中文名稱
降鈣素又譯為抑鈣激素
中文別名 密鈣息
概述
降鈣素是甲狀腺的濾泡旁細胞（明亮細胞或C細胞）產生和分泌，它由32個肽組成。主要生理功能是降低血鈣、血磷的水平。血漿中鈣離子濃度過高，胃泌素（gastrin）和五肽胃泌素(Pentagastrin)的升高可促進降鈣素的分泌。
CAS NO. 9007-12-9
EINECS 232-693-2
分子式 C145H240N44O48S2
分子量 3431.87
作用機制
降鈣素影響了鈣離子和磷酸鹽的代謝過程，其功能多半是拮抗甲狀旁腺素的作用。
降鈣素主要透過下列四種方式降低血鈣濃度：
抑制小腸對於鈣離子的吸收。
抑制破骨細胞（Osteoclast），減少骨骼中的鈣離子流失到血液中
抑制腎小管對磷酸根的重吸收作用。
抑制腎小管對鈣離子的重吸收作用，增加鈣離子自尿液流失。
參考值
RIA：男性為0～14ng/L；女性為0～28ng/L。
臨床意義
1．增高 對起源於濾泡旁細胞的甲狀腺髓樣癌的診斷、判斷手術療效和觀察術後復發等有重要意義。惡性腫瘤，如燕麥細胞癌、肺癌、胰腺癌、子宮癌、前列腺癌等。某些異位內分泌綜合徵、嚴重骨病、腎臟疾病、嗜鉻細胞瘤等。
2．減低 甲狀腺手術切除、重度甲狀腺功能亢進等。
降鈣素製劑
基本信息
降鈣素結構式藥物名稱：降鈣
英文名稱：Calcitonin
中文別名：密鈣息、金爾力
英文別名：Calcimar，CIBACALCIN，Miacalcic
藥物類別：甲狀腺激素類藥物
藥物性狀：白色粉末，易溶於水及鹼性溶液，不溶於兩酮、乙醇、氯仿和乙醚。
藥物規格：注射液：每支50單位（1ml）；100單位（1ml）；400單位（1ml）。注射用降鈣素：每瓶0.25mg。噴鼻劑：每瓶2ml，含12次噴射量，每次噴量50單位、100單位。
用法用量
（1）骨質疏鬆症:每日20ug或隔日40ug，一次或分次給藥；取決於病情和病人的反應。
（2 ）伴有骨質溶解和(或)骨質減少的骨痛:視個體的需要而調整劑量，每日40～80ug，40ug可以一次性給藥，當需要大劑量時，應分次給藥。
骨質疏鬆（3）Paget病：人降鈣素成人初始劑量為每日0.5mg，皮下給藥。血清鹼性磷酸鹽和尿中羥基脯氨酸分泌應在治療前，治療頭3個月和之後，慢性治療約每3～6個月定期測定。劑量調
整應根據臨床反應和放射學及生化數據變化而進行。一些輕症患者使用人降鈣素0.25mg/d或0.5mg/d，2～3次/周即可獲得滿意的臨床和生化指標改觀；但某些重症患者也許需要高達0.5mg，2次/d。如果在6個月治療後症狀消失，本品可以停藥直至症狀或放射學徵象復發。此時可重新開始給藥治療，但不應將生化數據作為治療反應的依據，因為這些數據較快恢復到治療前的數值，而臨床效應在停藥後常常維持較長時間。鮭降鈣素成人初始劑量為每日100U，皮下或肌注（當注射液>2ml）給藥，藥效監測除了定期評估臨床症狀外，還應定期測定血清鹼性磷酸鹽和尿中羥基脯氨酸。一般治療開始幾個月內即可見明顯的臨床和生化指標改善。此時可改為維持劑量50U/d，或每周3次，每次50～100U；然而對於嚴重骨畸形患者及累及神經系統的患者仍將繼續每日100U
進行治療。長期治療後停藥可獲得數周或數月的治療效果，之後又恢復到治療前狀況。有些病人在鮭降鈣素治療期間復發，試用人降鈣素往往有效。
