入籍睢陽
祖籍梁國成安縣（今商丘民權縣），徒睢陽（今商丘睢陽區），遂為睢陽人。
抵抗叛軍
韓安國早年在鄒縣田先生之處學習《韓非子》和雜家的學說。後侍奉梁孝王劉武，擔任中大夫。吳楚七國叛亂時，劉武派韓安國和張羽擔任將軍，在東線抵禦吳國的軍隊。因為張羽奮力作戰，韓安國穩固防守，因此吳軍不能越過梁國的防線。吳楚叛亂平息，韓安國和張羽的名聲從此顯揚。
遊說太后
劉武是漢景帝的同母弟弟，竇太后很寵愛他，允許他有自己推舉梁國國相和二千石級官員人選的權力。他進出、遊戲的排場，比擬天子，超越了人臣的本分。景帝聽說後，心中很不高興。竇太后知道景帝不滿，就遷怒於梁國派來的使者，拒絕接見他們，而向他們查問責備梁王的所作所為。
當時韓安國是梁國的使者，便去進見館陶長公主，哭著說：“為什麼太后對於梁王作為兒子的孝心、作為臣下的忠心，竟然不能明察呢？從前吳、楚、齊、趙等七國叛亂時，從函谷關以東的諸侯都聯合起來向西進軍，只有梁國與皇上關係最親，是叛軍進攻的阻難。梁王想到太后和皇上在關中，而諸侯作亂，一談起這件事，眼淚紛紛下落，跪著送我等六人，領兵擊退吳楚叛軍，吳楚叛軍也因為這個緣故不敢向西進軍，因而最終滅亡，這都是梁王的力量啊。現在太后卻為了一些苛細的禮節責怪抱怨梁王。梁王的父兄都是皇帝，所見到的都是大排場，因此出行開路清道，禁止人們通行，回宮強調戒備，梁王的車子、旗幟都是皇帝所賞賜的，他就是想用這些在邊遠的小縣炫耀，在內地讓車馬來回賓士，讓天下的人都知道太后和皇帝喜愛他。現在梁使到來，就查問責備。梁王恐懼，日夜流淚思念，不知如何是好。為什麼梁王作為兒子孝順，作為臣下忠心，而太后竟不憐惜呢？”
館陶長公主把這些話詳細地告訴了竇太后，竇太后高興地說：“我要替他把這些話告訴皇帝。”轉告之後，景帝內心的疙瘩才解開，而且摘下帽子向太后認錯說：“我們兄弟間不能互相勸教，竟給太后您增添了憂愁。”於是接見了劉武派來的所有使者，重重地賞賜了他們。從這以後劉武更加受寵愛了。竇太后、館陶長公主再賞賜韓安國價值約千餘金的財物。他的名聲因此顯著，而且與朝廷建立了聯繫。
後來韓安國因犯法被判罪，蒙縣的獄吏田甲侮辱韓安國。韓安國說：“死灰難道就不會復燃嗎？”田甲說：“要是再燃燒就撒一泡尿澆滅它。”過了不久，梁國內史的職位空缺，漢朝廷派使者任命韓安國為梁國內史，從囚徒中起家擔任二千石級的官員。田甲棄官逃跑了。韓安國說：“田甲不回來就任，我就要夷滅你的宗族。”田甲便脫衣露胸前去謝罪。韓安國笑著說：“你可以撒尿了！像你們這些人值得我懲辦嗎？”最後友好地對待他。
協助緝兇
梁國內史空缺之際，劉武剛剛延攬來齊人公孫詭，很喜歡他，打算請求任命他為內史。竇太后聽到了，於是就命令梁孝王任命韓安國做內史。公孫詭、羊勝遊說梁孝王，要求他向漢景帝請求做皇位繼承人和增加封地的事，恐怕朝廷大臣不肯答應就暗地裡派人行刺當權的謀臣。以至殺害了原吳國國相袁盎，漢景帝便聽到了公孫詭、羊勝等人的謀劃，於是派使者務必捉拿到公孫詭、羊勝。
