鹼性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、血清門冬氨酸氨基轉移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。
3.肝病和(或)膽道梗阻病人,半衰期延長(病情嚴重者延長2~4倍),尿中頭孢哌酮排泄量增多;但肝病、膽道梗阻嚴重或同時有腎功能減退者,膽汁中仍可獲得有效治療濃度;給藥劑量須予適當調整,且應進行血藥濃度監測。如不能進行血藥濃度監測時,每天給藥劑量不應超過2g。
4.部分病人用注射用頭孢哌酮鈉治療可引起維生素K缺乏和低凝血酶原血症,用藥期間應進行出血時間、凝血酶原時間監測。
同時套用維生素K1可防止出血現象的發生。
5.長期套用頭孢哌酮可引起二重感染。
6.交叉過敏:對任何一種頭孢菌素過敏者對注射用頭孢哌酮鈉也可能過敏。
【用法與用量】
可供肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注。成人常用量:一般感染,一次1~2g,每12小時1次;嚴重感染,一次2~3g,每8小時1次。接受血液透析者,透析後應補給1次劑量。成人一日劑量不超過9g,但在免疫缺陷病人有嚴重感染時,劑量可加大至每日12g。小兒常用量:每日50~200mg/kg,分2~3次靜脈滴注。
製備肌內注射液,每1g藥物加滅菌注射用水2.8ml及l2%利多卡因注射液1ml,其濃度為250mg/ml。靜脈徐緩注射者,每1g藥物加葡萄糖氯化鈉注射液40ml溶解;供靜脈滴注者,取1~2g頭孢哌酮溶解於100~200ml葡萄糖氯化鈉注射液或其他稀釋液中,最後藥物濃度為5~25mg/ml。每1g頭孢哌酮的鈉含量為1.5mmol(34mg)。
【禁忌症】
對頭孢菌素類過敏及有青黴素過敏休克和即刻反應史者禁用注射用頭孢哌酮鈉。
【兒童用藥注意事項】
新生兒和早產兒套用注射用頭孢哌酮鈉時,應權衡利弊,謹慎考慮。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
乳汁中頭孢哌酮的含量少,哺乳期婦女套用注射用頭孢哌酮鈉時宜暫停哺乳。
【不良反應】
1.皮疹較為多見,達2.3%或以上。
2.少數病人尚可發生腹瀉、腹痛、嗜酸粒細胞增多,輕度中性粒細胞減少。
3.暫時性血清氨基轉移酶、鹼性磷酸酶、尿素氮或血肌酐升高。
4.血小板減少、凝血酶原時間延長等可見於個別病例。
偶有出血者,可用維生素K預防或控制。
5.菌群失調可在少數病人出現。
6.套用注射用頭孢哌酮鈉期間飲酒或接受含酒精藥物或飲料者可出現雙硫侖(disulfiram)樣反應。
【藥物相互作用】
1.注射用頭孢哌酮鈉與氨基糖苷類抗生素(慶大黴素和妥布黴素)聯合套用時對腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協同作用。
2.注射用頭孢哌酮鈉能產生低凝血酶原血症、血小板減少症,與下列藥物同時套用時,可能引起出血:抗凝藥肝素,香豆素或茚滿二酮衍生物、溶栓藥、非甾體抗炎鎮痛藥(尤其阿司匹林、二氟尼柳或其他水楊酸製劑)及磺吡酮等。
3.注射用頭孢哌酮鈉化學結構中含有甲硫四氮唑側鏈,故套用注射用頭孢哌酮鈉期間,飲酒或靜脈注射含乙醇藥物,將抑制乙醛去氫酶的活性,使血中乙醛積聚,出現嗜睡、幻覺等雙硫侖樣反應。因此在用藥期間和停藥後5天內,病人不能飲酒、口服或靜脈輸入含乙醇的藥物。
4.注射用頭孢哌酮鈉與氨基糖苷類抗生素聯合用藥時不可同瓶滴注,因可能相互影響抗菌活性。