（4）鮭降鈣素的推薦成人初始劑量為每12h4U/kg；若1～2d後對該劑量反應不明顯，可增加至每12h8U/kg；若2d以上反應仍不明顯，可增加至每6h8U/kg。 鮭降鈣素也已推薦靜脈滴注治療高鈣血症，劑量為每12h 2～16U/kg。
（5）神經營養不良症:該症的早期診斷非常重要，一旦確診，就應開始治療。在2～4周期間，每日一次給藥40ug，根據臨床情況可以進一步隔日給藥40ug達6周。
藥理作用
骨細胞已知降鈣素的分泌與流經甲狀腺的血液中鈣濃度有關。因此，血鈣濃度增加可引起降鈣素分泌增加和抑制骨吸收，使高血鈣病人其鈣濃度下降。降鈣素通過對骨的作用，與甲狀旁腺素（PTH）一起起著調節體內鈣平衡之作用。降鈣素具有以下作用：
①直接抑制破骨細胞對骨的吸收，使骨骼釋放鈣減少，同時促進骨骼吸收血漿中的鈣，使血鈣降低。可對抗PTH促進骨吸收的作用並使血磷降低；
②抑制腎小管對鈣和磷的重吸收，使尿中鈣和磷的排泄增加，血鈣也隨之下降；
③可抑制腸道轉運鈣；
④有明顯的鎮痛作用，對腫瘤骨轉移，骨質疏鬆所致骨痛有明顯治療效果。
適應症狀
血清（1）畸形性骨炎（Paget'sdisease）：本品用於治療中度至重度症狀明顯的畸形性骨炎。Paget病具有骨痛和骨畸形、心衰及耳聾等症狀的病人應考慮用本品治療。而大多數Paget骨炎病人只有少部分骨受累而無症狀；輕度症狀可用消炎止痛藥緩解。對於無症狀Paget病人採用本品預防用藥沒有證據證明有益。而中度至重症Paget病患者使用本品後，大多數病人一般在治療開始2～8周內血清鹼性磷酸鹽和尿羥基脯氨酸的濃度下降，骨痛症狀得到改善。使用降鈣素慢性治療6～9個月後，治療作用逐步增加（表現為臨床和生化指標改善）並最後達到一個坪台。儘管30%～50%病人治療2～18個月後會出現降鈣素抗體，但沒有證據表明療效會因此下降。一旦停藥，生化指標在幾個月之內回到用藥前，但療效可持續一年或更長時間。
（2）高血鈣症（hypercalcemia）：多種原因可引起高鈣血症，如維生素D中毒、腫瘤、甲狀腺和甲狀旁腺功能亢進等。鮭降鈣素用於高鈣血症危象的早期治療，此時需要迅速降低血清鈣的濃度。最終治療尚需查明病因後用其他藥物對症治療。本品也可添加進已有治療高鈣血症的治療藥物中，如靜脈輸液、呋塞米、口服磷酸鹽或皮質類固醇類藥物等。降鈣素已被證明可降低癌症病人（不論轉移已否）、多發性骨髓瘤、或原發性甲狀旁腺功能亢進病人的血清鈣水平。
（3）絕經期骨質疏鬆。
（4）其他：本品可用於治療骨生成缺陷症，少數病人顯示臨床生化指標和症狀改善。
不良反應
蕁麻疹降鈣素可引起噁心、嘔吐、面部潮紅、手部麻刺感。這些不良反應隨著用
藥時間延長而減輕。其他副作用有皮疹、口中異味、腹痛、尿頻和發抖。注射部位可能出現炎症反應。長期使用血中可產生抗體，一般並不影響療效，對動物來源的降鈣素產生耐受性後，合成人降鈣素仍然有效。其他一些不良反應包括頭痛、發冷、胸壓迫感、虛弱、頭昏、鼻塞、氣短、眼痛和下肢浮腫等。應警惕由低血鈣造成的四肢搐搦現象。由於本品為蛋白質，應考慮引起全身性過敏的可能性並作好相應的搶救準備。對懷疑過敏或有過敏史的病人在用鮭降鈣素前應先做皮試（1：100稀釋）。
注意事項
（1）常見面部潮紅、噁心、腹瀉和尿頻，偶見寒戰。套用動物來源的降鈣素時，可引起過敏反應。治療過程中如出現耳鳴、眩暈、哮喘和便意等應停用。妊娠和哺乳期忌用。
（2）大多數病人用小劑量的降鈣素是有效的，且較安全。大劑量作短期治療時，在少數病人易引起繼發性甲狀腺機能低下。