漢派使者十批來到梁國，自梁國國相以下全國大搜查一個多月還是沒有抓到。
內史韓安國聽到公孫詭、羊勝隱藏在梁孝王宮中，韓安國入宮進見劉武，哭著說：“主上受到恥辱臣下罪死。大王沒有好的臣下所以事情才紊亂到這種地步。現在既然抓不到公孫詭、羊勝，請讓我向您辭別，並賜我自殺。”
劉武說：“你何必這樣呢？”
韓安國眼淚滾滾而下，說道：“大王自己忖度一下，您與皇上的關係比起太上皇（劉太公）與高皇帝以及皇上與臨江王（劉榮），哪個更親密呢？”
劉武說：“比不上他們親密。”梁孝王說：“太上皇、臨江王與高皇帝、皇上都是父子之間的關係，但是高皇帝說：‘拿著三尺寶劍奪取天下的人是我啊’，所以太上皇最終也不能過問政事，住在櫟（lì，立）陽宮。臨江王是嫡長太子，只因為他母親一句話的過錯就被廢黜降為臨江王；又因建宮室時侵占了祖廟牆內空地的事，終於自殺於中尉府中。為什麼這樣呢？因為治理天下終究不能因私情而損害公事。俗話說：‘即使是親生父親怎么知道他不會變成老虎？即使是親兄弟怎么知道他不會變成惡狼？’現在大王您位列諸侯卻聽信一個邪惡臣子的虛妄言論，違反了皇上的禁令，阻撓了彰明法紀。皇上因為太后的緣故，不忍心用法令來對付您。太后日夜哭泣，希望大王能自己改過，可是大王最終也不能覺悟。假如太后突然逝世，大王您還能依靠誰呢？”
話還沒有說完，劉武痛哭流涕，感謝韓安國說：“我現在就交出公孫詭、羊勝。”
公孫詭、羊勝兩人自殺。漢朝廷的使者回去報告了情況，梁國的事情都得到了解決，這是韓安國的力量啊。於是漢景帝、竇太后更加看重韓安國。
劉武逝世，劉買即位，韓安國因為犯法丟了官，閒居在家。
入朝為官
建元年間，武安侯田蚡擔任漢朝太尉，受寵幸而掌大權，韓安國拿了價值五百金的東西送給田蚡。田蚡向王太后說到韓安國，皇上也常說韓安國的賢能，就把他召來擔任北地都尉，後來升為大司農。閩越、東越互相攻伐，韓安國和大行王恢領兵前往。還沒有到達越地，越人就殺死了他們的國王向漢朝投降，漢軍也就收兵了。
建元六年（前135年），田蚡擔任丞相，韓安國擔任御史大夫。匈奴派人前來請求和親，漢武帝交由朝臣討論。大行王恢是燕地人，多次出任邊郡官吏，熟悉了解匈奴的情況。他議論說：“漢朝和匈奴和親大抵都過不了幾年匈奴就又背棄盟約。不如不答應，而發兵攻打他。”
韓安國說：“派軍隊去千里之外作戰，不會取得勝利。現在匈奴依仗軍馬的充足，懷著禽獸般的心腸，遷移如同群鳥飛翔，很難控制他們。我們得到它的土地也不能算開疆拓土，擁有了他的百姓也不能算強大，從上古起他們就不屬於我們的百姓。漢軍到幾千里以外去爭奪利益，那就會人馬疲憊，敵人就會憑藉全面的優勢對付我們的弱點。況且強弩之末連魯地所產的最薄的白絹也射不穿；從下往上刮的強風，到了最後，連飄起雁毛的力量都沒有了，並不是他們開始時力量不強，而是到了最後，力量衰竭了。所以發兵攻打匈奴實在是很不利的，不如跟他們和親。”
群臣的議論多數附合韓安國，於是漢武帝便同意與匈奴和親。
馬邑之圍
元光元年（前134年），雁門郡馬邑城的豪紳聶翁壹通過大行王恢告訴漢武帝說：“匈奴剛與漢和親，親近信任邊地之民，可以用財利去引誘他們。”