5.注射用頭孢哌酮鈉與下列藥物注射劑有配伍禁忌:阿米卡星、慶大黴素、卡那黴素B、多西環素、甲氯芬酯、阿馬林(緩脈靈)、苯海拉明、門冬酸鉀鎂、鹽酸羥嗪(安太樂)、普魯卡因胺、氨茶鹼、丙氯拉嗪、細胞色素C、噴他佐辛(鎮痛新)、抑肽酶等。
【藥理】
頭孢哌酮為第三代頭孢菌素,對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、傷寒沙門菌、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬等腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌有良好抗菌作用,對產氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、鼠傷寒桿菌和不動桿菌屬等的作用較差。
流感桿菌、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌對注射用頭孢哌酮鈉高度敏感。注射用頭孢哌酮鈉對各組鏈球菌、肺炎球菌亦有良好作用,對葡萄球菌(甲氧西林敏感株)僅具中度作用,腸球菌屬耐藥。頭孢哌酮對多數革蘭陽性厭氧菌和某些革蘭陰性厭氧菌有良好作用,脆弱擬桿菌對注射用頭孢哌酮鈉耐藥。
頭孢哌酮對多數β內醯胺酶的穩定性較差。注射用頭孢哌酮鈉主要抑制細菌細胞壁的合成。
【藥物代謝動力學】
正常成人肌內注射注射用頭孢哌酮鈉1g後,1~2小時達血藥峰濃度(Cmax),血藥峰濃度為52.9mg/L,12小時血中濃度尚有3.3mg/L;靜脈注射和靜脈滴注注射用頭孢哌酮鈉1g後,即刻血藥峰濃度分別為178.2mg/L和106.0mg/L,12小時後尚有1.2mg/L和1.5mg/L。頭孢哌酮僅能進入炎性腦脊液,化膿性腦膜炎病人靜注2g後的腦脊液內藥物濃度為0.95~7.2mg/L,為血藥濃度的1%~4%。腦脊液中頭孢哌酮濃度隨腦脊液中蛋白含量的增高而增高。注射用頭孢哌酮鈉能透過血-胎盤屏障,足月產婦靜脈注射注射用頭孢哌酮鈉1g,2小時後母體血、胎兒臍帶血和羊水中的藥物濃度分別為52.1mg/L、10.4mg/L和0.9mg/L,胎盤及臍帶組織中的藥物濃度分別為5.5mg/kg和1.2mg/kg。注射用頭孢哌酮鈉約40%以上從膽汁中排出,膽汁中濃度為血藥濃度的12倍。注射用頭孢哌酮鈉在前列腺、骨組織、腹腔滲出液、子宮內膜、輸卵管等組織和體液中濃度較高,痰液、耳溢液、扁桃體和上頜竇黏膜亦有良好分布。注射用頭孢哌酮鈉的蛋白結合率高,為70%~93.5%。不同途徑給藥後的血消除半衰期(t1/2?)約2小時,腎功能嚴重減退時內生肌酐清除率<7ml/min﹚或嚴重肝病伴肝功能減退時,t1/2?將延長。血液透析可清除注射用頭孢哌酮鈉。出生時體重低的新生兒t1/2?為2.2小時。注射用頭孢哌酮鈉在體內不代謝,主要經膽汁排泄,嚴重肝功能損害或有膽道梗阻者,尿中排泄量可達90%。
【用藥過量】
注射用頭孢哌酮鈉無特效拮抗藥,藥物過量時主要給予對症治療和大量飲水及補液等。
【拼音名】: ZHESHEYONG TOUBAOPAITONGNA
【性狀】: 注射用頭孢哌酮鈉為白色或類白色結晶性粉末或凍乾的塊狀物或粉末;無臭;結晶性粉末有引濕性,凍乾品易引濕。
【貯藏】: 密閉,冷處保存。

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