（3）對懷疑過敏者，可先用1：100降鈣素稀釋做皮試，有過敏、喘息、眩暈、便意、耳鳴等時應即停藥。
動力學
消化道（1）吸收：由於降鈣素為多肽，在消化道內會被降解，因此必須靜脈給藥。有效血漿治療濃度尚未建立。鮭降鈣素200U皮下注射後的血漿濃度範圍可達0.1～0.4ng/m1。靜脈注射後馬上發揮作用；而肌注或皮下注射後15min顯效，最大作用時間4h，作用持續時間8～24h；靜脈注射的作用持續時間為0.5～12h。對於畸形骨炎（Paget病）需給藥數日之後才能見到臨床或生化指標改善。（2）分布：尚不清楚本品是否可以進入中樞神經系統或透入乳汁。本品不能透過胎盤。
製劑
人降鈣素（humancalcitonin，商品名cibacalcin）：注射液，0.5mg/支鮭降鈣素（salcaltonin，商品名ca1cimar）：注射液，400U/2m1；噴鼻劑，600U/2m1。
老年人慎用
專家說法：老年人由於消化功能減退，鈣的吸收減少，血鈣低，血鈣自穩系統發揮作用，甲狀旁腺素就會不斷動員骨骼中的鈣釋放進入血液，補充血鈣的不足，不斷造成“鈣搬家”。與甲狀旁腺素對抗的是降鈣素，降鈣素能夠制止“鈣搬家”，降低血鈣，增加骨鈣。但是老年人由於年齡的增長，身體的衰老，自身分泌的降鈣素逐年下降，靠自身的降鈣素不能達到制止“鈣搬家”和骨質流失的目的，這是老年人骨質疏鬆的重要原因。
目前臨床使用人工合成的降鈣素替代人體自身的降鈣素，在預防和治療骨質疏鬆方面取得了良好的效果。降鈣素由甲狀腺C細胞產生，是鈣代謝調節激素之一，它的主要功能是抵抗甲狀旁腺素、抑制骨吸收、降低血鈣、減少骨鈣丟失。現代研究表明，使用降鈣素治療骨質疏鬆症不僅能提高骨的密度，還能改善骨的質量。老年人通過補充降鈣素，可以防止“鈣搬家”，預防骨質疏鬆，治療因骨質疏鬆引起的腰背酸痛、身高變矮、駝背等。
但專家同時指出，因降鈣素為多肽製劑，有引起休克的可能性。因此對有過敏反應的患者，應詳細詢問既往藥物過敏史，使用藥品時應密切觀察，若出現過敏症狀應立即停藥，並給予對症治療。罕見的局部或全身性過敏反應，出現皮疹、蕁麻疹時應停藥。有過敏體質、支氣管哮喘或有其他既往史的患者應慎用。該藥通常的不良反應表現為噁心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、胃灼熱、頭痛、眩暈、步態不穩、低鈉血症、局部疼痛、血清轉氨酶升高等。偶見腹痛、口渴、手足抽搐、耳鳴、哮喘發作、發汗、指端麻木、多尿及寒戰等，必要時可暫時性減少藥物劑量。
呼吸系統疾病
甲狀腺降鈣素原(procalcitonin，PCT)近年來正逐漸受到重視，其被認為是有全身炎症反應
的嚴重細菌感染的重要指標。降鈣素原是降鈣素的前肽，在正常情況下，PCT由甲狀腺的C細胞產生。在健康人血中，PCT不能被測到(<0.1ng/ml)，在嚴重感染(如細菌、寄生蟲和真菌感染)並有全身表現時，PCT水平可以升高，有的可超過100ng/ml，這時PCT大部分由甲狀腺以外的組織產生。降鈣素原在許多臨床領域已得到套用：它被用在鑑別細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎、大手術和嚴重創傷患者細菌感染併發症的監測[3，4]、自身免疫性疾病和腫瘤患者細菌感染併發症的監測[5，6]、水腫性、無菌壞死性和感染壞死性胰腺炎的鑑別診斷、器官移植排斥反應與感染併發症的鑑別診斷、細菌感染性系統性炎症反應綜合徵（SIRS）的輔助診斷和病情的判斷、細菌感染性和非感染性ARDS鑑別診斷。