於是暗中派遣聶翁壹做間諜，引軍臣單于進入武州塞。漢王朝埋伏了戰車、騎兵、材官三十多萬，隱藏在馬邑城旁邊的山谷中。衛尉李廣擔任驍騎將軍，太僕公孫賀擔任輕車將軍，大行王恢擔任將屯將軍，太中大夫李息擔任材官將軍。御史大夫韓安國擔任護軍將軍，諸位將軍都隸屬護軍將軍。互相約定，單于進入馬邑城時漢軍的伏兵就賓士出擊。王恢、李息、李廣另外從代郡主攻匈奴的軍用物資。
當時軍臣單于進入漢長城武州塞。距離馬邑城還有一百多里，將要搶奪劫掠，可是只看見牲畜放養在荒野之中，卻見不到一個人。單于覺得很奇怪，就攻打烽火台，俘虜了武州的尉史。想向尉史探問情況。
尉史說：“漢軍有幾十萬人埋伏在馬邑城下。”軍臣單于回過頭來對左右人員說：“差點兒被漢朝所欺騙！”就帶領部隊回去了。出了邊塞，說：“我們捉到武州尉史，真是天意啊！”稱尉史為“天王”。
塞下傳說單于已經退兵回去。漢軍追到邊塞，估計追不上了，就撤退回來了。王恢等人的部隊三萬人，聽說單于沒有跟漢軍交戰，估計攻打匈奴的軍用物資，一定會與單于的精兵交戰，漢兵的形勢一定失敗，於是權衡利害而決定撤兵，韓安國等率領大軍分駐馬邑境內埋伏，但好幾天不見動靜，於是改變原先的作戰方案，率軍出擊，結果一無所獲。
東朝廷辯
元光四年（前131年），因灌夫使酒罵座，竇嬰與田蚡之爭愈演愈烈，漢武帝讓兩人在東宮辯論，二人針鋒相對，互相指責，於是漢武帝向在朝的大臣徵詢意見，韓安國說：“魏其侯說灌夫的父親為國而死，灌夫手持戈戟沖入到強大的吳軍中，身受創傷幾十處，名聲在全軍數第一，這是天下的勇士，如果不是有特別大的罪惡，只是因為喝了酒而引起口舌之爭，是不值得援引其他的罪狀來判處死刑的。魏其侯的話是對的。丞相又說灌夫同大奸巨猾結交，欺壓平民百姓，積累家產數萬萬，橫行潁川，凌辱侵犯皇族，這是所謂‘樹枝比樹幹大，小腿比大腿粗’，其後果不是折斷，就是分裂。丞相的話也不錯。希望英明的主上自己裁決這件事吧。”
退朝以後，田蚡出了停車門，招呼韓安國同乘一輛車，生氣地說：“我和你共同對付一個老禿翁，你為什麼還模稜兩可，猶豫不定？”韓安國過了好一會兒才對田蚡說：“您怎么這樣不自愛自重？他魏其侯毀謗您，您應當摘下官帽，解下印綬，歸還給皇上，說：‘我以皇帝的心腹，僥倖得此相位，本來是不稱職的，魏其侯的話都是對的’。像這樣，皇上必定會稱讚您有謙讓的美德，不會罷免您。魏其侯一定內心慚愧，閉門咬舌自殺。現在別人詆毀您，您也詆毀人家，這樣彼此互罵，好像商人、女人吵嘴一般，多么不識大體呢！”田蚡認錯說：“爭辯時太性急了，沒有想到應該這樣做。”
抵禦匈奴
韓安國擔任御史大夫四年多，丞相田蚡死了，韓安國代理丞相的職務，給皇帝導引車駕時墮下車，跌跛了腳。漢武帝商量任命丞相，打算任用韓安國，派人去看望他，腳跛得很厲害，於是改用平棘侯薛澤擔任丞相。韓安國因病免職幾個月，跛腳好了，漢武帝又任命韓安國擔任衛尉。
