藥品簡介
複方地芬諾酯片
拼音名：FufangDifennuozhiPian
英文名：CompoundDiphenoxylaeTablets
書頁號：2000年版二部－507
本品每片中含鹽酸地芬諾酯(C30H32N2O2.HCl)應為2.37～2.63mg；含硫酸阿托品〔(C17H23NO3)2.H2SO4.H2O〕應為20.0～30.0μg。
【處方】
鹽酸地芬諾酯2.5g、硫酸阿托品0.025g輔料適量製成1000片
【性狀】本品為白色片。
【鑑別】取本品40片，研細，置250ml分液漏斗中，加水100ml與稀鹽酸1ml，用氯仿－異丙醇(9:1)提取5次，每次25ml，提取液經垂熔玻璃漏斗濾過，合併提取液，用水振搖洗滌2次，每次25ml，棄去水洗液，氯仿液置水浴上蒸乾，殘渣中加入用鹽酸飽和的乙醚10ml，置水浴上小心蒸乾，再加用鹽酸飽和的乙醚10ml，置水浴上小心蒸乾，加正己烷少量，攪拌，俟固體物沉下，棄去上清液,置水浴上蒸乾，再在105℃乾燥1小時，照鹽酸地芬諾酯項下的鑑別(1)、(2)項試驗，顯相同的結果。
【檢查】含量均勻度取本品10片，每1片分置25ml乾燥具塞試管中，用玻棒小心研細，各精密加入甲醇10ml，密塞，強烈振搖，移置10ml具塞離心管中，離心，取上清液，照分光光度法（附錄ⅣA），在258nm的波長處分別測定吸收度。每片的吸收度與10片的平均吸收度相比較，差異大於±15％的不得多於1片，並不得超過±20％。其他應符合片劑項下有關的各項規定（附錄ⅠA）。
【含量測定】鹽酸地芬諾酯取本品140片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於鹽酸地芬諾酯0.15g），置250ml分液漏斗中，加水100ml與稀鹽酸1ml，用氯仿－異丙醇(9:1)振搖提取5次，每次25ml，振搖2分鐘，提取液經垂熔玻璃漏斗濾過，合併提取液，用水振搖洗滌2次，每次25ml，棄去水洗液，置水浴上蒸去氯仿至剩約5ml，加醋酸汞試液5ml、冰醋酸20ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於48.91mg的C30H32N2O2.HCl。硫酸阿托品對照品溶液的製備精密稱取在120℃乾燥至恆重的硫酸阿托品對照品25mg，置25ml量瓶中，加鄰苯二甲酸鹽緩衝液(pH5.6)使溶解並稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml置50ml量瓶中，加上述緩衝液稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的製備取本品100片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於硫酸阿托品1.0mg），置乾燥的50ml具塞錐形瓶中，精密加上述緩衝液25ml，密塞，強烈振搖3分鐘，放置後，傾取上層清液，經乾燥濾紙濾過，取續濾液，再經0.3μm濾膜濾過，收集續濾液，即得。測定法精密量取對照品溶液與供試品溶液各2ml，分別置分液漏斗中，精密加入溴甲酚綠溶液〔取溴甲酚綠80mg與鄰苯二甲酸氫鉀2g，加氫氧化鈉滴定液(0.2mol/L)12ml，攪拌使溶解，再加水稀釋至200ml，混勻，即得〕2ml和氯仿10ml，強烈振搖2分鐘，放置30分鐘後，分取氯仿液，置於放有無水硫酸鈉1g的乾燥具塞試管中，振搖，放置，俟無水硫酸鈉沉下，傾取氯仿液，以上述的緩衝液2ml同法操作，所得的氯仿液為空白，照分光光度法（附錄ⅣB），在420nm的波長處分別測定吸收度，計算，並將結果與1.027相乘，即得供試量中含有(C17H23NO3)2.H2SO4.H2O的重量。
【藥理毒理】地芬諾酯是哌替啶的衍生物，代替阿片製劑。對腸道作用類似嗎啡，直接作用於腸平滑肌，通過抑制腸黏膜感受器，消除局部黏膜的蠕動反射而減弱蠕動，同時可增加腸的節段性收縮，從而延長腸內容物與腸黏膜的接觸，促進腸內水分的回吸收。配以抗膽鹼藥阿托品，協同加強對腸管蠕動的抑制作用。
【藥代動力學】口服吸收迅速，2小時達血濃高峰。在人體內主要代謝物為地芬諾辛（diphenoxylicacid），其止瀉作用比母體強5倍。T1/2為2.5小時，地芬諾辛為12～24小時。
【適應症】用於急慢性功能性腹瀉及慢性腸炎。
【用法和用量】口服。成人：每次l～2片，每日2～3次，首劑加倍，飯後服。至腹瀉控制時，應即減少劑量。小兒：8～12歲，每次l片，每日4次；6～8歲，每次l片，每日3次；2～5歲，每次l片，每日2次。
【不良反應】不良反應少見，服藥後偶見口乾、噁心、嘔吐、頭痛、嗜睡、抑鬱、煩躁、失眠、皮疹、腹脹及腸梗阻等，減量或停藥後消失。
【禁忌】①嚴重潰瘍性結腸炎病人有發生中毒性巨結腸可能，應禁用；②肝硬化、黃疸患者因可誘發肝性腦病，應慎用。
【注意事項】①本品長期套用時可產生依賴性，但顯然較阿片為弱，肝病患者及正在服用成癮性藥物患者宜慎用；②只宜用常量短期治療，以免產生依賴性；③腹瀉早期和腹脹者應慎用；④由痢疾桿菌、沙門氏菌和某些大腸桿菌引起的急性腹瀉，細菌常侵入腸壁黏膜，本品降低腸運動，推遲病原體的排除，反而延長病程，故本品不能用作細菌性腹瀉的基本治療藥物。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】有致畸作用，孕婦禁用；哺乳期婦女亦應慎用。
【兒童用藥】新生兒和幼兒可引起呼吸抑制，故2歲以下小兒禁用。
【老年患者用藥】
【藥物相互作用】①地芬諾酯本身具有中樞神經系統抑制作用，因其可加強中樞抑制藥的作用，故不宜與巴比妥類、阿片類、水合氯醛、乙醇、格魯米特或其他中樞抑制藥合用；②與單胺氧化酶抑制劑合用可能有發生高血壓危象的潛在危險；③與呋喃妥因合用，可使後者的吸收加倍。
【藥物過量】過量可產生呼吸抑制和昏迷，可洗胃並予納絡酮解救。
【類別】止瀉藥。
【規格】每片含鹽酸地芬諾酯2.5mg，硫酸阿托品25mg
【貯藏】密封保存。