鑑別感染性肺疾病和非感染性肺疾病：Polzin等在一項針對下呼吸道感染（社區獲得性肺炎、院內獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性加重、肺結核）的研究中發現，儘管社區獲得性肺炎、院內獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性加重、肺結核、對照（非感染性肺疾患）組的PCT濃度的中位數均未達到0.5ng/ml，但除了肺結核患者，各組下呼吸道感染患者的PCT濃度較對照組顯著升高。因此他們得出，PCT可以作為一個有效的鑑別下呼吸道感染的參數，ROC曲線顯示0.245ng/ml為最佳診斷閾值，低於此值排除下呼吸道感染的把握是91%。 在社區獲得性肺炎（CAP）中的套用：病因的鑑別社區獲得性肺炎可由細菌、病毒、非典型病原體多種病原引起。為避免抗生素濫用，快速和正確鑑別細菌性肺炎和其他病原如病毒引起的肺炎很重要，但是細菌感染和病毒感染的體徵和症狀廣泛重疊。缺乏特異性細菌感染的指標是導致肺炎的抗生素濫用的一個原因。由於循環中PCT在一些細菌感染性疾病中升高，但在病毒感染中保持相當低的水平，近來也被套用在CAP的病因鑑別中。 在兒童下呼吸道感染的研究中，Prat等發現，取2ng/ml的閾值，PCT診斷細菌性下呼吸道感染的靈敏度是68.6%，特異度可達79.4%，區別肺炎鏈球菌和其他病原引起的下呼吸道感染，PCT與C—反應蛋白（CRP）具有相同的靈敏度，但特異度比CRP高。Moulin等觀察到，套用1ng/ml的閾值，鑑別細菌性肺炎和病毒性肺炎的靈敏度是86%，特異度可達86%，在血培養陽性的細菌性肺炎患者，PCT水平更高，大於2ng/ml。另外在一項關於成人CAP的研究發現，非典型病原體引起的CAP患者的血漿PCT水平低於經典的細菌性CAP患者。以上研究都支持PCT在診斷細菌性肺炎中的價值。但也有其他學者得到不同的結果：Toikka等發現，套用2.0ng/ml的閾值，診斷細菌性肺炎的特異度可達到80%，但靈敏度低，只有50%。Korppi等[16，17]在兒童肺炎的兩項研究中也未發現PCT在鑑別病毒性和肺炎鏈球菌肺炎中的價值。
PCT還用在嚴重急性呼吸綜合徵（SARS）的診斷中，Chua等檢測了8例肺炎合併敗血症患者的血漿PCT濃度，其中包括2例SARS患者，發現與細菌性肺炎和真菌性肺炎相比，SARS患者的血漿PCT水平較低，因此他們建議在SARS流行期，有陽性接觸史的患者若有較低的血漿PCT濃度，應高度懷疑SARS的可能，應行SARS的病原學檢查。 病情嚴重度的判斷Brunkhorst等發現，50%的嚴重者需入住ICU的肺炎患者的血PCT水平>2ng/ml。Hedlund等發現，在96例成年住院CAP患者中，APACHⅡ評分與血PCT水平顯著相關。KorppiM等則未發現在CAP患者中，住院病人和門診病人的血PCT濃度差異有統計學意義。
與預後的關係在一項關於96例住院成年CAP患者中的研究中發現，入院時的血漿PCT濃度與住院時間長短有關，但與住院期間或隨訪期間的死亡無關。Brunkhorst等也發現，血漿PCT濃度與嚴重的需入住ICU的肺炎患者的預後相關。