一年多後，調任衛尉。車騎將軍衛青攻打匈奴，從上谷郡出塞，在龍城打敗了匈奴。將軍李廣被匈奴所俘虜，又逃脫了；公孫敖傷亡了大量士兵；他們都該殺頭，後來出錢贖罪成為庶人。第二年，匈奴大舉入侵邊境，殺了遼西太守，等到侵入雁門，殺死和擄去幾千人，車騎將軍衛青出兵追擊，從雁門郡出塞。
韓安國擔任材官將軍，駐守在漁陽。韓安國抓到俘虜，俘虜供說匈奴已經遠遠離去。韓安國立即上書皇帝說現在正是農耕時節，請求暫時停止屯軍。停止屯軍一個多月，匈奴又大舉入侵上谷、漁陽。韓安國的軍營中僅有七百多人，出迎與匈奴交戰，無法取得勝利，又退回軍營中。匈奴俘虜掠奪了一千多人和牲畜財物而離去。
漢武帝聽到這個訊息後，大為惱火，派使者責備韓安國。調韓安國更加往東移動，駐守在右北平。因為當時匈奴的俘虜供說要侵入東方。
抑鬱而亡
韓安國當初擔任御史大夫和護軍將軍，後來漸漸被排斥疏遠，貶官降職；而新得寵的年輕將軍衛青等又有軍功，更加受到漢武帝的重用。韓安國既被疏遠，很不得意；領兵駐防又被匈奴所欺侮，損失傷亡很多，內心覺得非嘗諮愧。希望能夠回到朝廷，卻更被調往東邊駐守，心裡非常失意而悶悶不樂。過了幾個月，生病吐血。韓安國在元朔二年（前127）中去世。
歷史評價
總評
韓安國為人有大韜略，他的才智足夠迎合世俗，但都處於忠厚之心。他貪嗜錢財。他所推薦的都是廉潔的士人，比他自己高明。在梁國推薦了壺遂、臧固、郅他，都是天下的名士，士人因此也對他很稱道和仰慕，就是漢武帝也認為他是治國之才。
史書評價
司馬遷《史記》：“余與壺遂定律歷，觀韓長孺之義，壺遂之深中隱厚。世之言梁多長者，不虛哉！壺遂官至詹事，天子方倚以為漢相，會遂卒。不然，壺遂之內廉行修，斯鞠躬君子也。”
班固《漢書》：“以韓安國之見器，臨其摯而顛墜，陵夷以憂死，遇合有命，悲夫！” “漢之得人，於茲為盛，儒雅則公孫弘、董仲舒、倪寬，質直則汲黯、卜式，推賢則韓安國、鄭當時，定令則趙禹、張湯，文章則司馬遷、相如，滑稽則東方朔、枚皋，應對則嚴助、朱買臣，歷數則唐都、落下閎，協律則李延年，運籌則桑弘羊，奉使則張騫、蘇武，將帥則衛青、霍去病，受遺則霍光、金日磾，其餘不可勝紀。是以興造功業，制度遺文，後世莫及。”
歷代評價
蔡邕：“昔韓安國起自徒中，朱買臣出於幽賤，並以才宜，還守本邦。”
劉邵：“術家之流，不能創製垂則，而能遭變用權，權智有餘，公正不足，是謂智意，陳平、韓安國是也。”
劉勰：“至如吾丘之駁挾弓，安國之辯匈奴，賈捐之之陳於珠崖，劉歆之辨於祖宗，雖質文不同，得事要矣。”
司馬貞：“安國忠厚，初為梁將。因事坐法，免徒起相。死灰更然，生虜失防。推賢見重，賄金貽謗。雪泣悟主，臣節可亮。”
史書記載
•《史記·韓長孺列傳》
•《漢書·漢書 竇田灌韓傳》
後世紀念
汝州市有安國路。二十世紀八十年代，汝州的城市建設曾把路街的命名放到很重要的位次。望嵩路、丹陽路、廣成路、風穴路都是那個時期命名的。為了突出歷史文化和紀念韓安國，在汝州的城市建設中特把以前的梁豐北路更名為安國路。
影視形象
2004年電視劇《漢武大帝》：孫飛虎飾演韓安國。
